Kandungan
- Metastasis Tulang vs Kanser Tulang
- Kanser yang Boleh Menyebar ke Tulang
- Jenis Metastasis Tulang
- Komplikasi Dari Metastasis Tulang
- Rawatan untuk Metastasis Tulang
- Ubat untuk Metastasis Tulang (Ejen Pengubah Tulang)
- Bifosfonat (Zometa)
- Denosumab (Xgeva dan Prolia)
- Garis Panduan untuk Ejen Pengubah Tulang Dengan Metastasis Tulang
- Sebelum Memulakan Rawatan
- Intinya pada Ubat Pengubah Tulang untuk Metastasis Tulang Dari Tumor Pepejal
Sebagai faedah sekunder, kedua-dua kategori ubat pengubah tulang mempunyai sifat anti-barah. Apa yang perlu anda ketahui mengenai ubat-ubatan seperti Zometa dan denosumab jika anda menghidap barah metastatik?
Metastasis Tulang vs Kanser Tulang
Apabila orang mendengar tentang barah di tulang, ia sangat membingungkan. Selalunya ketika orang bercakap mengenai "barah tulang" mereka merujuk kepada metastasis tulang; barah yang bermula di kawasan badan yang lain dan merebak ke tulang. Walaupun orang-orang ini mungkin menggunakan istilah "barah tulang," barah yang merebak ke tulang tidak dianggap sebagai barah tulang. Sebagai contoh, barah payudara yang telah merebak ke tulang tidak disebut barah tulang tetapi sebaliknya "barah payudara metastatik ke tulang" atau barah payudara dengan metastasis tulang. Kanser tulang primer lebih jarang berlaku berbanding metastasis tulang. Di bawah mikroskop, barah tulang akan menunjukkan sel-sel tulang barah. Sebaliknya, dengan metastasis tulang sel-sel kanser di tulang adalah tisu yang sama dengan barah asal; sel payudara barah dalam kes barah payudara, sel paru-paru barah di tulang (dengan barah paru-paru) dan sebagainya.
Dengan barah tulang primer, biasanya terdapat satu tumor dalam satu tulang. Dengan metastasis tulang, sering terdapat bukti kanser di kawasan tulang yang berlainan atau di beberapa tulang yang berbeza.
Kanser yang Boleh Menyebar ke Tulang
Terdapat banyak barah yang boleh merebak ke tulang yang paling umum adalah barah payudara, barah paru-paru, barah prostat, dan pelbagai myeloma. Kanser lain yang boleh merebak ke tulang termasuk barah ginjal, barah perut, barah pundi kencing, barah rahim, barah tiroid, dan barah kolorektal.
Metastasis tulang berlaku pada kira-kira 70 peratus wanita dengan barah payudara metastasis (tulang adalah tempat metastasis yang paling biasa), dan metastasis tulang dari barah payudara adalah penyebab kesakitan dan kecacatan yang ketara bagi wanita (dan lelaki) ini. Bagi kebanyakan orang ini, metastasis tulang adalah tanda pertama bahawa barah itu berulang setelah bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun pengampunan. Sebilangan rawatan hormon yang digunakan untuk barah payudara (seperti aromatase inhibitor) boleh menyebabkan kehilangan tulang, seterusnya memperburuk masalah. Tulang yang paling biasa di mana barah payudara merebak adalah tulang belakang, tulang rusuk, pelvis, dan tulang kaki dan lengan atas.
Metastasis tulang dari barah paru-paru juga sering terjadi, mempengaruhi kira-kira 30 hingga 40 peratus orang dengan barah paru-paru lanjut. Tulang yang paling kerap terkena adalah tulang belakang, pelvis, dan tulang kaki dan lengan atas. Kanser paru-paru agak unik kerana metastasis boleh terjadi pada tulang di tangan dan kaki. Di antara orang-orang dengan metastasis tulang dari barah paru-paru, 22 hingga 59 peratus akan mengalami "kejadian berkaitan kerangka" seperti patah tulang.
