Bolehkah Statin Meningkatkan Kelangsungan Kanser Paru-Paru?

Kandungan

• Bagaimana Mereka Berfungsi
• Petunjuk
• Jenis dan Dos
• Keberkesanan
• Kesan sampingan
• Kontraindikasi dan Interaksi

Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa ubat statin yang digunakan untuk mengurangkan kolesterol dan mencegah serangan jantung dapat menurunkan risiko kematian dan meningkatkan masa bertahan hidup pada penderita barah paru-paru. Ubat-ubatan tersebut juga dapat membantu mengatasi ketahanan terhadap ubat-ubatan kemoterapi tertentu, memperpanjang umur orang dengan penyakit lanjut.

Walaupun begitu, statin tidak dianggap sebagai bahagian tradisional dalam rawatan barah paru-paru, dan keberkesanannya boleh berbeza-beza berdasarkan jenis dan peringkat barah yang anda alami. Sekiranya digunakan dengan tidak betul, statin boleh menyebabkan bahaya serius, termasuk keracunan hati, kerosakan otot, dan diabetes jenis 2. Terdapat juga bukti, walaupun lemah, bahawa statin dapat meningkatkan risiko barah payudara.

Bagaimana Mereka Berfungsi

Statin adalah kategori ubat yang dikenali sebagai inhibitor HMG-CoA reduktase, yang fungsi utamanya adalah untuk menurunkan risiko serangan jantung. Selain mengurangkan kolesterol, mereka dapat menstabilkan dan mengurangi ukuran plak di arteri serta mencegah pembentukan gumpalan darah. Ubat-ubatan tersebut dapat membantu mengurangkan risiko serangan jantung pada orang dengan kadar kolesterol normal.

Dalam 15 tahun terakhir, banyak penyelidikan telah dikhaskan untuk kesan penggunaan statin terhadap kematian dan kadar kelangsungan hidup pada orang dengan barah paru-paru, barah payudara, barah ginjal, dan barah usus besar dengan kajian yang menunjukkan bahawa mereka dapat memanjangkan kelangsungan hidup pada orang dengan penyakit lanjut.

Mekanisme tindak balas ini pada orang dengan barah paru-paru masih belum diketahui. Kajian menunjukkan bahawa statin dapat meningkatkan fungsi gen yang dikenali sebagai EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis) yang terlibat dalam pembaikan DNA yang rosak. Pada orang dengan mutasi EGFR yang berkaitan dengan barah paru-paru, statin dianggap dapat meningkatkan hasil dengan memperlambat perkembangan keseluruhan penyakit, termasuk kelajuan di mana sel-sel tumor tumbuh dan menyebar (metastasize).

Seberapa cepat Kanser Paru-Paru Tumbuh dan Menyebar?

Ulasan 2019 di Penyelidikan Farmakologi menyokong pendapat bahawa statin dapat meningkatkan kelangsungan hidup barah paru-paru tetapi mengakui bahawa faedahnya dapat berbeza secara signifikan berdasarkan tahap barah dan ketika statin digunakan.

Keberkesanannya juga dipengaruhi oleh sama ada sel barah paru-paru mempunyai mutasi gen EGFR yang spesifik, sesuatu yang hanya ada satu daripada tiga orang yang menghidap barah paru-paru sel kecil (NSCLC).

Kajian lain melaporkan bahawa statin dapat mengatasi daya tahan terhadap kelas ubat yang dikenali sebagai inhibitor EGFR tyrosine kinase (EGFR TKIs), sehingga memperluas keberkesanan ubat-ubatan dan juga masa bertahan pada orang dengan barah paru-paru tahap 4. Ini termasuk ubat-ubatan seperti Tarceva (erlotinib) dan Iressa (gefitinib).

Beberapa kajian haiwan dan makmal juga menunjukkan bahawa statin mempunyai sifat anti-barah yang dapat membantu mencegah barah paru-paru, walaupun badan penyelidikan semasa tidak menyokong ini.

Kelangsungan Kanser Paru-Paru Mengikut Jenis dan Tahap

Petunjuk

Tidak ada garis panduan untuk penggunaan statin yang tepat pada orang dengan barah paru-paru. Dengan demikian, kajian menunjukkan bahawa orang-orang tertentu yang menghidap barah paru-paru mungkin menjadi calon rawatan jika manfaat rawatan melebihi risiko. Ini merangkumi faktor-faktor seperti:

