Kandungan
- R-EPOCH lwn R-CHOP
- Apa itu DA-R-EPOCH?
- Penyelidikan R-EPOCH untuk Subset DLBCL
- R-EPOCH untuk Burkitt Lymphoma pada Pesakit Dengan / Tanpa HIV
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Rejimen ubat terdiri daripada agen berikut:
- R = Rituximab
- E = Etoposida fosfat
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin hidroklorida (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH lwn R-CHOP
Sekiranya anda sudah biasa dengan akronim R-CHOP, rejimen yang biasa digunakan untuk limfoma bukan Hodgkin, maka anda dapat menganggap R-EPOCH sebagai versi R-CHOP yang "berebut" dengan beberapa perbezaan penting.
R-EPOCH berbeza dengan R-CHOP bukan sahaja dalam penambahan etoposida tetapi juga dalam penghantaran agen kemoterapi yang dijadualkan dan dosnya ke badan.
Dalam R-EPOCH, kemoterapi disuntik pada kepekatan berubah-ubah dalam jangka masa yang lebih lama-empat hari. Ini berbeza dengan R-CHOP tradisional, di mana untuk setiap kitaran, CHOP disampaikan sekaligus, dalam apa yang disebut pentadbiran jenis bolus.
Apa itu DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, juga disebut sebagai DA-EPOCH-R, menjelaskan rejimen dengan etoposida, prednison, vincristine, siklofosfamid, doxorubicin (dan rituximab), yang disesuaikan dengan dos. Dalam varian rejimen ini, dos kemoterapi disesuaikan untuk berusaha memaksimumkan keberkesanan.
Regimen DA-EPOCH dikembangkan di Institut Kanser Nasional (NCI) berdasarkan hipotesis bahawa pengoptimuman pemilihan ubat, jadual ubat-ubatan, dan pendedahan ubat-ubatan sel-sel kanser akan menghasilkan hasil yang lebih baik daripada rejimen CHOP pada pasien dengan non-Hodgkin yang agresif. limfoma.
Rejimen infus berterusan 96 jam dikembangkan, di mana DA-EPOCH diberikan setiap 21 hari. Penyesuaian dos kepada doxorubicin, etoposide, dan cyclophosphamide dibuat berdasarkan kiraan terendah (bilangan neutrofil mutlak nadir) pada kitaran sebelumnya.
Penyelidikan R-EPOCH untuk Subset DLBCL
Limfoma umumnya dikelompokkan menjadi dua kategori utama: Limfoma Hodgkin (HL) dan limfoma bukan Hodgkin (NHL). Limfoma sel B besar yang tersebar (DLBCL) adalah NHL sel B yang paling biasa, mewakili 30 hingga 35 peratus kes dan mempengaruhi pesakit dari semua peringkat umur.
Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) mengklasifikasikan DLBCL kepada empat kategori utama. Kategori terbesar-DLBCL yang tidak dinyatakan-boleh dibahagikan lagi kepada tiga subtipe berdasarkan sel asal, termasuk sel-B pusat-seperti (GCB), sel-B yang diaktifkan (ABC), dan limfoma sel-B mediastinal primer (PMBL).
Dengan kata lain, ketika melihat tahap molekul, DLBCL adalah kumpulan limfoma yang pelbagai dan pelbagai jenis DLBCL mungkin mempunyai prognosis yang berbeza dengan rawatan. Di samping itu, jenis limfoma agresif yang berkaitan disebut limfoma "double hit". DHL mempunyai kelainan genetik tertentu yang boleh mempengaruhi hasil. Penggunaan semua maklumat ini mengenai DLBCL berpotensi mengubah rawatan, tetapi pada masa ini ini adalah kawasan yang tidak tenteram dan topik penyelidikan yang sedang dijalankan.
Pada satu masa, ada harapan bahawa hasil dengan R-EPOCH yang disesuaikan dengan dos akan lebih tinggi daripada R-CHOP pada umumnya untuk pasien dengan DLBCL. Walaupun ini masih berlaku dalam subset terpilih, nampaknya tidak berlaku secara umum, setidaknya berdasarkan bukti yang ada.
Kajian terhadap 491 peserta membandingkan keberkesanan rejimen R-CHOP dan DA-R-EPOCH dalam merawat pesakit DLBCL, khususnya pada subtipe GCB dan ABC. Peserta ditugaskan untuk menerima sama ada R-CHOP atau DA-EPOCH-R, dan pada masa tindak lanjut rata-rata sekitar lima tahun, hasil kelangsungan hidup serupa di antara kumpulan. DA-EPOCH menunjukkan peningkatan ketoksikan, tetapi ini dijangkakan berdasarkan intensiti dos yang lebih tinggi.