Metastasis tulang juga biasa terjadi pada barah prostat lanjut. Seperti wanita dengan barah payudara, rawatan hormon dengan terapi kekurangan androgen juga dapat melemahkan tulang. Empat daripada lima lelaki dengan barah prostat metastatik akan mengalami metastasis ke tulang. Tapak metastasis yang biasa adalah pinggul, tulang belakang, dan tulang pelvis.
Metastasis tulang dari pelbagai myeloma juga biasa. Pada sinar-X, tulang kelihatan seperti dimakan rama-rama.Apabila banyak myeloma menyerang tulang sel-sel barah menghalang sel-sel membuat tulang (osteoblas) dan merangsang sel-sel tulang yang memecah tulang (osteoklas). Multiple myeloma biasanya terdapat pada tulang yang lebih besar seperti tulang belakang, tengkorak, pelvis, tulang rusuk, dan tulang kaki yang lebih besar.
Jenis Metastasis Tulang
Terdapat dua jenis metastasis tulang utama: osteolitik dan osteoblastik. Dengan metastasis osteolitik, tumor menyebabkan kerosakan (lisis) tulang. Metastasis osteolitik dilihat dengan pelbagai myeloma serta tumor pepejal seperti barah payudara. Metastasis osteoblastik mengakibatkan peningkatan pengeluaran tulang dan paling sering dilihat dengan barah prostat. Sebilangan besar barah mempunyai kedua-dua jenis metastasis tulang walaupun 80 hingga 85 peratus metastasis dengan barah payudara adalah osteolitik. Fraktur lebih cenderung berlaku pada tulang dengan metastasis osteolitik daripada metastasis osteoblastik.
Komplikasi Dari Metastasis Tulang
Metastasis tulang dapat mengurangkan kualiti hidup anda dengan barah, tetapi rawatan baru membuat perbezaan bagi banyak orang. Bukan hanya metastasis tulang yang bermaksud barah telah merebak dan tidak lagi dapat disembuhkan, tetapi boleh menyebabkan beberapa komplikasi.
Kesakitan dari metastasis tulang boleh menjadi sangat teruk dan sering memerlukan rawatan dengan ubat penghilang rasa sakit narkotik bersama dengan ubat-ubatan anti-radang.
Metastasis tulang juga meningkatkan kemungkinan patah tulang di kawasan tulang yang dilemahkan oleh tumor. Apabila patah tulang berlaku pada tulang dengan barah metastatik, mereka disebut sebagai patah patologi. Fraktur patologi boleh berlaku dengan kecederaan yang sangat ringan. Selain predisposisi patah tulang, metastasis tulang dapat menyukarkan tulang patah untuk sembuh.
Apabila metastasis berlaku ke tulang belakang bawah, keadaan kecemasan yang disebut pemampatan saraf tunjang mungkin berlaku. Kanser pada vertebra boleh menyebabkan mereka runtuh dan memampatkan saraf yang bergerak dari saraf tunjang ke bahagian bawah badan. Gejala termasuk sakit belakang yang memancar di kaki, kelemahan, dan kebas kaki, dan kehilangan kawalan usus dan / atau pundi kencing. Rawatan yang baru muncul dengan radiasi atau pembedahan dapat menstabilkan tulang belakang untuk mengelakkan kecacatan kekal.
Hiperkalsemia keganasan atau tahap kalsium yang tinggi dalam darah mungkin berlaku kerana pembebasan kalsium dari bahagian tulang yang hancur ke dalam aliran darah. Diperkirakan bahawa 10 hingga 15 peratus orang yang menghidap barah lanjut akan menderita keadaan ini (yang mempunyai sebab lain selain daripada metastasis tulang).
