Kandungan
- Apa itu Dopamine?
- Farmakologi: Bagaimana Agonis Dopamin Berfungsi
- Kelas Ubat Agonis Dopamin
- Keadaan yang Diubati
- Ubat Khusus
- Risiko dan Kesan Sampingan
Apa itu Dopamine?
Sebilangan besar orang mengetahui dopamin sebagai bahan kimia di otak yang membuat anda merasa gembira. Walaupun dopamin neurotransmitter berinteraksi dengan reseptor dopamin di otak untuk menghasilkan pengalaman keseronokan dan merangsang pembelajaran berdasarkan ganjaran, dopamin juga digunakan untuk mengkoordinasikan pergerakan badan. Ia juga terlibat dalam fungsi ginjal, jantung, dan saluran darah, dan dikaitkan dengan perubahan hormon semasa kehamilan.
Apabila dopamin tidak tersedia untuk bahagian tubuh dengan fungsi yang berkaitan dengan reseptor dopamin, seperti otak atau saraf, ia menyebabkan keadaan perubatan termasuk penyakit Parkinson (PD), sindrom kaki gelisah (RLS), hipertensi, dan hiperprolaktinemia.
Farmakologi: Bagaimana Agonis Dopamin Berfungsi
Terdapat lima jenis reseptor dopamin yang tergolong dalam dua kategori:
- Seperti D1: D1 dan D5
- Seperti D2: D2, D3, dan D4
Apabila dopamin terikat dengan reseptor dopamin seperti D1, reseptor aktif meningkatkan komunikasi antara neuron, sementara reseptor dopamin seperti D2 yang aktif sebaliknya mengurangkan komunikasi neuron. Sel yang menggunakan reseptor dopamin untuk memberi isyarat mungkin mempunyai satu jenis reseptor atau lebih.
Agonis dopamin adalah kelas ubat-ubatan yang dapat berinteraksi dengan reseptor dopamin ini, walaupun dopamin neurotransmitter tidak ada. Beberapa agonis dopamin hanya menargetkan satu reseptor (iaitu fenoldopam), tetapi kebanyakannya adalah agonis dopamin selektif, seperti pramipexole, dan menargetkan kategori reseptor yang berfungsi sama. Agonis dopamin ergoline, sebaliknya, tidak selektif (kadang-kadang disebut sebagai "ubat kotor" kerana tindakannya yang luas) dan boleh menyebabkan akibat yang tidak diinginkan dalam sistem tubuh yang tidak berkaitan dengan penyakit yang dirawat.
Kelas Ubat Agonis Dopamin
Ubat agonis dopamin terdapat dalam dua kelas ubat-ergoline dan bukan-ergoline.
Agonis Ergoline berasal dari kulat ergot dan mempunyai interaksi yang lebih tidak diingini dengan reseptor bukan sasaran di dalam badan daripada golongan agonis dopamin, agonis bukan ergoline yang baru dikembangkan.
Agonis bukan ergoline lebih tepat dalam mensasarkan reseptor dopamin yang betul dan oleh itu secara amnya mempunyai kesan sampingan negatif yang lebih sedikit. Ini sering menjadikan agonis bukan ergoline sebagai pilihan rawatan yang disukai. Agonis bukan ergoline sangat penting untuk meminimumkan risiko kesihatan ketika merawat penyakit pada orang tua atau orang yang mempunyai risiko kesihatan yang sudah ada.
Kelas ubat lain yang mempengaruhi dopamin dalam badan adalah antagonis dopamin tidak langsung.Agonis tidak langsung adalah ubat yang tidak berikat secara langsung dengan reseptor dopamin, tetapi meningkatkan kemungkinan dopamin dapat digunakan kembali oleh reseptor (penghambat pengambilan semula) atau berapa banyak dopamin yang dilepaskan oleh sel penghasil dopamin (agen pembebasan). Antagonis tidak langsung biasanya digunakan untuk pengurusan keadaan psikobehavioral seperti ADHD, ketagihan, kemurungan, dan narkolepsi. Beberapa antagonis tidak langsung dikontraindikasikan dengan monoamine oxidase inhibitor (MAOIs), sejenis ubat yang sering digunakan untuk merawat penyakit Parkinson.
