Kandungan
- Cabaran dan Batasan Penyelidikan Awal
- Kebangkitan Vaksin Terapi
- Apakah Masa Depan Penyelidikan Vaksin HIV?
- Adakah Penyelidikan Vaksin Bernilai Bilion yang Dibelanjakan?
Kini, lebih dari 35 tahun menjangkiti wabak ini, kita belum melihat apa-apa yang mendekati calon yang layak, baik untuk mencegah penularan virus atau memberi orang HIV kemampuan untuk mengendalikan virus tanpa menggunakan ubat-ubatan.
Adakah itu bermakna bahawa kita tidak mendapat tempat dalam masa itu? Walaupun kelihatan seperti itu, dengan rentetan kegagalan umum yang tampaknya tidak berkesudahan, kebenarannya adalah bahawa kita mempunyai sedikit alat pada tahun 1980-an dan 90-an untuk membuka rahsia genetik virus.
Hari ini, dengan semakin banyak alat ini yang kita miliki -dari mikroskopi elektron 3D canggih hingga penyuntingan gen generasi akan datang-apakah kita lebih dekat untuk mencari penawar HIV yang sukar difahami?
Cabaran dan Batasan Penyelidikan Awal
Kenyataannya adalah bahawa, bahkan pada tahun 1984, para penyelidik sangat mengetahui cabaran yang mereka hadapi dalam mengembangkan vaksin yang berkesan. Dalam laporan Kongres yang dikemukakan oleh Office of Technology Assessment, penyiasat menyatakan bahawa:
"Baik vaksin virus hidup untuk AIDS, atau seluruh persediaan yang tidak aktif yang mengandung bahan genetik virus AIDS, saat ini sangat menjanjikan," sambil menambahkan bahawa "jika mutasi genetik (HIV) cukup signifikan ... akan sukar untuk dikembangkan vaksin yang berkesan. "
Menambah dilema adalah kenyataan bahawa banyak teknologi yang diperlukan untuk mengembangkan vaksin pada waktu itu banyak eksperimen, terutama teknik DNA rekombinan yang digunakan dalam penyelidikan vaksin moden.
Tetapi walaupun dengan kegagalan awal ini, para penyelidik memperoleh banyak pengetahuan mengenai batasan reka bentuk vaksin tradisional, iaitu:
- bahawa apa yang disebut vaksin "mati terbunuh" (di mana HIV dimusnahkan secara fizikal sama ada oleh antibiotik, bahan kimia, haba atau radiasi) tidak memacu tindak balas imun yang relevan.
- bahawa hanya mengaktifkan imuniti semula jadi tubuh tidak mencukupi kerana HIV membunuh sel-sel yang mengatur tindak balas imun (sel T4 CD4), menjadikan tubuh tidak mampu melakukan pertahanan yang berkesan.
- bahawa kadar mutasi yang tinggi memberikan HIV dengan kepelbagaian genetik yang sangat besar yang menjadikan pembuatan vaksin tunggal-satu yang dapat meneutralkan semua jenis virus HIV-sangat sukar, jika tidak mustahil.
Kebangkitan Vaksin Terapi
Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, banyak penyelidikan telah difokuskan pada pengembangan vaksin terapeutik. Singkatnya, jika calon vaksin tidak dapat mencegah jangkitan sepenuhnya, ia dapat memperlambat atau bahkan menghentikan perkembangan penyakit pada mereka yang sudah dijangkiti. Agar vaksin terapeutik dianggap berkesan, pihak berkuasa mencadangkan bahawa ia harus menghentikan sekurang-kurangnya 50% jangkitan pada mereka yang diinokulasi.
Kami telah mendekati sasaran tersebut dalam beberapa tahun terakhir, tidak lebih dari itu Percubaan RV144 pada tahun 2009. Kajian Thai ini, yang menggabungkan dua calon vaksin yang berbeza (kedua-duanya berprestasi rendah sendiri), menunjukkan pengurangan jangkitan sederhana sebanyak 31% antara peserta dalam kumpulan vaksin berbanding dengan kumpulan plasebo.
Perbicaraan itu segera disusuli oleh RV505, yang dimaksudkan untuk memperluas hasil tersebut dengan menggabungkan vaksin "priming" dengan vaksin "penguat" yang ditempatkan di dalam adenovirus cacat (sejenis virus yang biasa terkait dengan selesema). Tetapi sebaliknya, perbicaraan dihentikan sebelum waktunya pada April 2013 ketika dilaporkan bahawa lebih banyak peserta vaksin dijangkiti daripada peserta bukan vaksin.
Selepas itu, banyak di komuniti penyelidikan menyatakan kebimbangan mengenai kekosongan yang ditinggalkan oleh RV505, menunjukkan bahawa ia dapat dengan baik mengembalikan inisiatif vaksin selama beberapa dekad.
Apakah Masa Depan Penyelidikan Vaksin HIV?
Walaupun kegagalan RV505, sejumlah percubaan yang lebih kecil terus menyiasat pelbagai strategi primer / penggalak. Yang pertama,RV305, telah merekrut 167 peserta HIV-negatif dari percubaan RV144 sebelumnya di Thailand. Tujuan penyelidikan ini adalah untuk menentukan sama ada inokulasi penambah tambahan akan meningkatkan perlindungan melebihi tanda 31 peratus.
