Kandungan
Apabila orang membincangkan ataxia cerebellar tulang belakang (SCA), mereka sebenarnya merujuk kepada sekumpulan gangguan neurodegeneratif yang menyebabkan kekejangan progresif. Terdapat lebih daripada 35 jenis ataxia cerebellar tulang belakang, masing-masing disebabkan oleh mutasi genetik yang berbeza. Selanjutnya, bentuk baru terus ditemui.Walaupun terdapat banyak variasi, SCA sebenarnya jarang berlaku. Walaupun begitu, ini adalah salah satu penyebab ataksia genetik yang paling biasa. Walaupun di kalangan orang yang tidak mempunyai sejarah keluarga yang menghidap ataksia tanpa alasan lain yang jelas, mutasi SCA baru dapat dijumpai sekitar 20% pada masa itu.
Punca
SCA disebabkan oleh mutasi genetik. Banyak jenis disebabkan oleh mutasi pengembangan yang disebut, di mana beberapa nukleotida (biasanya sitosin, adenosin, dan guanin) berulang lebih banyak daripada yang dijumpai pada orang yang sihat. Dalam bentuk umum yang melibatkan tiga nukleotida berulang, ini disebut ulangan trinukleotida. Hasil pengulangan itu adalah bahawa bentuk protein yang bermutasi dinyatakan, yang membawa kepada gejala penyakit.
Spinocerebellar ataxia biasanya diwariskan secara autosomal secara dominan, yang bermaksud bahawa jika salah satu ibu bapa mengalami gangguan itu, ada kemungkinan 50% anak juga akan menghidap penyakit ini.
Seperti namanya ataxia spinocerebellar, penyakit ini menyerang otak kecil dan banyak lagi. Batang otak juga boleh membuang (atrofi), terutama pada SCA jenis 1, 2, dan 7. Kawasan atrofi sering mengawal pergerakan mata, menyebabkan penemuan yang tidak normal ketika ahli saraf melakukan pemeriksaan fizikal mereka.
Prognosis
Ataxias spinocerebellar kerana mutasi pengembangan berulang biasanya menjadi sakit pada usia pertengahan. Sebagai tambahan kepada ataksia, penemuan neurologi lain sering hadir bergantung pada varian SCA. Secara umum, semakin lama pengulangannya, semakin muda pesakit ketika gejala muncul, dan semakin cepat perkembangan penyakit.
Secara amnya, SCA jenis 1 lebih agresif daripada jenis 2 atau 3, dan jenis 6 adalah SCA yang paling tidak agresif kerana pengulangan trinukleotida. Kami tidak mempunyai banyak maklumat mengenai jenis ataksia spinocerebellar lain, tetapi kebanyakan orang memerlukan kerusi roda 10 hingga 15 tahun setelah gejala muncul. Walaupun kebanyakan bentuk SCA memendekkan jangka hayat, ini tidak selalu berlaku.
Rawatan
Tidak ada ubat untuk SCA. Ubat-ubatan seperti zolpidem atau varenicline telah dicadangkan untuk membantu ataxia pada SCA jenis 2 dan 3 masing-masing.
Jenis-Jenis
SCA1
SCA1 menyebabkan sekitar 3 hingga 16% ataxias cerebellar dominan autosomal. Sebagai tambahan kepada ataksia, SCA1 dikaitkan dengan kesukaran bercakap dan menelan. Refleks yang meningkat juga biasa. Beberapa pesakit juga mengalami pembaziran otot.
Mutasi SCA1 adalah pengulangan trinukleotida di kawasan yang disebut ataxin 1. Bentuk ataxin 1 yang bermutasi bergumpal bersama dalam sel, dan boleh mengubah bagaimana sel saraf menerjemahkan kod genetik mereka sendiri. Ini berlaku terutamanya pada sel-sel otak kecil.
SCA2
Kira-kira 6 hingga 18% orang dengan ataksia spinocerebellar mempunyai SCA2. SCA 2 juga menyebabkan masalah koordinasi tetapi juga menyebabkan pergerakan mata perlahan. Dalam kes yang teruk, SCA 2 boleh menyebabkan kelewatan perkembangan, sawan, dan kesukaran menelan walaupun pada masa bayi.