Keadaan yang Diubati
Penyakit Parkinson
Penyakit Parkinson disebabkan oleh tahap dopamin yang rendah. Penjanaan dopamin dihentikan oleh kematian sel di ganglia basal. Penghasilan dopamin di otak sensitif terhadap penghinaan dan boleh rosak akibat strok (penyakit serebrovaskular), ensefalitis (jangkitan otak), dan gegar otak. Gejala yang serupa dengan penyakit Parkinson boleh disebabkan oleh beberapa ubat antipsikotik (terutamanya chlorpromazine dan haloperidol) dan oleh bahan kimia sintetik neurotoksik (seperti MPTP).
Gejala fizikal penyakit Parkinson termasuk:
- Kekakuan otot
- Gegaran anggota badan yang sedang berehat
- Kelewatan atau kelewatan pergerakan sukarela
- Kesukaran mengimbangi dan jatuh
Gejala psikologi mungkin termasuk penurunan kognitif, kadang-kadang berkembang sebagai demensia progresif, dan kemurungan.
Gejala penyakit Parkinson sering dirawat dengan levodopa (L-DOPA), monoamine oxidase type B (MAO-B), dan ubat agonis dopamin. Ubat-ubatan preskripsi ini mengembalikan aktiviti kepada reseptor dopamin di kawasan otak yang kehilangan sel penghasil dopamin yang berfungsi.
Agonis dopamin boleh digunakan sebagai rawatan lini pertama untuk gejala penyakit Parkinson yang didiagnosis pada peringkat awal dan pada orang yang lebih muda. Kemudian, tahap PD yang lebih kronik, kombinasi L-DOPA, agonis dopamin, dan ubat lain boleh digunakan.
Sindrom Kaki Gelisah
Sindrom kaki gelisah (RLS) disebabkan oleh tahap dopamin dan zat besi yang rendah di corpus striatum, bahagian ganglion basal yang mengambil bahagian dalam pembelajaran dan fungsi motor.
Gejala RLS merangkumi perasaan tidak selesa yang kuat, sering mempengaruhi kaki yang berkaitan dengan dorongan untuk bergerak yang biasanya dapat dilihat pada waktu petang ketika berbaring atau berbaring. Perasaan ini secara khas lega dengan pergerakan, urutan kawasan yang terjejas, atau berjalan-jalan. Bahagian badan yang lain mungkin terlibat. Ia juga mungkin berlaku pada awal hari, terutama dalam keadaan terkurung seperti penerbangan pesawat panjang, pertemuan, atau bahkan filem atau rancangan. Ini mungkin mengganggu kemampuan orang yang terkena tidur, dan mungkin berkaitan dengan penurunan kesihatan secara keseluruhan.
Sindrom kaki gelisah boleh dirawat dengan levodopa, ligan alpha-2-delta, agonis dopamin, atau suplemen mineral seperti zat besi atau magnesium. Opiat seperti agen bertindak panjang seperti metadon kadang-kadang diresepkan pada dos yang rendah dalam kes sindrom kaki gelisah yang melampau atau sukar.
Agonis dopamin pada dos yang lebih tinggi boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan yang boleh menjadikan ligan alpha-2-delta lebih disukai. Agonis dopamin, dan lebih sering levodopa, penggunaan dapat mengakibatkan peningkatan, situasi di mana penggunaan ubat yang berterusan sebenarnya memperburuk gejala. Gejala mungkin berlaku lebih awal, mempengaruhi bahagian badan yang lain, dan menjadi lebih kuat. Keutamaan untuk menetapkan satu ubat berbanding yang lain adalah berdasarkan keperluan individu dan intensiti gejala sindrom kaki gelisah mereka.
Hiperprolaktinemia
Hiperprolaktinemia adalah lebihan pengeluaran prolaktin pada lelaki dan wanita yang biasanya disebabkan oleh kerusakan kelenjar pituitari (biasanya disebabkan oleh tumor yang disebut prolaktinoma). Prolaktin adalah hormon yang biasanya dihasilkan semasa kehamilan untuk mengurangkan hormon seks yang lain.
Pada wanita, prolaktin berlebihan boleh menyebabkan kitaran haid yang tidak normal, kemandulan, jisim tulang yang rendah, dan, jarang, pelepasan luar biasa dari puting susu (keadaan yang disebut galaktorea).
Pada lelaki, kehadiran prolaktin berlebihan boleh menyebabkan libido rendah, mati pucuk, kemandulan, disfungsi ereksi, jumlah sperma yang rendah, pembesaran payudara, dan, jarang, pelepasan luar biasa dari puting susu. Kehadiran prolaktinoma yang besar dapat menyebabkan sakit kepala, gangguan pada bidang penglihatan, dan kelemahan otot mata (dikenali sebagai ophthalmoplegia luaran).
