Kandungan
- Bagaimana mutasi genetik menyebabkan ARVD / C?
- Sekiranya saya mempunyai gen yang berubah, adakah saya mempunyai ARVD / C?
- Bagaimana ARVD / C diwarisi?
Displasia Ventrikular Kanan Arrhythmogenic / Cardiomyopathy (ARVD / C) adalah kelainan genetik yang jarang berlaku yang menyebabkan aritmia ventrikel yang dapat meningkatkan kemungkinan kematian pada individu muda. ARVD / C menyebabkan otot jantung ventrikel kanan digantikan oleh tisu ketakutan lemak dan berserat yang boleh melemahkan jantung.
Penyakit keluarga ini boleh berlaku apabila orang yang terjejas berpeluang menyampaikan mutasi gen tertentu kepada anak-anak mereka. Terdapat juga bukti bahawa ARVD / C berpunca daripada jangkitan pada otot jantung.
Bagaimana mutasi genetik menyebabkan ARVD / C?
ARVD / C sering disebabkan oleh mutasi pada protein desmosomal. Desmosom adalah jambatan mekanikal yang menghubungkan satu sel jantung ke sel yang lain. Komponen utama desmosom adalah:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Pesakit dengan ARVD / C biasanya didapati mempunyai kelainan genetik pada gen yang mengekod protein desmosomal ini. Apabila terdapat mutasi pada gen ini, ikatan mekanikal yang menyatukan sel jantung menjadi rosak. Dari masa ke masa, sel-sel jantung dapat terpisah, memulakan proses penggantian parut dan lemak. Ini dapat ditingkatkan dengan tahap latihan yang tinggi, yang menjelaskan mengapa ia kelihatan biasa di kalangan atlet muda.
ARVD / C masih dikaji. Ada kemungkinan ada sebab lain, seperti jangkitan virus. Terdapat banyak kajian mengenai mekanisme dan kami menjangka akan belajar lebih banyak dalam lima hingga sepuluh tahun akan datang.
Sekiranya saya mempunyai gen yang berubah, adakah saya mempunyai ARVD / C?
Secara umum, seseorang yang mewarisi perubahan gen atau mutasi untuk ARVD / C telah mewarisi kecenderungan genetik untuk mengembangkan ARVD / C. Perubahan gen tunggal biasanya tidak mencukupi untuk perkembangan ARVD / C. Bagi kebanyakan individu, faktor tambahan seperti gen lain, gaya hidup atletik, pendedahan kepada virus tertentu, dan lain-lain diperlukan bagi seseorang untuk benar-benar mengembangkan tanda dan gejala ARVD / C.
Bagaimana ARVD / C diwarisi?
Tubuh kita terdiri dari sel-sel dan dalam inti setiap sel adalah DNA.DNA adalah rentetan mesej yang kita panggil gen. Gen adalah seperti ayat di mana huruf tertentu disatukan untuk membuat kod yang merupakan petunjuk untuk memberitahu badan kita bagaimana cara melihat dan berfungsi. Sekiranya huruf atau huruf dari ayat hilang atau ditambahkan di tempat yang salah, ayat genetik tidak akan masuk akal dan boleh mengakibatkan gangguan genetik seperti ARVD / C.
Perubahan gen ini dapat diturunkan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Gen dikemas pada kromosom yang disusun dalam 23 pasang. Secara amnya anda mempunyai dua salinan setiap kromosom dan seterusnya dua salinan setiap gen, satu dari ibu anda dan satu dari ayah anda. Kira-kira 30-50% orang dengan ARVD / C mempunyai sejarah keluarga penyakit ini.
Asas genetik ARVD / C adalah kompleks dan tidak difahami sepenuhnya. Terdapat beberapa corak warisan yang berbeza yang diperhatikan dalam ARVD / C:
Warisan Dominan Autosomal
Dalam pewarisan autosomal yang dominan, seseorang yang mempunyai gen perubahan cenderung kepada ARVD / C mempunyai peluang 50% untuk menyampaikan kecenderungan yang sama kepada anak mereka. Kami tahu bahawa tidak semua orang yang mewarisi perubahan gen yang berkaitan dengan ARVD / C akan mengembangkan ARVD / C. Ini disebut "penembusan berkurang." Di kalangan orang dalam keluarga yang mendapat ARVD / C terdapat variasi keparahan penyakit dan usia ARVD / C bermula.
Warisan Resesif Autosom
Dalam pewarisan resesif autosom, seseorang harus mempunyai dua salinan gen yang berkaitan dengan ARVD untuk mendapatkan penyakit ini. Seseorang mempunyai peluang 25% untuk mewarisi kedua salinan perubahan gen yang bertanggungjawab untuk ARVD (satu dari setiap ibu bapa). Setiap ibu bapa "membawa" perubahan gen tetapi tidak mempunyai ARVD. Jenis corak ini dilihat pada penyakit Naxos, varian ARVD yang sering dilihat di Yunani. Autosomal dominan nampaknya merupakan pola pewarisan yang paling biasa.
Heterozigositas Senyawa dan Mutasi Digenik
Beberapa keluarga mungkin mengalami lebih daripada satu perubahan gen, yang mungkin diklasifikasikan sebagai heterozigositas sebatian atau mutasi digenik. Di beberapa keluarga, individu yang menjalankan diagnosis ARVD / C didapati mempunyai 2 perubahan gen yang berbeza pada gen yang sama (iaitu PKP2). Ini dipanggil heterozigositas sebatian. Kadang kala individu dengan ARVD / C boleh mengalami perubahan gen di lebih daripada satu gen (iaitu PKP2 dan DSG2). Ini disebut sebagai warisan digenik. Dalam situasi ini, sukar untuk memberikan maklumat risiko khusus kepada ahli keluarga jika mereka mewarisi hanya satu daripada perubahan gen ini kerana perubahan gen yang sama juga telah diperhatikan sendiri pada individu lain dengan ARVD / C.
Adakah terdapat ujian genetik untuk ARVD / C?
Beberapa makmal di Amerika Syarikat dan di seluruh dunia, menawarkan ujian genetik klinikal untuk banyak gen yang berkaitan dengan ARVD / C /. Makmal yang menawarkan perkhidmatan ini berbeza dari segi harga, jumlah gen yang disaring, dan teknologi yang digunakan. Ujian genetik klinikal tersedia untuk gen yang berkaitan dengan ARVD / C berikut. Mutasi dalam 6 gen ini menyumbang ARVD / C pada 40-50% pesakit yang disaring:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Protein Transmembran 43 (TMEM43)
Program Johns Hopkins ARVD, serta masyarakat profesional elektrofisiologi, sangat mengesyorkan agar pesakit berjumpa dengan kaunselor genetik sebelum melakukan sebarang ujian untuk membincangkan faedah, risiko, dan batasan ujian genetik. Tafsiran hasil ujian genetik untuk ARVD / C boleh menjadi sangat kompleks.