Rawatan COVID-19 di Paip

Kandungan

• Ubat-ubatan
• Vaksin untuk COVID-19

Novel coronavirus (COVID-19) telah berkembang menjadi wabak yang telah menjangkiti lebih daripada satu juta orang di seluruh dunia. Para saintis dan penyelidik secara aktif berusaha untuk mencari rawatan untuk penyakit ini, dan idealnya, mencari cara untuk mencegah jangkitan pada yang pertama tempat.

Terdapat beratus-ratus ujian klinikal yang sedang dijalankan untuk menilai potensi keberkesanan ubat-ubatan yang ada dan menguji daya maju vaksin dan produk darah. Sehingga 1 Mei, hanya satu rawatan yang mendapat kebenaran penggunaan kecemasan dari Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA): remdesivir, yang pada awalnya dikembangkan sebagai rawatan terhadap Ebola.

Ubat-ubatan

Banyak ubat yang ada yang ditunjukkan untuk keadaan lain kini sedang dinilai keberkesanannya terhadap COVID-19. Kajian Februari 2020 yang diterbitkan dalam jurnal Penyelidikan Sel menunjukkan tujuh ubat yang berbeza mempunyai kesan terhadap virus, tetapi banyak yang memerlukan kepekatan yang terlalu tinggi untuk diberikan dengan selamat.

Ubat-ubatan berikut menunjukkan janji untuk COVID-19, tetapi ukuran kajiannya kecil dan data tidak dapat disimpulkan. Tidak selamat untuk mencuba sendiri ubat-ubatan ini.

Hydroxychloroquine dan Chloroquine

Hydroxychloroquine dan chloroquine adalah ubat-ubatan yang kini diluluskan oleh FDA untuk merawat penyakit malaria dan penyakit autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis. Dengan mengganggu glikosilasi protein dan proses enzimatik lain, dipercayai ubat-ubatan ini dapat mencegah COVID-19 mengikat, memasuki, dan mereplikasi sel manusia.

Kajian yang membandingkan hidroksiklorokuin dengan klorokuin mendapati bahawa hidroksiklorokuin sedikit kurang kuat, tetapi masih berpotensi berkesan terhadap COVID-19 secara in vitro.

Apa yang Perlu Tahu Mengenai Klorokuin (Aralen)

Apa Kata Penyelidikan

Kajian Perancis memimpin penyelidikan hidroksiklorokuin dan klorokuin. Pada mulanya ia merangkumi 26 pesakit COVID-19 yang dirawat dengan rejimen hidroksiklorokuin dan 16 pesakit kawalan yang tidak dirawat. Enam daripada pesakit yang dirawat dengan hidroksiklorokuin juga dirawat dengan azitromisin (juga dikenali sebagai Z-Pack, yang diresepkan untuk beberapa jangkitan) . Di atas kertas, hasilnya kelihatan menjanjikan. Pada hari keenam, penulis kajian menyatakan bahawa orang yang dirawat dengan hydroxychloroquine telah menurunkan viral load mereka - jumlah virus dalam darah mereka - sebanyak 57%, dan mereka yang juga dirawat dengan azithromycin telah membersihkan virus sama sekali.

Walaupun ini menggembirakan, kajian ini tidak membahas bagaimana pasien bernasib baik secara klinikal, yang bermaksud apakah gejala mereka mulai membaik atau tidak. Juga, tidak jelas apakah rawatan itu membawa kepada masalah perubatan yang menghalang peserta kajian untuk mengikuti penyelidik (seorang meninggal, tiga dipindahkan ke unit rawatan intensif, satu menghentikan rawatan kerana kesan sampingan ubat-ubatan, seorang meninggalkan hospital).

Walaupun FDA memberikan kebenaran penggunaan kecemasan untuk kedua-dua produk chloroquine fosfat dan hidroksichloroquine sulfate untuk COVID-19 pada bulan Mac, pada 15 Jun, pihaknya membatalkan kebenaran itu, dengan alasan tidak berkesan dan kesan sampingan yang serius.