SCA2 disebabkan oleh pengulangan trinukleotida lain, kali ini mengekodkan protein yang disebut ataxin 2. Manakala SCA1 mempengaruhi inti sel dan DNA, SCA2 nampaknya mempengaruhi RNA dan terkumpul di luar nukleus.
SCA2 menunjukkan bagaimana orang yang berbeza dapat mengalami gejala yang berbeza walaupun mereka mempunyai mutasi yang sama. Keluarga Itali dengan SCA2 mengalami kemerosotan mental, dan keluarga dari Tunisia menderita korea dan dystonia.
SCA3
SCA3, lebih dikenali sebagai penyakit Machado-Joseph, adalah SCA dominan autosom yang paling biasa, yang terdiri antara 21 hingga 23% SCA di Amerika Syarikat. Selain ataksia, pesakit dengan Machado-Joseph mengalami pergerakan mata yang perlahan dan sukar menelan. Kerosakan kognitif juga boleh berlaku, seperti halnya disautonomia. Pada pemeriksaan pakar neurologi, pesakit dengan SCA3 mungkin mempunyai campuran penemuan neuron motor atas dan bawah yang menunjukkan adanya sklerosis lateral amyotrophic.
SCA 4 dan 5
Bentuk-bentuk ini kurang biasa dan bukan disebabkan oleh pengulangan trinukleotida. SCA4 boleh mempunyai neuropati periferal, tetapi itu berlaku untuk kebanyakan ataksia spinocerebellar. SCA5 hampir tidak mempunyai gejala lain selain ataxia. SCA5 cenderung ringan dan maju secara perlahan. Menariknya, mutasi asal nampaknya berasal dari datuk dan nenek Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 menyumbang 15 hingga 17% SCA. Mutasi terdapat pada gen yang juga dikaitkan dengan ataksia episodik dan beberapa bentuk migrain. Sebagai tambahan kepada ataksia, pergerakan mata yang tidak normal yang dikenali sebagai nystagmus mungkin muncul pada pemeriksaan neurologi.
SCA7
SCA7 hanya merangkumi 2 hingga 5% ataksia spinoserebellar dominan autosomal. Gejala bergantung pada usia pesakit dan ukuran ulangan. Kehilangan penglihatan kadang-kadang dikaitkan dengan SCA7. Pada orang dewasa, kehilangan penglihatan ini mungkin berlaku sebelum ataksia. Sekiranya pengulangan trinukleotida panjang, kehilangan penglihatan sebenarnya boleh terjadi pertama Pada masa kanak-kanak, sawan dan penyakit jantung timbul dengan ataksia dan kehilangan penglihatan.
Oleh kerana ataksia spinocerebellar selebihnya jarang berlaku, kami tidak akan membincangkannya secara terperinci. Selalunya, simptomnya sukar dibezakan dengan SCA lain yang telah kita bahas, tetapi mutasi genetiknya berbeza.
Sebagai contoh, SCA8 sangat mirip dengan SCA yang lain tetapi tidak biasa kerana daripada keadaan yang semakin buruk dengan pengulangan trinukleotida yang lebih besar, hanya masalah apabila terdapat 80 hingga 250 ulangan. Lebih kurang nampaknya tidak menimbulkan masalah. SCA10 adalah ulangan pentanukleotida dan bukan ulangan trinukleotida. Sebilangan gangguan ini, seperti SCA25, hanya dijelaskan dalam satu keluarga.
Ataxias Spinocerebellar lain
Walaupun ataksia spinocerebellar tidak biasa, penting bagi pakar neurologi dan pesakit untuk mempertimbangkan diagnosis ini jika terdapat sejarah kekeluargaan keluarga. Diagnosis SCA mungkin mempunyai implikasi penting bukan hanya untuk orang yang segera terkena, tetapi juga untuk seluruh keluarganya.