Kehilangan mobiliti akibat patah tulang bukan sahaja dapat mengurangkan kualiti hidup anda tetapi boleh membuat anda berisiko menghadapi masalah lain. Risiko pembekuan darah pada penderita barah sudah meningkat, dan imobilitas meningkatkan risiko terkena trombosis urat dalam atau emboli paru
Rawatan untuk Metastasis Tulang
Pada masa ini terdapat banyak pilihan yang berbeza untuk merawat metastasis tulang. Sebilangan rawatan umum yang digunakan untuk barah metastatik juga dapat mengurangkan metastasis tulang. Rawatan ini mungkin merangkumi kemoterapi, terapi yang disasarkan, antibodi monoklonal, dan ubat imunoterapi. Terdapat juga rawatan yang menangani metastasis tulang secara khusus. Ini termasuk:
- Terapi radiasi: Terapi radiasi adalah terapi tempatan dan dapat mengurangkan kesakitan dan kemungkinan patah tulang berlaku.
- Radiofarmaseutikal: Radiopharmaceutics adalah ubat di mana zarah radiasi melekat pada bahan kimia lain yang kemudian dapat disuntikkan ke dalam aliran darah. Contohnya merangkumi Strontium-89 dan Radium-223. Oleh kerana zarah-zarah radiasi ini dibawa melalui aliran darah ke semua tulang di dalam badan, ia mungkin berkesan untuk orang yang mempunyai banyak atau banyak metastasis.
- Pembedahan: Pembedahan mungkin diperlukan untuk menstabilkan patah tulang atau menstabilkan tulang yang rosak untuk mengelakkan patah tulang.
- Radioterapi badan stereotaktik (SBRT) dan terapi sinar proton: Untuk satu atau hanya beberapa metastasis (penyakit oligometastatik), pembasmian metastasis dengan rawatan seperti radioterapi badan stereotaktik atau terapi proton boleh dilakukan dengan cubaan penyembuhan, tetapi ini sangat jarang berlaku.
- Ejen pengubah tulang: Perkara-perkara ini akan dibincangkan di bawah.
Ubat untuk Metastasis Tulang (Ejen Pengubah Tulang)
Terdapat dua kelas utama ubat yang digunakan untuk merawat metastasis tulang. Ini termasuk bifosfat (seperti Zometa) dan denosumab. Ejen pengubah tulang disarankan untuk sesiapa sahaja yang menghidap barah payudara metastatik ke tulang dan sering digunakan dengan tumor pepejal lain (seperti barah paru-paru). Rawatan lain (seperti terapi radiasi) biasanya diperlukan bersama dengan ubat untuk mengawal kesakitan.
Ejen pengubah tulang dapat membantu penghidap barah dalam beberapa cara.
- Mereka dapat menguatkan tulang yang terkena metastasis untuk mengurangkan kesakitan dan risiko patah tulang
- Banyak rawatan yang digunakan untuk barah payudara dan barah prostat, dapat meningkatkan risiko osteoporosis, dan bersamaan dengan metastasis tulang menyebabkan orang mengalami patah tulang. Ini sangat penting kerana orang sekarang hidup lebih lama dengan barah.
- Oleh kerana kesannya terhadap persekitaran mikro tulang, agen pengubah tulang dapat mengurangkan risiko terjadinya metastasis tulang di tempat pertama (dengan barah payudara dan mungkin barah prostat setakat ini). Risiko metastasis tulang diturunkan hingga satu pertiga, sementara kadar kematian turun satu perenam.
- Dalam kajian baru-baru ini yang melihat agen pengubah tulang dengan barah paru-paru, nampaknya ubat-ubatan ini dapat meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan keseluruhan.
Bifosfonat (Zometa)
Bisphosphonates adalah ubat-ubatan yang pertama kali digunakan untuk mengobati osteoporosis dan kemudian diketahui dapat membantu metastasis tulang. Apabila digunakan untuk barah yang merebak ke tulang, mereka boleh melakukan tugas ganda. Mereka bukan sahaja dapat mengurangkan kehilangan tulang tetapi mereka juga mempunyai kesan anti-barah. Mereka berfungsi dengan menekan pemecahan tulang untuk meningkatkan kepadatan tulang.
Bisfosfonat yang paling biasa digunakan untuk metastasis tulang termasuk:
- Zometa (asid zoledronik): Zometa adalah ubat intravena yang digunakan untuk metastasis tulang dari pelbagai jenis kanser.
