Kandungan
- Apa itu HHT?
- Siapa Yang Terlibat?
- Diagnosis
- Jenis-Jenis
- Pemantauan dan Pencegahan
- Rawatan Penyiasatan
- Pemeriksaan
Anda juga mungkin menghidap HHT dan tidak tahu anda memilikinya, dan sesetengah orang pertama kali didiagnosis setelah mereka mengalami komplikasi serius kerana HHT. Hampir 90% mereka yang menghidap HHT akan mengalami mimisan berulang, tetapi komplikasi yang lebih teruk juga biasa berlaku. Komplikasi serius sebahagiannya bergantung pada lokasi pembuluh darah yang tidak normal dan termasuk pendarahan dalaman dan strok, tetapi HHT juga dapat diam selama bertahun-tahun.
Apa itu HHT?
HHT adalah keadaan yang diwarisi yang mempengaruhi saluran darah anda dengan cara yang boleh menyebabkan kelainan yang boleh berkisar dari sangat tidak bersalah hingga berpotensi mengancam nyawa ketika anda melihat keseluruhan jangka hayat. Walaupun tanda-tanda dan gejala-gejala mungkin muncul lebih awal, seringkali komplikasi yang lebih serius mungkin tidak berkembang sehingga setelah usia 30 tahun.
Terdapat dua jenis gangguan saluran darah yang boleh mempengaruhi penghidap HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenouskecacatan, atau AVM.
Telangiectasia
Istilah telangiectasia merujuk kepada sekumpulan saluran darah kecil (kapilari dan venula kecil) yang telah melebar secara tidak normal. Walaupun boleh terbentuk di semua bahagian tubuh yang berlainan, telangiectasias paling mudah dilihat, dan paling sering dianggap muncul di dekat permukaan kulit, sering di wajah atau di paha, kadang-kadang disebut sebagai "urat labah-labah," atau "urat patah."
Mereka juga dapat dilihat pada selaput atau lapisan mukosa yang lembap, seperti di dalam mulut di pipi, gusi, dan bibir. Mereka berwarna merah atau keunguan, dan mereka kelihatan seperti belitan, tali benang, atau jaringan spidery.
Kesan dan Pengurusan Telangiectasia
Telangiectasia kulit dan membran mukus (lapisan mulut dan bibir yang lembap) adalah biasa di kalangan pesakit dengan HHT. Telangiectasias cenderung berlaku semasa orang itu masih muda dan meningkat dengan usia. Pendarahan boleh berlaku dari laman web ini, tetapi biasanya ringan dan mudah dikawal. Terapi ablasi laser kadang-kadang digunakan jika diperlukan.
Telangiectasias hidung-di lapisan saluran udara hidung-adalah sebab mimisan sangat biasa pada orang dengan HHT. Sebanyak 90% orang dengan HHT mengalami mimisan berulang. Mimisan boleh menjadi ringan atau lebih teruk dan berulang, menyebabkan anemia jika tidak dikawal. Sebilangan besar orang yang menghidap HHT mengalami mimisan sebelum usia 20 tahun, tetapi usia permulaan boleh sedikit berbeza, begitu juga dengan keparahan keadaan.
Di saluran gastrointestinal, telangiectasias dijumpai pada sekitar 15 hingga 30% orang dengan HHT. Mereka boleh menjadi sumber pendarahan dalaman, bagaimanapun, ini jarang terjadi sebelum usia 30 tahun. Rawatannya berbeza-beza bergantung kepada keparahan pendarahan dan individu pesakit. Tambahan besi dan pemindahan yang diperlukan mungkin merupakan sebahagian daripada rancangan; terapi estrogen-progesteron dan terapi laser boleh digunakan untuk mengurangkan keparahan pendarahan dan keperluan untuk transfusi.
Kecacatan arteriovenous (AVM)
Malformasi arteriovenous, atau AVM, mewakili jenis malformasi saluran darah yang lain, yang sering terjadi di sistem saraf pusat, paru-paru, atau hati. Mereka mungkin hadir semasa kelahiran dan / atau berkembang dari masa ke masa.
