Kandungan
Cystic fibrosis adalah penyakit yang boleh diwariskan dan mengancam nyawa yang menyerang kira-kira 30,000 orang Amerika dan sebanyak 100,000 orang di seluruh dunia.Ia disebabkan oleh kecacatan genetik pada gen reseptor transmembran fibrosis kistik (CFTR), yang menghasilkan protein yang terlibat dalam pengeluaran peluh, cairan pencernaan, dan lendir. Sekiranya terdapat kecacatan pada protein ini, ia boleh menyebabkan pengumpulan lendir yang tidak normal di paru-paru, penyumbatan enzim pencernaan ke usus, dan gejala dan komplikasi serius yang lain.Terdapat lebih daripada 2,000 mutasi CFTR yang diketahui. Agar anda mengalami fibrosis kistik, anda mesti mewarisi dua salinan mutasi CFTR, satu dari setiap ibu bapa. Walaupun kemajuan dalam diagnosis dan perawatan telah meningkatkan harapan hidup orang yang hidup dengan penyakit ini, masih belum ada penawarnya.
Genetik
Cystic fibrosis (CF) adalah gangguan resesif autosomal. Ini adalah jenis penyakit yang hanya dapat anda warisi jika kedua ibu bapa anda menyumbang satu salinan gen resesif (dalam kes ini, mutasi CFTR).
Secara definisi, gen resesif adalah gen yang dapat disamarkan oleh gen yang dominan. Salah satu contohnya adalah mata biru, yang merupakan sifat resesif, dan mata coklat, yang merupakan sifat dominan. Sekiranya anda hanya mewarisi satu gen resesif, anda tidak akan menunjukkan sifat resesif tetapi sebaliknya akan menjadi pembawa gen tersebut.
Berkenaan dengan CF, anda boleh mewarisi penyakit ini jika setiap ibu bapa anda mempunyai mutasi CFTR atau CF itu sendiri. Sebaliknya, jika salah seorang ibu bapa anda adalah pembawa dan yang lain mempunyai CF, anda mempunyai peluang 50/50 sama ada mempunyai CF atau menjadi pembawa. Malangnya, tidak ada yang dapat dilakukan oleh ibu bapa untuk mempengaruhi kemungkinan warisan satu atau lain cara.
Risiko Mewarisi Fibrosis Kistik
Sekiranya kedua-dua ibu bapa menjadi pembawa mutasi gen CFTR, anda akan mempunyai:
- 25 peratus peluang mewarisi dua salinan dan mempunyai CF
- 50 peratus peluang mewarisi satu salinan dan menjadi pembawa
- 25 peratus peluang untuk mewarisi mutasi dan tidak terjejas
Kaum dan Etnik
Fibrosis kistik paling biasa di kalangan orang-orang warisan Eropah Utara, yang mempengaruhi salah satu daripada setiap 3.000 bayi baru lahir. Ia paling jarang berlaku pada orang keturunan Afrika atau Asia dan mempengaruhi wanita hanya sedikit lebih banyak daripada lelaki.
Di Amerika Syarikat, kadar CF berbeza mengikut populasi kaum. Dianggarkan bahawa jumlah orang Amerika yang menjalankan mutasi CFTR sekitar:
- 1 dari 29 orang Kaukasia-Amerika (1 dari 3,500 risiko)
- 1 dari 46 orang Hispanik-Amerika (1 dari 10.000 risiko)
- 1 dari 65 orang Afrika-Amerika (1 dari 20,000 risiko)
- 1 dari 90 orang Asia-Amerika (1 dari 100,000 risiko)
Kadar sebenar bayi yang dilahirkan dengan CF sekitar:
- 1 dari 3,500 orang Kaukasia-Amerika
- 1 dari 10,000 orang Hispanik-Amerika
- 1 dari 20,000 orang Afrika-Amerika
- 1 dari 100,000 Asia-Amerika
Negara dengan kadar kelahiran bayi tertinggi dengan CF adalah Ireland, di mana satu daripada 1,353 kelahiran akan terjejas, menurut kajian epidemiologi yang diterbitkan di Jurnal Penyelidikan Bioperubatan dan Bioteknologi.