- Aredia (pamidronate): Aredia adalah bifosfonat intravena. Ia diluluskan untuk barah payudara dan myeloma berganda.
Kesan sampingan Zometa dan Aredia yang paling biasa adalah sindrom selesema ringan untuk beberapa hari pertama selepas infus. Kesan sampingan bifosfonat lain yang kurang biasa yang diberikan secara intravena mungkin termasuk kerosakan ginjal, kadar kalsium rendah, otot, sendi, dan / atau sakit tulang (yang boleh timbul bila-bila masa selepas rawatan), patah tulang paha yang tidak biasa, dan fibrilasi atrium. Bisfosfonat mungkin tidak disyorkan untuk orang dengan penyakit buah pinggang.
Kejadian buruk yang tidak biasa tetapi serius yang berkaitan dengan penggunaan Zometa (dan bifosfonat lain) adalah osteonekrosis rahang. Keadaan ini dicirikan oleh pemecahan progresif di kawasan tulang di mandibula atau rahang atas dan boleh mencabar. Tidak diketahui dengan tepat berapa kerap keadaan itu berlaku, tetapi risiko kira-kira 2 peratus dijumpai pada wanita yang dirawat dengan Zometa sebagai terapi pelengkap untuk barah payudara peringkat awal. Osteonecrosis boleh berlaku dengan ubat-ubatan dalam kategori bifosfonat tetapi 94 peratus kes dijumpai dengan ubat bifosfonat intravena dan sangat jarang berlaku dengan ubat oral.
Osteonecrosis rahang lebih cenderung berlaku jika orang menderita penyakit gusi, kebersihan gigi yang buruk, atau menjalani prosedur pergigian seperti pencabutan gigi. Terdapat beberapa bukti bahawa menjadualkan pemeriksaan gigi setiap tiga bulan dan menggunakan antibiotik pencegahan untuk prosedur seperti pencabutan gigi dapat mengurangkan risiko. Pilihan rawatan merangkumi kombinasi pembedahan, bilasan, antibiotik, dan rawatan oksigen hiperbarik.
Bisfosfonat juga diluluskan untuk wanita pascamenopause dengan barah payudara peringkat awal. Dalam ujian klinikal, Zometa didapati mengurangkan risiko mengembangkan metastasis tulang sebanyak satu pertiga dan risiko kematian sebanyak satu perenam.
Denosumab (Xgeva dan Prolia)
Xgeva dan Prolia (denosumab) adalah antibodi monoklonal (antibodi buatan manusia) yang dapat mengurangkan komplikasi (seperti patah tulang) yang berkaitan dengan metastasis tulang. Terdapat dua formulasi ubat ini yang mempunyai petunjuk yang agak berbeza dengan barah. Mereka diberikan melalui suntikan setiap empat minggu.
Denosumab berfungsi dengan mengikat dan mematikan reseptor pada protein (RANKL) yang mengatur pembentukan semula tulang. Terdapat dua jenis sel utama dalam tulang: osteoblas yang menyebabkan pertumbuhan tulang, dan osteoklas yang memecah tulang. Denosumab menghalang osteoklas dan meningkatkan kepadatan tulang.
Dalam kajian kajian 2016, denosumab dinilai dalam tiga ujian klinikal yang berasingan yang melihat peranannya dalam barah payudara, barah prostat, dan kajian ketiga dengan orang yang mempunyai banyak myeloma atau tumor pepejal selain daripada kanser payudara atau prostat. Dengan barah payudara dan barah prostat, denosumab lebih unggul daripada Zometa dalam mengurangkan risiko patah tulang yang berkaitan dengan metastasis tulang. Dengan pelbagai myeloma dan tumor pepejal lain (denosumab semacam itu kira-kira setara dengan keberkesanannya dengan Zometa.
Dengan barah paru-paru, satu kajian pada tahun 2015 mendapati bahawa dibandingkan dengan Zometa, denosumab mengurangkan risiko patah tulang sebanyak 17 peratus. Tampaknya juga memperlambat perkembangan metastasis tulang, mengurangi pertumbuhan tumor rangka, dan meningkatkan masa bertahan sedikit lebih sebulan.