• Jenis Kanser: Orang dengan NSCLC lebih cenderung mendapat manfaat daripada penggunaan statin. Mereka yang menghidap barah paru-paru sel kecil (SCLC), bentuk penyakit yang kurang biasa, tidak mungkin mendapat manfaat.
• Tahap Kanser: Orang dengan NSCLC tahap 4 juga lebih cenderung mendapat faedah berbanding dengan orang dengan NSCLC tahap 1 hingga tahap 3 di mana responsnya biasanya nominal hingga tidak signifikan.
• Profil Genetik: Orang dengan mutasi kanser paru-paru EGFR secara amnya bertindak balas dengan lebih baik terhadap terapi statin. Orang dengan mutasi KRAS tertentu juga boleh mendapat manfaat kerana mutasi tersebut dikaitkan dengan ketahanan EGFR TKI. Kedua-dua mutasi dapat disahkan dengan ujian genetik.
• Masa Rawatan: Orang dengan penyakit lanjut yang mula menggunakan statin selepas diagnosis cenderung bertindak balas lebih baik daripada orang yang sudah menggunakan statin sebelum diagnosis.

Pada masa ini tidak ada petunjuk untuk penggunaan ubat statin dalam rawatan barah paru-paru. Sebarang penggunaan ubat terlarang mesti dianggap eksperimen atau terbatas pada penyelidikan klinikal.

Siapa yang Perlu Mengambil Dadah Statin dan Bilakah

Jenis dan Dos

Kajian menunjukkan bahawa statin lipofilik (larut dalam lemak) seperti Lipitor (atorvastatin) dan Zocor (simvastatin) dikaitkan dengan masa bertahan lebih lama pada orang yang menghidap barah paru-paru berbanding dengan statin hidrofilik (larut dalam air) seperti Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin) ), dan Lescol (fluvastatin). Tidak jelas mengapa ini berlaku.

Pada umumnya, dos statin yang digunakan dalam penyelidikan perubatan sesuai dengan yang digunakan untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Dari dua yang biasa digunakan dalam penyelidikan kanser paru-paru, dosnya biasanya ditetapkan seperti berikut:

• Lipitor: 10 miligram (mg) hingga 80 mg setiap hari
• Zocor: 10 mg hingga 40 mg setiap hari

Dos ini sama sekali tidak menunjukkan bahawa ia bermanfaat untuk rawatan barah paru-paru. Statin hanya boleh digunakan di bawah pengawasan doktor dan mungkin tidak sesuai untuk semua orang.

Keberkesanan

Analisis kajian pemerhatian tahun 2019 menyimpulkan bahawa penggunaan statin pada orang dengan barah paru-paru yang lebih baik meningkatkan kelangsungan hidup sebanyak 21% berbanding dengan kumpulan orang yang tidak menggunakan statin.

Lebih-lebih lagi, mereka yang menggunakan ubat statin setelah diagnosis kanser paru-paru mereka mempunyai peningkatan yang lebih besar dalam masa bertahan daripada mereka yang menggunakannya sebelum diagnosis mereka (masing-masing 32% berbanding peningkatan 14%).

Dari segi masa bertahan sebenar, kajian 2016 dalam jurnal Kanser paru-paru melaporkan bahawa penggunaan statin pada orang dengan barah paru-paru metastatik meningkatkan kelangsungan hidup dari tiga hingga tujuh bulan (peningkatan yang ketara memandangkan NSCLC tahap 4 mempunyai masa bertahan rata-rata empat bulan).

Apabila digunakan pada orang yang menggunakan terapi EGFR TKI, statin juga nampaknya memperpanjang kelangsungan hidup bebas dari 6.1 bulan hingga 8.9 bulan, peningkatan 45%.

Walaupun terdapat penemuan positif, tidak semua kajian sesuai dengan hasil ini. Analisis komprehensif yang diterbitkan dalam edisi Januari 2019 Reka Bentuk, Pembangunan, dan Terapi Dadah menyimpulkan bahawa statin menunjukkan peningkatan dalam kajian pemerhatian (yang mengukur hasil "dunia nyata") tetapi tidak dalam mana-mana kajian terkawal secara rawak (yang mengukur hasil dalam persekitaran terkawal).

(Kajian kawalan secara rawak dianggap sebagai standard emas untuk penyelidikan klinikal kerana mereka dapat mengecualikan atau mengkontekstualisasikan faktor-faktor yang mungkin mempengaruhi hasilnya.)

Berdasarkan bukti yang ada sekarang, manfaat statin pada penderita barah paru-paru nampaknya menjanjikan, tetapi penggunaannya tetap kontroversial.