Jenis Mutasi CFTR
Tidak semua mutasi CFTR dibuat sama. Mutasi dibahagikan kepada enam kelas berdasarkan ciri-ciri kecacatan dan kesannya pada tubuh. Kelas 1, 2, dan 3 akan menghasilkan simptom CF yang paling "teruk", sementara kelas 4, 5, dan 6 lebih ringan jika dibandingkan.
Peranan protein CFTR adalah untuk mengawal pergerakan air dan garam masuk dan keluar dari sel. Dengan berbuat demikian, ia membantu mengatur pengeluaran lendir, peluh, air liur, air mata, dan enzim pencernaan. Berdasarkan seberapa rosak protein, sistem ini boleh berfungsi dengan cara yang sering serius.
Kelas mutasi CFTR dapat diterangkan secara meluas seperti berikut:
- Kelas 1: Mutasi menghasilkan pengeluaran CFTR sedikit atau tidak ada.
- Kelas 2: Mutasi tersebut menyebabkan CFTR cacat dan tidak berfungsi.
- Kelas 3: Mutasi menyebabkan "defect gating" ke mana CFTR menyekat pergerakan air dan garam masuk dan keluar dari sel.
- Kelas 4: Mutasi menyebabkan "kecacatan konduktansi" ke mana CFTR menyekat pergerakan garam masuk dan keluar dari sel.
- Kelas 5: Mutasi mengurangkan pengeluaran protein CFTR.
- Kelas 6: Mutasi menghasilkan CFTR yang berfungsi dan tidak stabil yang perlu diganti secara berterusan.
Kombinasi mutasi yang berbeza boleh menyebabkan berlainan kelas penyakit. Salah satu contohnya ialah mutasi deltaF508 yang dilihat pada sekitar 70 peratus kes. Sekiranya anda mewarisi deltaF508 dari kedua ibu bapa, anda mungkin mempunyai ciri CFTR penyakit kelas 2 yang tidak berfungsi. Gen lain, yang disebut gen pengubah, dapat menurunkan fungsi protein dan membawa kepada gejala yang memburuk.
Fisiologi
Untuk memahami bagaimana kecacatan CFTR menyebabkan fibrosis kistik, anda perlu melihat lebih dekat sistem yang hendak diatur oleh protein.
Protein CFTR disebut sebagai protein saluran. Ia dihasilkan oleh badan dengan tujuan tunggal untuk menjaga keseimbangan air dan garam dalam sel. Dalam keadaan normal, jika ada yang mempengaruhi keseimbangan ini, CFTR akan memindahkan air dan garam masuk dan keluar dari sel untuk mengekalkan stasis (keseimbangan).
Dengan fibrosis sista, protein CFTR berfungsi secara tidak normal. Daripada memindahkan air masuk dan keluar dari sel, air menjadi terperangkap, menyebabkan lendir di luar sel menebal dan terkumpul.
Pengumpulan ini akan mengganggu fungsi normal organ dengan cara yang berbeza:
- Di paru-paru, pengumpulan lendir dapat menyekat saluran udara, menyebabkan keradangan dan meningkatkan risiko jangkitan, hipertensi paru, dan kerosakan tisu.
- Di saluran pencernaan, pengumpulannya dapat menyekat rembesan enzim pencernaan dari pankreas. Ini boleh mengganggu penyerapan nutrien dalam usus, menyebabkan kekurangan zat makanan dan pertumbuhan yang buruk. Pankreatitis kronik juga boleh berlaku.
- Di hati, penyumbatan saluran empedu dapat mengganggu kemampuan hati membersihkan racun dari darah, yang menyebabkan parut, batu empedu, dan sirosis.
- Dalam sistem endokrin, penyumbatan sel penghasil insulin pada pankreas, yang dikenal sebagai pulau Langerhans, boleh menyebabkan sejenis diabetes yang mempunyai ciri-ciri diabetes jenis 1 dan diabetes jenis 2. Ini dipanggil diabetes berkaitan dengan cystic fibrosis (CFRD).