Walaupun terdapat bukti anekdot untuk menyokong penggunaan ubat-ubatan ini, kajian seterusnya tidak menunjukkan faedah yang sama. Kajian Perancis kedua mengikuti protokol yang sama dengan kajian semula tetapi mendapati bahawa hidroksiklorokuin tidak meningkatkan simptom secara signifikan atau mengurangkan pelepasan virus dari badan. Satu kajian di China tidak menunjukkan perbezaan hasil antara rawatan dan kumpulan plasebo. Kajian Brazil terpaksa dihentikan lebih awal kerana komplikasi daripada dos tinggi klorokuin JAMA kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan hidroksiklorokuin memanjangkan selang QT pada lebih dari 20% pesakit COVID-19, penemuan pada elektrokardiogram (ECG) yang dapat dikaitkan dengan perkembangan aritmia jantung yang mengancam nyawa. Annals of Internal Medicine melihat 491 pesakit yang disahkan menghidap COVID-19 atau mempunyai simptom ringan dengan pendedahan penyakit yang diketahui. Hydroxychloroquine tidak meningkatkan gejala dengan ketara jika dibandingkan dengan plasebo Jurnal Perubatan New England kajian terhadap 504 pesakit yang dirawat di hospital dengan simptom COVID-19 ringan hingga sederhana mendapati tiada faedah untuk hidroksiklorokuin dengan atau tanpa azitromisin. Kajian sistematik dan analisis meta ‐ 45 kajian di Artritis dan Rheumatologi tidak mendapat faedah atau bahaya dari penggunaan hidroksiklorokuin semasa digunakan sebagai rawatan COVID-19.

Satu kajian telah dikeluarkan yang menunjukkan potensi faedah hidroksiklorokuin dalam rawatan COVID-19. Para penyelidik mengkaji lebih dari 2500 orang dewasa dan mendapati bahawa orang yang dirawat dengan ubat tersebut mempunyai kematian 14% berbanding 26% tanpanya. Apabila hidroksiklorokuin digabungkan dengan azitromisin, kematian adalah 20%. Terdapat kontroversi mengenai kajian ini, bagaimanapun, kerana jumlah orang yang dirawat dengan steroid dexamethasone jauh lebih tinggi dalam kumpulan rawatan, menunjukkan bahawa manfaatnya mungkin berasal dari steroid daripada hidroksiklorokuin atau azithromycin. Walaupun 68% daripada semua peserta kajian dirawat dengan steroid, hanya 35% dalam kumpulan bukan rawatan yang menerima dexamethasone. Kira-kira 79% dalam kumpulan hidroksiklorokuin dan 74% dalam kumpulan hidroksiklorokuin dengan kumpulan azitromisin juga telah menerima steroid.

Dexamethasone

Dexamethasone adalah steroid yang sering digunakan untuk merawat keradangan. Ia terdapat dalam formulasi oral dan IV. COVID-19 telah dikaitkan dengan reaksi keradangan yang teruk dalam banyak kes, dan para penyelidik berusaha untuk menyiasat faedah menggunakan ubat anti-radang yang biasa ini.

Apa Kata Penyelidikan

Percubaan RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) mendapati bahawa rawatan dengan dexamethasone sekali sehari selama 10 hari meningkatkan hasil klinikal jika dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, kadar kematian menurun dari 41% menjadi 29% untuk pesakit yang ditempatkan di ventilator dan dari 26% hingga 23% untuk orang yang memerlukan oksigen tanpa terapi ventilator. Pesakit yang tidak memerlukan terapi oksigen atau ventilator tidak melihat manfaat klinikal daripada dexamethasone.

Analisis meta yang ditaja oleh organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) meninjau 7 ujian klinikal secara rawak termasuk kira-kira 1700 pesakit COVID-19 yang sakit kritikal. Diterbitkan di JAMA, kajian mendapati bahawa kadar kematian 28 hari jauh lebih rendah bagi orang yang dirawat dengan steroid (dexamethasone, hydrocortisone, atau methylprednisolone) daripada mereka yang dirawat dengan rawatan biasa atau plasebo (kematian mutlak 32% untuk steroid berbanding 40% untuk kawalan).