AVM dianggap malformasi kerana melanggar urutan yang teratur yang biasanya diikuti saluran darah untuk menyampaikan oksigen ke tisu dan membawa karbon dioksida kembali ke paru-paru, untuk dihembuskan: darah beroksigen biasanya keluar dari paru-paru dan jantung, keluar dari aorta, ke arteri terbesar, hingga arteri yang lebih kecil hingga arteriol dan arteriol yang lebih kecil akhirnya menjadi kapilari terkecil; kemudian, darah yang tidak beroksigen mengalir ke venula kecil ke urat kecil ke urat yang lebih besar hingga akhirnya ke urat besar, seperti vena cava yang unggul, dan kembali ke jantung, dll.
Sebaliknya, ketika AVM berkembang, ada "kusut" saluran darah yang tidak normal yang menghubungkan arteri ke urat, di bahagian tubuh tertentu, dan ini dapat mengganggu aliran darah normal dan peredaran oksigen. Seolah-olah lebuh raya antara negeri tiba-tiba mengosongkan tempat letak kereta, di mana kereta berpusing-pusing sebentar sebelum kembali ke jalan raya, mungkin menuju ke arah yang salah.
Kesan dan Pengurusan AVM
Pada orang dengan HHT, AVM boleh berlaku di paru-paru, otak dan sistem saraf pusat, dan peredaran hati. AVM boleh pecah sehingga menyebabkan pendarahan yang tidak normal, menyebabkan strok, pendarahan dalaman, dan / atau anemia yang teruk (sel darah merah yang cukup tidak sihat, mengakibatkan keletihan, kelemahan, dan gejala lain).
Apabila AVM terbentuk di paru-paru pada orang dengan HHT, keadaannya mungkin tidak mendapat rawatan perubatan sehingga orang itu berumur 30 tahun atau lebih tua. Seseorang boleh menghidap AVM di paru-paru mereka dan tidak mengetahuinya kerana mereka tidak mengalami sebarang gejala. Sebagai alternatif, orang dengan AVM paru-paru tiba-tiba mengalami pendarahan besar-besaran, batuk darah. AVM paru-paru juga boleh menyebabkan kemudaratan dengan lebih senyap, di mana penghantaran oksigen ke badan tidak seimbang, dan orang itu merasa seperti mereka tidak dapat mendapat udara yang cukup ketika berbaring pada waktu malam (simptom ini lebih sering berlaku kerana tidak berkaitan dengan HHT keadaan, seperti kegagalan jantung, bagaimanapun). Sesuatu yang disebut emboli paradoks, atau gumpalan darah yang berasal dari paru-paru tetapi bergerak ke otak, boleh menyebabkan strok pada seseorang dengan HHT yang mempunyai AVM di paru-paru.
AVM di paru-paru dapat diobati dengan sesuatu yang disebut embolisasi, di mana penyumbatan sengaja dibuat pada saluran darah yang tidak normal, atau melalui pembedahan, atau mungkin ada kombinasi kedua-dua teknik tersebut.
Pesakit dengan AVM paru-paru harus menjalani imbasan CT dada secara berkala untuk mengesan pertumbuhan atau pembentukan semula kawasan-kawasan malformasi yang diketahui dan untuk mengesan AVM baru. Pemeriksaan AVM paru-paru juga disarankan sebelum hamil kerana perubahan pada fisiologi ibu yang merupakan bahagian normal kehamilan dapat mempengaruhi AVM.
Sebanyak 70% orang dengan HHT mengembangkan AVM di hati. Selalunya AVM ini senyap dan hanya akan dapat dilihat secara tidak sengaja apabila imbasan dilakukan atas sebab lain. AVM di hati juga berpotensi menjadi serius dalam beberapa kes, bagaimanapun, dan boleh menyebabkan masalah peredaran darah dan masalah dengan jantung, dan jarang sekali, kegagalan hati yang memerlukan pemindahan.
AVM pada orang dengan HHT menyebabkan masalah di otak dan sistem saraf hanya pada sekitar 10-15% kes, dan masalah ini cenderung timbul di kalangan individu yang lebih tua. Namun, sekali lagi, ada potensi keparahan, di mana AVM otak dan tulang belakang dapat menyebabkan pendarahan yang dahsyat jika pecah.
