Kandungan
Salah satu teka-teki reka bentuk vaksin AIDS ialah virus mempunyai kemampuan unik untuk "menyembunyikan" dirinya dari pengenalan dari kedua sistem kekebalan tubuh dan ubat-ubatan yang dimaksudkan untuk meneutralkannya. Daripada beredar secara bebas di dalam darah di mana ia dapat dikenali dengan mudah, virus ini menanamkan sel dan tisu ke seluruh tubuh dalam keadaan yang dikenali sebagai keadaan proviral.Dalam keadaan proviral, HIV hanya memasukkan bahan genetiknya ke dalam sel inangnya. Oleh itu, bukannya meniru sebagai virus peredaran bebas, ia hanya bereplikasi seperti sel inang mereplikasi. Akibatnya, sistem kekebalan tubuh tidak diperingatkan akan adanya virus selama periode latensi ini, yang memungkinkannya terus berlanjutan dari generasi ke generasi.
Walaupun HIV bukan satu-satunya patogen virus yang diketahui melakukan ini, kemampuannya untuk menyembunyikan dirinya telah menjadikan pembasmian hampir mustahil, membingungkan para penyelidik selama lebih dari 30 tahun.
Pada masa ini, para saintis tidak begitu yakin dengan seberapa luas penembusan proviral. Penyelidikan dari John Hopkins University pada tahun 2103 menunjukkan bahawa takungan selular yang menampung HIV mungkin sebanyak 60 kali lebih besar daripada yang dibayangkan sebelumnya.
Sementara usaha sedang dilakukan untuk mengaktifkan dan "menendang" virus dari sel-sel yang dijangkiti ini, beberapa agen terbukti mampu mencapai tahap pengaktifan yang diperlukan untuk melakukan penyembuhan.
Memahami Negeri Proviral
Secara definisi, provirus adalah bahan genetik (genom) virus yang disatukan ke dalam DNA sel inang yang dijangkiti.
Terdapat dua keadaan proviral. Yang pertama hanyalah tahap replikasi virus ketika provirus "merampas" pengekodan genetik sel inang-melalui proses yang disebut transkripsi mRNA-dan mengarahkan sintesis virus baru, yang kemudian menjangkiti sel-sel inang lain. Ini dipanggil a jangkitan produktif.
Yang kedua adalah keadaan di mana virus tidak mereplikasi secara aktif tetapi sebaliknya dibawa secara pasif dalam DNA sel inang kerana ia mereplikasi dari generasi ke generasi. Ini dipanggil a jangkitan pendam, dan sel inang yang dijangkiti provirus sering disebut sebagai takungan pendam.
Jangkitan laten tiba-tiba menjadi produktif sebagai tindak balas kepada perubahan persekitaran host atau kesihatan individu yang dijangkiti. Pada HIV, ini sering terjadi ketika terapi antiretroviral gagal, baik disebabkan oleh pengembangan ketahanan atau kepatuhan suboptimal, dan / atau ketika pertahanan imun habis akibat infeksi.
Apabila ini berlaku, provirus "senyap" tiba-tiba dapat diaktifkan dan mula mengekspresikan genomnya sendiri, menghasilkan virus baru sambil membunuh sel inang.
Salah satu cabaran reka bentuk vaksin HIV adalah menentukan cara untuk membasmi HIV secara berkesan dalam keadaan proviralnya yang terpendam. Oleh kerana HIV tidak mereplikasi ubat sebagai jangkitan laten, ubat antiretroviral-yang berfungsi dengan menghalang replikasi virus-tidak banyak memberi kesan. Oleh itu, virus pada dasarnya tidak dapat dilihat, dapat tetap tersembunyi walaupun menghadapi terapi antiretroviral yang sepenuhnya menekan.
Para saintis kini meneroka kaedah untuk mengaktifkan takungan terpendam dengan penggunaan satu atau lebih agen ubat. Sekiranya berjaya, strategi lain (terapi, imunologi) secara teorinya dapat digunakan untuk membasmi HIV yang baru terdedah. Sering disebut sebagai "kick-kill", pendekatan ini akhirnya dapat menyebabkan calon dan / atau strategi vaksin yang berjaya.