Antivirus

Terdapat sebilangan besar rawatan antivirus-ubat yang mencegah kemampuan virus untuk membiak-yang sedang disiasat untuk COVID-19 pada masa ini.

• Remdesivir pada mulanya dikembangkan sebagai rawatan terhadap Ebola. Setelah kajian in vitro menunjukkan bahawa ia berkesan terhadap COVID-19, permintaan penggunaan kasih sayang membolehkan hospital mengakses ubat untuk rawatan pesakit yang sakit parah. Gilead Sciences, yang menghasilkan ubat itu, mulai memperluas penggunaannya untuk membolehkan lebih banyak orang mengakses ubat tersebut. Pada 1 Mei, ia menjadi pilihan rawatan pertama bagi COVID-19 yang mendapat kebenaran penggunaan kecemasan dari FDA. FDA telah membenarkannya digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak yang dimasukkan ke hospital dengan kes penyakit yang teruk.
• Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Satu kajian yang diterbitkan di Jurnal Perubatan New England melihat 61 kes penggunaan rawatan remdesivir yang penuh kasih sayang di kalangan pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital. Pesakit ini sakit teruk; pada awal kajian, 30 orang melakukan ventilasi mekanikal dan empat orang melakukan oksigenasi membran ekstrasorporeal (ECMO). Selama rata-rata 18 hari, 68% pesakit mengalami peningkatan oksigenasi dan 57% orang yang menggunakan ventilator dapat diekubasi. Walau bagaimanapun, sebanyak 60% mempunyai kesan sampingan, dan 23% orang (semua dalam kumpulan pengudaraan mekanikal) mengalami komplikasi teruk, termasuk sindrom disfungsi pelbagai organ, kejutan septik, kecederaan buah pinggang akut, dan hipotensi. trial-the Adaptive COVID-19 Trial Treatment (ACTT)-oleh National Institutes of Health (NIH) menunjukkan bahawa orang dengan jangkitan COVID-19 yang teruk yang dirawat dengan ubat mengalami peningkatan gejala 4 hari lebih cepat (31% lebih cepat) daripada mereka yang tidak dirawat. Walaupun nampaknya ada peningkatan dalam kadar kelangsungan hidup secara keseluruhan, ini tidak signifikan secara statistik. Orang dengan jangkitan sederhana, bagaimanapun, tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan ketika dirawat dengan 10 hari remdesivir vs perawatan standard. Walaupun terdapat penambahbaikan bagi orang yang dirawat dengan rawatan remdesivir selama 5 hari, para penyelidik menyatakan bahawa "perbezaannya tidak penting dari segi klinikal." Kajian remdesivir tambahan sedang dijalankan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan klinikal.
• Favipiravir dan arbidol adalah ubat antivirus yang digunakan untuk mengubati influenza. Dalam kepekatan tinggi, ia mungkin berkesan terhadap COVID-19.
• Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Dalam kajian terhadap 240 pesakit COVID-19, para penyelidik membandingkan keberkesanan favipiravir dengan arbidol. Gejala batuk dan demam bertambah cepat dengan favipiravir berbanding dengan arbidol, tetapi tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar pemulihan pada hari ke tujuh. Kedua-dua ubat ini boleh diterima dengan baik dengan hanya kesan sampingan yang ringan. Favipiravir terus disiasat dalam kajian lain.
• Lopinavir-ritonavir adalah sepasang ubat antivirus yang digunakan untuk merawat HIV yang mungkin berkesan terhadap COVID-19.
• Apa yang dikatakan oleh penyelidikan: Dalam kajian 199 orang dengan radang paru-paru dari COVID-19 dan tahap oksigen rendah, 94 orang diberi lopinavir-ritonavir dan selebihnya diberi plasebo. Walaupun lebih banyak orang yang dirawat dengan lopinavir-ritonavir telah mengalami peningkatan gejala pada hari ke-14, (45.5% berbanding 30%), tidak ada perbezaan yang signifikan antara kedua-dua kumpulan ketika datang ke masa terapi oksigen, perlunya ventilasi mekanikal, panjang hospitalisasi, atau kadar kematian. Kajian lain secara rawak 127 orang dewasa yang dirawat di hospital dengan COVID-19 untuk terapi tiga kali ganda dengan lopinavir-ritonavir, ribavirin, dan interferon β-1b atau untuk lopinavir-ritonavir sahaja. Pesakit dalam kumpulan terapi tiga berhenti menumpahkan virus lebih cepat (7 hari berbanding 12 hari), mengalami peningkatan gejala sebelumnya (4 hari berbanding 8 hari), dan meninggalkan hospital lebih awal (9 hari berbanding 15 hari). Kajian lain terus meneroka potensi terapi ini.