10 Cara Meningkatkan Kelangsungan Kanser Paru-Paru Anda

Kesan sampingan

Ubat statin adalah antara ubat kronik yang paling kerap diresepkan di Amerika Syarikat, tetapi ia bukan tanpa risiko. Kesan sampingan umum Lipitor dan Zocor, dua ubat yang paling biasa dikaji dalam rawatan statin paru-paru, adalah (mengikut urutan kekerapan):

Lipitor

• Selsema

• Sakit sendi

• Cirit-birit

• Kesakitan periferal (sakit pada anggota badan)

• Jangkitan saluran kencing

• Sakit perut

• Loya

• Kekejangan otot

• Sakit otot

• Insomnia

• Sakit tekak

Zocor

• Bronkitis

• Sakit perut

• Fibrilasi atrium (degupan jantung cepat tidak teratur)

• Gastrik

• Ekzema

• Vertigo

• Diabetes jenis 2

• Insomnia

• Sakit otot

• Jangkitan saluran kencing

• Edema (pembengkakan tisu)

• Sakit kepala

• Sinusitis

• Bersekongkol

Kesan sampingan ini berlaku pada sekurang-kurangnya 2% pengguna Lipitor atau Zocor.

Pada masa yang jarang berlaku, kesan sampingan yang teruk dapat timbul dengan penggunaan statin yang berterusan, beberapa di antaranya mungkin memerlukan campur tangan perubatan. Ini termasuk:

• Rhabdomyolysis, kerosakan tisu otot yang boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang
• Kecederaan buah pinggang akut, terutamanya berkaitan dengan rhabdomyolysis tetapi juga disebabkan oleh proteinuria yang disebabkan oleh ubat (protein darah tinggi)
• Kecederaan hati yang disebabkan oleh ubat, kerana peningkatan enzim hati
• Penyakit paru-paru interstisial, keradangan dan parut pada lapisan paru-paru

Kesan sampingan ini sangat jarang berlaku, berlaku dalam tiga daripada setiap 20,000 kes.

Risiko Kanser Payudara

Pada masa lalu, terdapat cadangan bahawa statin boleh menyebabkan barah payudara. Ini berkaitan dengan percubaan klinikal lima tahun pada tahun 1996 di mana 12 wanita di Pravachol menghidap barah payudara berbanding dengan satu yang menggunakan plasebo. Sejak itu, lapan tinjauan komprehensif kajian terkawal dan rawak tidak menemui kaitan antara statin dan risiko barah, termasuk barah payudara.

Kesan Sampingan Dadah Statin Yang Anda Perlu Tahu

Kontraindikasi dan Interaksi

Statin dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap ubat aktif atau bahan-bahan lain yang tidak aktif. Hipersensitiviti ubat sangat jarang berlaku tetapi boleh berlaku.

Statin juga dikontraindikasikan semasa kehamilan kerana kesannya pada tahap kolesterol. Kolesterol sangat penting untuk pertumbuhan dan perkembangan janin. Beberapa kajian menunjukkan bahawa penggunaan ubat tersebut boleh menyebabkan keguguran. Statin harus dihentikan sebaik sahaja kehamilan diakui dan tidak boleh digunakan pada ibu yang menyusu. Terdapat sedikit bukti bahawa statin menyebabkan kecacatan kelahiran.

Statin dikontraindikasikan untuk digunakan pada orang dengan penyakit hati yang aktif (simptomatik) dan harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada orang dengan riwayat penyakit hati atau alkoholisme. Ujian fungsi hati harus dilakukan secara rutin pada individu berisiko tinggi untuk mengenal pasti dan merawat hepatotoksisitas (toksisitas hati).

Adakah Benar Minum Alkohol Semasa Menggunakan Statin?

Interaksi dadah

Statin menggunakan enzim hati yang dikenali sebagai sitokrom P450 (CYP450) untuk metabolisme dan dapat berinteraksi dengan ubat lain yang bergantung pada CYP450 untuk metabolisme. Apabila statin diambil dengan ubat ini, mereka dapat bersaing dengan enzim yang ada, menyebabkan tahap ubat naik atau turun dengan mendadak. Ubat lain yang secara khusus menghalang CYP450 juga dapat mengurangkan keberkesanan statin.

Antara ubat-ubatan atau kelas ubat yang menjadi perhatian adalah:

• Antibiotik seperti clarithromycin dan eritromisin
• Ubat anti-epilepsi seperti Dilantin (phenytoin) dan Tegretol (carbamazepine)
• Antifungals seperti Sporanox (itraconazole) dan Nizoral (ketoconazole)
• Ubat fibrate seperti Lopid (gemfibrozil) dan Atromid-S (clofibrate)
• Jus limau gedang
• Inhibitor protease HIV Kaletra (lopinavir plus ritonavir) dan Prezista (darunavir)

Untuk mengelakkan interaksi ubat, selalu beritahu doktor anda mengenai apa-apa ubat preskripsi, ubat bebas, pemakanan, herba, atau rekreasi yang anda ambil.