Panduan Perbincangan Doktor Fibrosis Kistik
Dapatkan panduan cetak kami untuk temujanji doktor anda yang seterusnya untuk membantu anda mengemukakan soalan yang betul.
Perkembangan Penyakit
Satu-satunya faktor risiko untuk mendapat CF adalah mempunyai dua orang tua yang membawa gen CFTR yang tidak normal. Dengan itu, ada faktor-faktor yang dapat mempengaruhi keparahan dan perkembangan penyakit ini.
Yang utama adalah masa diagnosis dan rawatan. Pemeriksaan bayi yang baru lahir dianggap penting kerana membolehkan rawatan penyakit ini dilakukan dengan segera. Dengan berbuat demikian, kita dapat melambatkan atau mencegah kerosakan yang dapat terjadi seawal dua bulan pertama kehidupan.
Menurut kajian yang diterbitkan diPendapat Semasa dalam Perubatan Pulmonari, kanak-kanak yang dirawat setelah gejala CF muncul biasanya akan mengalami gangguan aliran udara yang signifikan dan tanda-tanda kecederaan pernafasan pada usia dua tahun. Sebagai perbandingan, kanak-kanak yang dikenal pasti dan dirawat pada saat kelahiran akan, pada usia dua tahun, mempunyai fungsi paru-paru yang setanding dengan kanak-kanak berusia satu tahun dalam kumpulan rawatan yang tertunda.
Rawatan awal, bersama dengan kemajuan dalam terapi ubat, bermaksud bahawa kanak-kanak yang didiagnosis dengan CF hari ini mungkin hidup hingga usia 40-an dan 50-an dan sebahagian besarnya tidak dibebani oleh penyakit ini.
Walaupun terdapat kemajuan dalam diagnosis dan rawatan, cabaran tetap ada. Pada akhirnya, fibrosis sista dipengaruhi oleh banyak perkara yang dapat kita kendalikan dan perkara yang tidak dapat kita kendalikan.
Antara beberapa faktor risiko yang dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk:
- Pertumbuhan yang buruk adalah faktor yang paling banyak dikaitkan dengan penyakit paru-paru CF yang teruk, menurut penyelidikan dari University of Wisconsin. Untuk tujuan ini, orang dengan CF perlu mengambil sejumlah besar kalori untuk mengekalkan berat badan dan pertumbuhan, yang sering sukar jika terdapat penglibatan usus yang serius.
- Pengubatan antibiotik adalah faktor risiko biasa yang lain. Oleh kerana risiko jangkitan bakteria tinggi, orang yang menghidap CF biasanya menggunakan antibiotik profilaksis (pencegahan) walaupun mereka sihat. Rawatan tidak sihat dapat meningkatkan risiko jangkitan, sementara penggunaan antibiotik yang tidak konsisten dalam jangka panjang dapat menyebabkan ketahanan, sehingga membatasi pilihan rawatan di masa depan.
- Pseudomonas aeruginosajangkitan, bakteria yang biasa diperoleh orang yang berada di hospital lebih dari seminggu, dikaitkan dengan perkembangan penyakit yang cepat. Oleh itu, kemasukan ke hospital dianggap sebagai faktor risiko bebas untuk perkembangan CF.
- Penggunaan alkohol dapat mempercepat kerosakan hati sambil meningkatkan risiko pankreatitis akut atau kronik, menurut penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal Gastroenterologi.
- Asap terpakai meningkatkan risiko jangkitan dan komplikasi hampir sama dengan merokok itu sendiri. Menurut kajian dari John Hopkins University School of Medicine, asap rokok dikaitkan dengan penurunan 10% dalam keupayaan dan fungsi paru-paru. Walaupun ini tidak kelihatan seperti kerugian yang teruk, ini akhirnya bermaksud bahawa seorang lelaki berusia 17 tahun dengan CF yang terdedah kepada asap bekas akan mempunyai fungsi paru-paru yang sama dengan seorang wanita berusia 24 tahun dengan CF yang belum terdedah.