Biologi

Kes COVID-19 yang teruk telah dikaitkan dengan apa yang disebut ribut sitokin. Sebagai sebahagian daripada tindak balas imun yang normal, tubuh merekrut sitokin-protein yang dirembeskan oleh sel-sel sistem imun-ke tempat jangkitan. Namun, dalam beberapa kes, proses tersebut menjadi hiperresponsif dan sitokin berlebihan dilepaskan. Sebilangan sitokin ini bersifat radang dan boleh menyebabkan memburuknya gejala pernafasan atau kegagalan organ.

Ejen biologi-rawatan farmasi yang dibuat dari sumber biologi-kini dipertimbangkan untuk menangani perkara ini. Tocilizumab adalah ubat yang menyekat reseptor sel daripada mengikat interleukin-6 (IL-6), salah satu sitokin pro-radang. Ini, secara teori, akan membantu mengurangkan keparahan ribut sitokin dan membantu orang pulih lebih cepat.

Ketahui Mengenai Biologi dan Kegunaannya

Apa Kata Penyelidikan

Kajian kes pada pesakit dengan COVID-19 dan beberapa myeloma yang mendasari menunjukkan tahap IL-6 dalam serum yang tinggi. Pesakit dirawat dengan terapi konvensional (antivirus dan steroid) dan kemudian menerima tocilizumab pada hari ke sembilan di hospital. Dia mengalami peningkatan gejala pada hari ke-12 dan tahap IL-6nya bertambah baik sebelum dia keluar dari rumahRheumatologi Lancet mendapati terdapat risiko penurunan 39% untuk penggunaan ventilator atau kematian pada pesakit pneumonia COVID-19 yang dirawat dengan tocilizumab jika dibandingkan dengan mereka yang dirawat dengan terapi standard. Walau bagaimanapun, tocilizumab bertindak sebagai imunosupresan dan para penyelidik mendapati bahawa mereka yang dirawat dengan ubat mempunyai peningkatan lebih dari 3 kali ganda dalam mengembangkan jangkitan baru lain seperti aspergillosis invasif. Menurut kajian 154 pesakit di Penyakit Berjangkit Klinikal, tocilizumab menurunkan kadar kematian pada pesakit COVID-19 yang memerlukan ventilator sebanyak 45% jika dibandingkan dengan mereka yang tidak diberi ubat. Walaupun mereka yang dirawat dengan tociluzumab lebih cenderung mengalami jangkitan kuman (54% berbanding 26%) selama 47 hari, mereka tidak mengalami peningkatan kematian akibat superinfeksi tersebut. Beberapa ujian klinikal lain sedang dijalankan untuk menilai potensi faedah tocilizumab. Terdapat juga percubaan yang menyiasat perencat IL-6 lain, sarilumab.

Antibodi dan Pertukaran Plasma

Ubat adalah salah satu cara untuk mensasarkan COVID-19, tetapi badan kita sendiri mungkin juga menawarkan cara untuk memerangi penyakit ini.Apabila kita terdedah kepada bahan asing seperti COVID-19, sistem imun kita dapat mengembangkan antibodi terhadapnya. Darah yang mengandungi antibodi ini disebut sebagai plasma pemulihan.