Kajian kedua, dikenali sebagaiRV306, akan mengkaji keberkesanan pelbagai jenis vaksin penggalak apabila digunakan bersama dengan vaksin RV144 yang asli.
Sementara itu, banyak penyelidikan baru-baru ini difokuskan pada strategi "kick-kill". Pendekatan gabungan bertujuan untuk menggunakan agen ubat khusus untuk menyingkirkan HIV dari takungan selular tersembunyi sementara agen kedua (atau ejen) berkesan membunuh virus yang beredar bebas.
Terdapat beberapa kejayaan dalam membersihkan takungan virus, termasuk penggunaan perencat HDAC (sejenis ubat yang diklasifikasikan sebagai antipsikotik). Walaupun banyak yang perlu kita pelajari mengenai seberapa luasnya takungan tersembunyi ini, pendekatannya nampaknya menjanjikan.
Begitu juga, para saintis telah membuat kemajuan dalam pengembangan agen imunologi yang dapat memacu pertahanan imun semula jadi tubuh. Inti strategi ini adalah protein khusus yang dinetralkan secara meluas (bNabs) yang mampu mempengaruhi pembasmian pelbagai subtipe HIV (berbanding dengan antibodi peneutralan secara luas yang dapat membunuh satu strain).
Dengan mengkaji pengawal HIV elit (individu dengan ketahanan bawaan terhadap HIV), para saintis dapat mengenal pasti dan merangsang pengeluaran sejumlah bNAbs yang menjanjikan. Namun, persoalan utamanya tetap ada: bolehkah para saintis merangsang tindak balas yang cukup untuk membunuh HIV tanpa mencederakan individu yang dijangkiti? Hingga kini, kemajuan sangat menjanjikan, jika sederhana.
Secara keseluruhannya, percubaan ini dianggap penting kerana berdasarkan pelajaran yang diperoleh dari kegagalan vaksin sebelumnya, iaitu:
- Kegagalan tidak selalu bermaksud kekalahan. Vaksin AIDVAX, yang gagal dalam dua percubaan manusia pada tahun 2003, berjaya ditakdirkan semula sebagai vaksin "penggalak" untuk kajian RV144.
- 50 peratus tidak dapat dicapai. Sebenarnya, kajian Thailand menunjukkan bahawa kadar keberkesanan vaksin lebih kurang 60 peratus pada tahun pertama, semakin menurun seiring berjalannya waktu. Ini menunjukkan bahawa inokulasi tambahan atau strategi peningkatan mungkin memberikan perlindungan yang lebih besar dan tahan lama.
- Kita perlu mencari jalan untuk "menghadkan persaingan." Penyelidikan baru-baru ini menunjukkan bahawa antibodi yang bersaing mungkin menjadi teras kegagalan RV505. Pemodelan genetik menunjukkan bahawa vaksin tidak hanya mendorong produksi antibodi imunoglobulin G (IgG), sebagaimana dimaksud, tetapi juga mendorong peningkatan antibodi imunoglobulin A (IgA), yang mengurangi efek perlindungan. Menemukannya bermaksud mengatasi atau kesan kompetitif ini mungkin merupakan cabaran terbesar untuk terus maju.
- Kemungkinan kita tidak akan menemui satu vaksin tunggal.Sebilangan besar pakar bersetuju bahawa ia mungkin mengambil pendekatan gabungan untuk mempengaruhi pembasmian HIV atau memberikan "penawar" terapi. Dengan menggabungkan pendekatan vaksin tradisional dan imunologi, banyak yang percaya bahawa kita dapat mengatasi HIV, baik dari segi kemampuannya untuk menjangkiti dan kemampuannya untuk menyembunyikan diri dari pengesanan.
Adakah Penyelidikan Vaksin Bernilai Bilion yang Dibelanjakan?
Pada saat dana HIV dikurangkan atau dialihkan, ada yang mulai mempertanyakan apakah pendekatan mengumpulkan bukti secara perlahan-lahan melalui percubaan dan kesalahan-kesalahan memerlukan $ 8 bilion yang telah dibelanjakan untuk penyelidikan vaksin. Ada yang percaya bahawa itu adalah pembaziran sumber manusia dan kewangan sementara yang lain seperti Robert Gallo berpendapat bahawa model vaksin semasa tidak cukup kuat untuk menjamin pendekatan bertahap.
Sebaliknya, ketika kita mulai memahami lebih banyak mengenai kekebalan yang dimediasi sel dan rangsangan antibodi peneutralan secara meluas, yang lain percaya bahawa pengetahuan itu dapat diterapkan pada aspek penyelidikan HIV yang lain.
Dalam temu ramah 2013 denganPenjaga akhbar, Françoise Barre-Sinoussi, yang dikreditkan sebagai penemu HIV bersama, menyatakan keyakinan bahawa penyembuhan fungsional mungkin dapat dilihat dalam "30 tahun ke depan."
Sama ada ramalan itu menimbulkan harapan atau mengurangkan harapan, jelas bahawa bergerak ke hadapan adalah satu-satunya pilihan sebenar. Dan satu-satunya kegagalan yang nyata adalah kegagalan dari mana kita tidak belajar apa-apa.