Namun, para penyelidik dengan cepat menunjukkan bahawa lebih banyak analisis diperlukan untuk menentukan kesan pelbagai rejimen pada subset tertentu pesakit dengan DLBCL.
DLBCL Dengan Ekspresi Ki-67 Tinggi
Ki-67 adalah penanda yang telah digunakan dalam pelbagai jenis barah sebagai indeks percambahan-iaitu penanda pertumbuhan sel sehubungan dengan pembahagian sel. Tumor dengan percambahan tinggi dijangka mempunyai ungkapan Ki-67 yang tinggi.
Rejimen EPOCH dikembangkan sebagian berdasarkan konsep bahawa pemanjangan pendedahan ubat dapat menghasilkan keberkesanan antitumor yang lebih baik daripada rejimen bolus, seperti CHOP.
Dalam kajian sebelumnya, ditentukan bahawa pesakit DLBCL dengan ekspresi Ki-67 yang tinggi mendapat manfaat survival terhad dari terapi R-CHOP. Oleh itu, kajian oleh Huang dan rakan-rakannya bertujuan untuk menyiasat sama ada R-EPOCH lebih tinggi daripada R-CHOP pada pesakit DLBCL yang tidak dirawat dengan ekspresi Ki-67 yang tinggi.
Huang dan rakan-rakannya memberikan R-EPOCH sebagai rejimen lini pertama pada pesakit DLBCL dengan ekspresi Ki-67 yang tinggi dan membandingkan keberkesanan rawatan terapi R-EPOCH dan R-CHOP dalam subkumpulan ini menggunakan kawalan pasangan sepadan. Hasil kajian mereka menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan rejimen R-EPOCH menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih baik daripada mereka yang menjalani rejimen R-CHOP, dan mereka meminta kajian prospektif lebih lanjut untuk mengesahkan penemuan tersebut dan untuk mengenal pasti kemungkinan biomarker prognostik untuk digunakan bersama dengan terapi R-EPOCH .
Limfoma Hit Berganda
Limfoma hit ganda, atau DHL, menyumbang lima hingga 10 peratus kes DLBCL, dan majoriti dapat diprofilkan sebagai jenis pusat percambahan dan menyatakan gen BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Sebilangan kecil DHL mengekspresikan BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) atau menyatakan kedua-dua BCL-2 dan BCL-6 dan disebut limfoma tiga kali ganda (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pesakit dengan DHL sering mempunyai ciri prognostik yang buruk, skor IPI yang tinggi, dan penglibatan sumsum tulang atau sistem saraf pusat. Rejimen optimum untuk DHL tidak diketahui; namun, pesakit yang menerima rejimen seperti R-CHOP mempunyai prognosis yang buruk, dengan kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan kurang dari 12 bulan.
Dalam tinjauan retrospektif, kelangsungan hidup tanpa kemajuan keseluruhan bertambah baik dengan rejimen yang lebih intensif, termasuk DA-EPOCH-R, dibandingkan dengan R-CHOP. Rejimen DA-EPOCH-R menghasilkan kadar remisi lengkap yang jauh lebih tinggi daripada rejimen intensif lain.
Limfoma Mediastinal Primer (PMBL)
PMBL adalah subtipe DLBCL lain yang mewakili 10 peratus kes DLBCL. Ia berkaitan secara klinikal dan biologi dengan limfoma Hodgkin sclerosing nodular, yang juga timbul dari sel B timik.
PMBL agresif dan berkembang menjadi massa mediastinal. Sebilangan besar pesakit mempunyai mutasi pada gen BCL-6. Imunokemoterapi standard tidak berkesan, dan kebanyakan pesakit memerlukan radiasi mediastinal, yang boleh menyebabkan kesan buruk lewat. Ini adalah limfoma yang agak jarang berlaku dengan tidak banyak data kajian klinikal; namun, data yang melihat kembali kes-kes masa lalu (kajian retrospektif) menunjukkan bahawa rejimen kemoterapi yang lebih intensif nampaknya lebih berkesan daripada R-CHOP.
Dalam analisis retrospektif, kadar kegagalan R-CHOP adalah 21 peratus, menunjukkan perlunya alternatif rawatan.
DA-EPOCH-R menggunakan strategi infus di mana dos ubat etoposide, doxorubicin, dan cyclophosphamide disesuaikan untuk keberkesanan terbaik. Hasil percubaan satu lengan dengan DA-EPOCH-R, yang dilakukan oleh penyelidik di NCI, yang diikuti 51 pesakit untuk jangka masa sehingga 14 tahun, diterbitkan dalam edisi 11 April 2013 Jurnal Perubatan New England.