Mengeluarkan plasma darah dari seseorang yang sakit dan menggantinya dengan plasma yang pulih dari seseorang yang telah pulih dari COVID-19 dapat membantu mereka melawan jangkitan. Proses ini dikenali sebagai pertukaran plasma.

Plasma Convalescent dapat dikumpulkan seperti pendermaan darah, dan teknik dilakukan untuk memastikan plasma bebas dari infeksi. Saat ini disarankan agar seseorang bebas gejala sekurang-kurangnya dua minggu sebelum menderma plasma.

Apakah Pertukaran Plasma Terapi (TPE)?

Apa Kata Penyelidikan

Dua kajian kecil Cina menunjukkan potensi keuntungan menggunakan pertukaran plasma untuk merawat kes jangkitan yang teruk.

1. Satu siri kes merangkumi lima pesakit dengan radang paru-paru yang teruk yang memerlukan pengudaraan mekanikal
2. Kajian rintis merangkumi 10 pesakit dengan jangkitan COVID-19 yang teruk

Semua pesakit menjalani transfusi dengan plasma yang pulih. Kedua-dua kajian mencatatkan peningkatan gejala dalam tiga hari dan penurunan viral load dalam dua minggu (12 hari untuk siri kes, tujuh hari untuk kajian rintis). Keupayaan untuk menyapu ventilator perlahan, bagaimanapun, dan tidak dicapai untuk semua pesakit. Yang paling penting, nampaknya tidak ada bahaya yang disebabkan oleh rawatan tersebut.

Pada bulan April 2020, FDA meluluskan dua ujian klinikal terkawal secara rawak di Johns Hopkins Medicine untuk melihat apakah plasma darah dapat membantu mencegah jangkitan COVID-19, bukan hanya merawat mereka yang dijangkiti teruk. Satu kajian di Mayo Clinic Prosiding menyatakan bahawa bukan sahaja penyembuhan umumnya selamat ketika digunakan untuk merawat 20,000 pesakit COVID-19 yang dirawat di hospital, tetapi juga berkaitan dengan penurunan kematian, terutama ketika diberikan lebih awal dalam perjalanan penyakit ini.

Percubaan terbesar setakat ini merawat lebih daripada 35,000 pesakit yang dirawat di hospital dengan penyembuhan plasma. Hasil kajian menunjukkan bahawa rawatan dengan plasma yang mempunyai tahap antibodi yang lebih tinggi menurunkan kematian jika diberikan dalam masa 3 hari dari diagnosis. Tanpa data yang lebih kuat (tidak ada plasebo dan kajian belum dikaji semula oleh rakan sebaya), terdapat kontroversi mengenai kebenaran darurat FDA untuk pemulihan plasma sebagai rawatan untuk COVID-19.

Kajian ini rumit oleh fakta bahawa pesakit dalam kajian ini juga menerima terapi lain, seperti ubat antivirus dan steroid. Tanpa kawalan standard, sukar untuk mengetahui apakah plasma pemulihan atau salah satu terapi lain menyebabkan peningkatan klinikal yang sebenarnya. Percubaan yang lebih kuat perlu dilakukan untuk menentukan kepekatan optimum plasma pemulihan dan masa pertukaran plasma untuk melihat apakah ini boleh menjadi rawatan yang sesuai untuk pesakit.

Puluhan hospital A.S. kini menjadi sebahagian daripada Projek Plasma Convalescent COVID-19 Nasional, bekerjasama untuk menyiasat pertukaran plasma terapeutik.