Denosumab juga ditemukan dapat mengurangi risiko osteoporosis yang berkaitan dengan rawatan pada barah payudara dan barah prostat (berkaitan dengan penggunaan aromatase inhibitor pada barah payudara dan terapi kekurangan androgen pada barah prostat),
Kesan sampingan denosumab serupa dengan bifosfonat tetapi ubat ini lebih cenderung menghasilkan tahap kalsium rendah dengan penggunaan jangka panjang. Atas sebab ini, pengambilan suplemen kalsium dan vitamin D sering disyorkan. Tidak seperti bifosfonat, denosumab boleh digunakan pada orang yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Seperti bifosfonat, terdapat risiko kecil osteonekrosis rahang dengan ubat ini.
Garis Panduan untuk Ejen Pengubah Tulang Dengan Metastasis Tulang
Kajian mengenai agen pengubah tulang menyebabkan garis panduan disediakan untuk beberapa jenis barah.
Untuk barah payudara metastatik, dengan metastasis tulang, garis panduan American Society of Clinical Oncology dari tahun 2017 mengesyorkan wanita dirawat dengan salah satu ubat berikut sebaik sahaja metastasis tulang dikesan:
- Xgeva atau Prolia 120 mg secara subkutan setiap 4 minggu
- Aredia 90 mg IV setiap 3 hingga 4 minggu
- Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 hingga 4 minggu
Untuk kanser prostat, garis panduan praktik klinikal 2017 juga mengesyorkan agar agen pengubah tulang dimulakan pada masa diagnosis metastasis tulang. Pilihan termasuk:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subkutan setiap 4 minggu
- Zometa 4 mg IV setiap 12 minggu atau setiap 3 hingga 4 minggu
Semua tumor pepejal lain dengan metastasis tulang boleh dirawat dengan salah satu daripada yang berikut:
- Zometa 4 mg IV setiap 3 hingga 4 minggu
- Denosumab 120 mg secara subkutan setiap 4 minggu
Sebelum Memulakan Rawatan
Sebelum memulakan rawatan dengan denosumab atau bifosfonat, disarankan agar orang menjalani pemeriksaan pergigian secara menyeluruh untuk mencari bukti penyakit gusi dan apa-apa kerja pergigian yang diperlukan harus dilakukan sebelum memulakan ubat ini.
Intinya pada Ubat Pengubah Tulang untuk Metastasis Tulang Dari Tumor Pepejal
Metastasis tulang sangat mencabar bagi banyak orang yang menghidap barah metastatik dan dapat mengurangkan kualiti hidup dan kelangsungan hidup anda. Ejen pengubah tulang adalah pendekatan yang agak baru dan kini disyorkan sejak awal setelah diagnosis metastasis tulang untuk banyak barah.
Bisfosfonat seperti Aredia dan Zometa dapat mengurangkan risiko patah tulang, dan seterusnya menjadi penyebab kesakitan dan tidak bergerak. Denusomab berkesan untuk mengurangkan patah tulang dan mungkin lebih unggul daripada bifosfonat untuk kanser payudara dan prostat. Kedua-dua kelas ubat mempunyai risiko osteonecrosis rahang yang tidak biasa, dan pemeriksaan pergigian yang teliti untuk mencari tanda-tanda penyakit gusi disyorkan sebelum memulakan ubat ini.
Di samping mengurangkan risiko patah tulang, ubat-ubatan ini dapat membantu memperbaiki kehilangan tulang kerana terapi hormon yang digunakan untuk kanser payudara dan prostat. Kedua-dua bifosfonat IV dan denosumab nampaknya mempunyai aktiviti anti-kanser yang signifikan, meningkatkan manfaat bagi orang yang memilih untuk menggunakan ubat ini. Sebenarnya, selain penderita barah payudara metastatik, Zometa kini disyorkan untuk menghidap barah payudara peringkat awal sebagai terapi tambahan untuk mengurangkan kemungkinan barah payudara merebak ke tulang.