Lima puluh satu pesakit dengan limfoma sel B mediastinal primer yang tidak dirawat dimasukkan dalam kajian ini. Semua kecuali dua pesakit mencapai remisi lengkap dengan terapi DA-EPOCH-R, dan tidak ada pesakit dengan remisi lengkap yang mengalami limfoma berulang. Kedua-dua pesakit yang tidak mencapai remisi sepenuhnya menerima radiasi dan juga tumor mereka tidak berulang. Tidak ada bukti penyakit lain berkembang kemudian atau kesan toksik jantung.
Analisis multi institusi mengenai orang dewasa dengan PMBL membandingkan keseluruhan kelangsungan hidup pada pesakit yang dirawat dengan rejimen ini (132 pesakit dikenal pasti dari 11 pusat penyumbang; 56 R-CHOP dan 76 DA-R-EPOCH). Walaupun kadar remisi lengkap lebih tinggi dengan DA-R-EPOCH (84 peratus berbanding 70 peratus), pesakit ini lebih cenderung mengalami keracunan yang berkaitan dengan rawatan. Pada dua tahun, 89 peratus pesakit R-CHOP dan 91 peratus pesakit DA-R-EPOCH masih hidup.
R-EPOCH untuk Burkitt Lymphoma pada Pesakit Dengan / Tanpa HIV
Limfoma Burkitt lebih kerap berlaku di Afrika khatulistiwa daripada di negara-negara Barat. Burkitt adalah penyakit yang sering terjadi pada pesakit AIDS yang mengalami kekebalan tubuh. Kadar penyembuhan untuk limfoma Burkitt di negara-negara Barat menghampiri 90 peratus pada kanak-kanak, sedangkan hanya 30 peratus hingga 50 peratus kanak-kanak di Afrika disembuhkan kerana ketidakmampuan untuk menjalankan rawatan dengan dos tinggi.
Percubaan dilakukan oleh Wilson dan rakan-rakan di Institut Kanser Nasional (NCI) dan muncul di Jurnal Perubatan New England. Percubaan ini melibatkan dua varian EPOCH-R, yang melibatkan pendedahan yang lebih lama kepada kepekatan ubat yang lebih rendah dan bukannya pendedahan yang lebih singkat kepada kepekatan ubat yang lebih tinggi.
Tiga puluh pesakit dengan limfoma Burkitt yang sebelumnya tidak dirawat dimasukkan dalam percubaan. Pesakit menerima salah satu daripada dua varian EPOCH-R, bergantung pada status HIV mereka. Sembilan belas pesakit HIV-negatif menerima penyesuaian dos (DA) -EPOCH-R, sementara 11 pesakit HIV-positif menerima SC-EPOCH-RR, yang merupakan varian kursus pendek (SC) EPOCH-R yang merangkumi dua dos rituximab setiap kitaran rawatan dan mempunyai intensiti rawatan yang lebih rendah daripada DA-EPOCH-R.
Penyesuaian tahap dos dilakukan untuk mencuba memberikan jumlah ubat yang optimum berdasarkan toleransi kemoterapi seseorang. Ketoksikan utama yang dilihat dalam percubaan adalah demam dan neutropenia (jumlah sel darah putih rendah); tiada kematian yang berkaitan dengan rawatan berlaku. Dengan masa tindak lanjut rata-rata 86 dan 73 bulan, kadar survival keseluruhan masing-masing adalah 100 peratus dan 90 peratus, dengan DA-EPOCH-R dan SC-EPOCH-RR.
Berdasarkan hasil ini, percubaan untuk mengesahkan keberkesanan terapi EPOCH-R pada pesakit limfoma Burkitt dewasa dan pediatrik telah dimulakan.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Rejimen EPOCH yang disesuaikan dengan dos dikembangkan di Institut Kanser Nasional, berdasarkan hipotesis bahawa mengoptimumkan pemilihan ubat, penghantaran dan pendedahan yang dilakukan oleh sel barah akan menghasilkan hasil yang lebih baik daripada rejimen CHOP pada pesakit dengan limfoma non-Hodgkin yang agresif.
Walaupun ada harapan awal bahawa R-EPOCH akan mencapai hasil yang lebih baik daripada R-CHOP pada umumnya pada pasien dengan DLBCL, fokusnya sekarang adalah pada kemungkinan rejimen ini dapat meningkatkan hasil untuk beberapa subset terpilih dari pesakit dengan DLBCL dan keganasan lain. Sekiranya anda tergolong dalam subset ini, bincangkan pilihannya dengan doktor anda.