Vaksin untuk COVID-19

Harapan terbaik untuk menguruskan jangka panjang COVID-19 adalah mengembangkan vaksin. Vaksin memperlihatkan tubuh anda kepada antigen-bahan yang menyebabkan tindak balas imun, dalam hal ini dari virus-dan mencetuskan pengeluaran antibodi dari sistem imun anda. Tujuannya adalah untuk membuat antibodi terhadap virus tanpa menyebabkan jangkitan. Dengan cara itu, jika anda terdedah kepada antigen itu lagi (jika, katakanlah, COVID-19 muncul semula pada musim gugur), badan anda akan ingat bagaimana membuat antibodi tersebut terhadapnya. Mudah-mudahan, tindak balas imun anda sangat kuat sehingga anda tidak akan jatuh sakit sama sekali. Tetapi jika anda jatuh sakit, gejala anda akan lebih ringan daripada jika anda tidak mendapat vaksin.

Apa Kata Penyelidikan

Satu kajian awal berusaha mengembangkan vaksin dengan menargetkan protein coronavirus spike (S), komponen struktur virus. Para penyelidik dapat menghasilkan tindak balas imun terhadap COVID-19 pada tikus, dan antibodi dihasilkan dalam dua minggu. Ini menjanjikan ketika kita beralih ke ujian klinikal pada manusia.

Apa yang diperlukan untuk membuat vaksin COVID-19?

Sehingga kini, FDA telah meluluskan dua ujian klinikal Tahap I pada manusia untuk vaksin.

1. Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Negara(NIAID) membiayai percubaan. Ia berdasarkan vaksin RNA yang dikembangkan bersama oleh NIAID dan syarikat bioteknologi Moderna Inc. Pada bulan Julai 2020, Moderna menerbitkan hasil awal dari percubaan vaksin Tahap I di Jurnal Perubatan New England. Setelah dua dos vaksin mRNA, diberikan selama 4 minggu, 45 peserta kajian mengembangkan antibodi peneutralan dalam kepekatan yang setara dengan yang dilihat pada plasma pemulihan. Percubaan Tahap II berikutnya menunjukkan hasil yang menjanjikan pada monyet. Dua puluh empat monyet rhesus dirawat dengan vaksin atau plasebo dan mendapat dua suntikan selang 4 minggu. Mereka kemudian langsung terkena COVID-19 dosis tinggi. Setelah 2 hari, hanya 1 dari 8 monyet yang divaksin mempunyai virus yang dapat dikesan sementara semua monyet yang dirawat dengan plasebo mengalami jangkitan. Sekali lagi, aktiviti meneutralkan jauh lebih tinggi daripada yang dilihat dengan serum pemulihan.
2. Gabungan untuk Inovasi Kesediaan Wabak dan Yayasan Bill and Melinda Gates adalah antara pelbagai sumber pembiayaan untuk percubaan klinikal kedua. Vaksin DNA yang dikembangkan oleh INOVIO Pharmaceuticals, Inc. akan diberikan kepada 40 peserta kajian yang sihat. Suntikan pertama diberikan pada 6 April 2020.

Di UK, Institut Jenner Universiti Oxford telah maju dalam penyelidikan vaksin. Kerana vaksinnya untuk jenis koronavirus yang berlainan menunjukkan janji dalam percubaan manusia yang lebih kecil tahun lalu, Institut Jenner dapat bergerak maju dengan cepat. Vaksin vektor adenovirus kini dalam percubaan Tahap I / II. Selepas suntikan pertama, antibodi peneutralan berkembang pada 91% daripada 35 peserta kajian yang menerima vaksin, memuncak pada 28 hari, dan tetap tinggi selama 56 hari. Dengan vaksin penggalak pada 4 minggu, antibodi peneutralan ditemukan pada semua peserta. Percubaan ini didaftarkan sebagai NCT04324606 di ClinicialTrials.gov.

Satu Perkataan dari Verywell

Adalah mustahak untuk memberikan harapan pada masa ketidakpastian ini, tetapi juga penting untuk kita mencari cara yang objektif dan terbukti secara saintifik untuk melindungi diri kita sendiri. Dengan beratus-ratus ujian klinikal yang sedang dijalankan, kita mesti terus berwaspada dalam memeriksa apa yang berhasil dan yang tidak. Rawatan perlu terbukti selamat dan berkesan sebelum kita menggunakannya untuk merawat sebahagian besar penduduk.