Siapa Yang Terlibat?
HHT adalah gangguan genetik yang ditransfer dari ibu bapa kepada anak-anak dengan cara yang dominan, jadi siapa pun mungkin mewarisi penyakit itu, tetapi agak jarang terjadi. Kekerapannya sama pada lelaki dan wanita.
Secara keseluruhan, dianggarkan berlaku pada sekitar 1 dari 8000 orang, tetapi bergantung kepada etnik dan susunan genetik anda, kadar anda mungkin jauh lebih tinggi atau jauh lebih rendah. Sebagai contoh, kadar prevalensi yang diterbitkan untuk individu keturunan Afro-Caribbean di Antillen Belanda (pulau Aruba, Bonaire, dan Curaçao) mempunyai beberapa kadar yang lebih tinggi, dengan anggaran pada 1 dari 1,331 orang, sementara di bahagian paling utara Inggeris kadarnya dianggarkan 1 dari 39,216.
Diagnosis
Kriteria diagnostik Curaçao, dinamai pulau Caribbean, merujuk kepada skema yang dapat digunakan untuk menentukan kemungkinan terjadinya HHT. Menurut kriteria, diagnosis HHT adalah pasti sekiranya terdapat 3 kriteria berikut, mungkin atau disyaki jika 2 hadir, dan tidak mungkin jika kurang daripada 2 orang hadir:
- Pendarahan hidung secara spontan dan berulang
- Telangiectasias: banyak, tompok urat spideri di lokasi khas - bibir, di dalam mulut, pada jari dan di hidung
- Telangiectasias dalaman dan malformasi: telangiectasias gastrointestinal (dengan atau tanpa pendarahan) dan malformasi arteriovenous (paru-paru, hati, otak dan saraf tunjang)
- Sejarah keluarga: saudara peringkat pertama dengan telangiektasia hemoragik keturunan
Jenis-Jenis
Menurut tinjauan 2018 mengenai perkara ini oleh Kroon dan rakan-rakannya, 5 jenis genetik HHT dan satu gabungan sindrom poliposis remaja dan HHT diketahui.
Secara tradisional, 2 jenis utama telah dijelaskan: Jenis I dikaitkan dengan mutasi dalam gen yang disebut endoglingen. HHT jenis ini juga cenderung mempunyai kadar AVM yang tinggi pada paru-paru atau AVM paru. Jenis 2 dikaitkan dengan mutasi pada gen yang disebut reseptor aktivin gene seperti gen kinase ‐ 1 (ACVRL1). Jenis ini mempunyai kadar AVM paru dan otak yang lebih rendah daripada HHT1, tetapi kadar AVM yang lebih tinggi di hati.
Mutasi pada gen endoglin pada kromosom 9 (HHT jenis 1) dan pada gen ACVRL1 pada kromosom 12 (HHT jenis 2) kedua-duanya dikaitkan dengan HHT. Gen ini dipercayai penting dalam bagaimana tubuh berkembang dan memperbaiki saluran darahnya. Ia tidak semudah 2 gen, namun tidak semua kes HHT timbul dari mutasi yang sama. Sebilangan besar keluarga dengan HHT mempunyai mutasi yang unik. Menurut kajian oleh Prigoda dan rakan-rakannya, yang kini berpotensi bertarikh, 168 mutasi berbeza dalam gen endoglin dan 138 mutasi ACVRL1 yang berbeza telah dilaporkan.
Sebagai tambahan kepada endoglin dan ACVRL1, beberapa gen lain telah dikaitkan dengan HHT. Mutasi dalam gen SMAD4 / MADH4 telah dikaitkan dengan sindrom gabungan sesuatu yang disebut polyposis remaja dan HHT. Sindrom poliposis remaja, atau JPS, adalah keadaan keturunan yang dikenal pasti dengan adanya pertumbuhan bukan barah, atau polip, di saluran gastrointestinal, yang paling biasa di usus besar. Pertumbuhan juga boleh berlaku di perut, usus kecil dan rektum. Oleh itu, dalam beberapa kes, orang mempunyai HHT dan sindrom poliposis, dan ini nampaknya berkaitan dengan mutasi gen SMAD4 / MADH4.
Pemantauan dan Pencegahan
Selain rawatan telangiectasias dan AVM yang diperlukan, penting bagi orang dengan HHT untuk dipantau, beberapa lebih dekat daripada yang lain. Doctor Grand'Maison menyelesaikan tinjauan menyeluruh mengenai HHT pada tahun 2009 dan mencadangkan kerangka umum untuk pemantauan:
Setiap tahun, terdapat pemeriksaan telangiektasi baru, mimisan, pendarahan gastrousus, gejala dada seperti sesak nafas atau batuk darah, dan gejala neurologi. Pemeriksaan darah dalam tinja juga harus dilakukan setiap tahun, begitu juga jumlah darah yang lengkap untuk mengesan anemia.
Dianjurkan agar setiap beberapa tahun selama masa kanak-kanak dilakukan oximetry nadi untuk memeriksa AVM paru-paru, diikuti dengan pencitraan jika kadar oksigen dalam darah rendah. Pada usia 10 tahun, pemeriksaan sistem kardiovaskular disyorkan untuk memeriksa AVM serius yang boleh mempengaruhi kemampuan jantung dan paru-paru untuk melakukan pekerjaan mereka.
Bagi mereka yang mempunyai AVM di paru-paru, pemantauan yang disyorkan dilakukan lebih kerap. Pemeriksaan hati untuk AVM tidak diprioritaskan, tetapi dapat dilakukan, sedangkan MRI otak untuk mengecualikan AVM yang serius disarankan pada setidaknya satu kali setelah diagnosis HHT dibuat.
Rawatan Penyiasatan
Bevacizumab telah digunakan sebagai terapi barah kerana ia adalah terapi kelaparan tumor, atau anti-angiogenik; ia menghalang pertumbuhan saluran darah baru, dan ini termasuk saluran darah normal dan saluran darah yang memberi makan tumor.
Dalam satu kajian baru-baru ini oleh Steineger dan rakan-rakannya, 33 pesakit dengan HHT dimasukkan untuk menyiasat kesan bevacizumab pada orang dengan telangiektasia hidung. Rata-rata, setiap pesakit mempunyai sekitar 6 suntikan bevacizumab intranasal (rentang, 1-16), dan mereka diperhatikan selama kira-kira 3 tahun dalam kajian ini. Empat pesakit tidak menunjukkan peningkatan selepas rawatan. Sebelas pesakit menunjukkan peningkatan awal (skor simptom yang lebih rendah dan kurang memerlukan transfusi darah), tetapi rawatan dihentikan sebelum akhir kajian kerana kesannya menjadi lebih lama secara beransur-ansur walaupun terdapat suntikan berulang. Dua belas pesakit terus mendapat tindak balas positif terhadap rawatan pada akhir kajian.
Tidak ada kesan buruk tempatan yang diamati, tetapi satu pesakit mengalami osteonecrosis (penyakit tulang yang dapat membatasi aktiviti fizikal) di kedua lutut selama tempoh rawatan. Penulis menyimpulkan bahawa suntikan bevacizumab intranasal adalah rawatan yang berkesan untuk sebilangan besar mimisan yang berkaitan dengan HHT tahap sederhana dan teruk. Walau bagaimanapun, jangka masa kesan rawatan berbeza dari pesakit ke pesakit, dan perkembangan daya tahan terhadap rawatan sepertinya cukup umum.
Pemeriksaan
Pemeriksaan penyakit adalah kawasan yang terus berkembang. Baru-baru ini Kroon dan rakan-rakan mencadangkan agar pemeriksaan sistematik dilakukan pada pesakit yang disyaki HHT. Mereka mengesyorkan pemeriksaan klinikal dan genetik pesakit yang disyaki HHT untuk mengesahkan diagnosis dan untuk mencegah komplikasi yang berkaitan dengan HHT.