Pengeluaran prolaktin biasanya dipicu oleh ketiadaan dopamin, jadi dos agonis dopamin rendah seperti cabergoline dan bromocriptine dapat digunakan untuk menekan pengeluaran prolaktin. Rawatan untuk hiperprolaktinemia yang tidak responsif terhadap agonis dopamin mungkin merangkumi kombinasi ubat-ubatan dan pembedahan transsphenoidal.
Hipertensi
Hipertensi adalah tekanan darah tinggi. Ginjal sangat penting untuk mengatur jumlah dan tekanan darah. Oleh kerana peranan dopamin dalam fungsi buah pinggang, keadaan kecemasan yang melibatkan tekanan darah yang sangat tinggi dapat dirawat sementara dengan dos agonis dopamin yang disebut fenoldopam. Rawatan lain yang biasa adalah natrium nitroprusside.
Ubat Khusus
Agonis Dopamin bukan ergoline
Ubat-ubatan ini adalah yang digunakan, bersama-sama dengan kesan sampingannya:
Pramipexole (Mirapex): Pil ini diambil secara lisan untuk merawat tahap awal penyakit Parkinson, dan pada peringkat akhir boleh digabungkan dengan L-DOPA. Pramipexole lebih disukai untuk merawat penyakit Parkinson dengan peningkatan kesan psikiatri, terutama ketika dikaitkan dengan kemurungan atau gangguan bipolar. Ia juga digunakan untuk merawat sindrom gelisah kaki (RLS). Ia dimetabolisme oleh ginjal dan tidak boleh diambil oleh orang dengan ginjal yang kurang berfungsi. Kesan sampingan yang biasa termasuk mengantuk, serangan tidur secara tiba-tiba, loya, dan bengkak pada anggota badan. Orang yang mengambil pramipexole juga mungkin mengalami halusinasi, makan secara kompulsif, dan gangguan kawalan impuls (yang mungkin berlaku dengan perjudian yang tidak terkawal, membeli-belah dalam talian, atau tingkah laku lain).
Ropinirole (Requip): Pil ini diambil secara lisan untuk merawat penyakit Parkinson peringkat awal dan akhir, dan pada peringkat akhir penyakit Parkinson boleh digabungkan dengan L-DOPA. Ia juga digunakan untuk merawat sindrom gelisah kaki (RLS). Penyesuaian dos mungkin perlu dibuat untuk orang yang mengalami gangguan fungsi hati yang teruk. Kesan sampingan yang mungkin termasuk gangguan kawalan impuls, sakit perut, sembelit, mengantuk, pergerakan otot yang tidak disengajakan (keadaan yang disebut dyskinesia), halusinasi, atau penurunan tekanan darah yang cepat (dikenali sebagai hipotensi ortostatik).
Rotigotine patch (Neupro): Perekat pelekat ini digunakan untuk merawat penyakit Parkinson awal dan akhir dan sindrom kaki gelisah (RLS). Ia digunakan pada kulit, yang mengurangkan beberapa kesan sampingan yang berpotensi, yang membolehkan orang yang mengalami masalah gastrousus mendapat manfaatnya. Begitu juga, orang yang menghadapi masalah mengikuti rejimen harian yang konsisten dalam mengingat pengambilan ubat mereka boleh menggunakan patch rotigotine untuk mengelakkan kehilangan dos. Kesan sampingan yang biasa adalah pergerakan otot yang tidak disengajakan (dyskinesia), loya, mengantuk, dan pening.
Apomorfin: Suntikan ini boleh diberikan di bawah kulit apabila penyakit Parkinson tiba-tiba menjadi tahan terhadap agonis dopamin yang lain. Kesan sampingan termasuk hipotensi (tekanan darah rendah), sakit kepala, pening, kesukaran berdiri, masalah psikologi, atau reaksi buruk di tempat suntikan.
Piribedil: Pil ini diambil secara lisan untuk mengubati penyakit Parkinson awal, dan pada peringkat kemudian boleh digabungkan dengan L-DOPA. Piribedil juga dapat menguntungkan ingatan pada orang tua, tetapi digunakan dengan hati-hati kerana ia juga boleh memberi kesan psikologi negatif seperti gangguan kawalan impuls dan serangan tidur (kehilangan kesedaran secara tiba-tiba).
Fenoldopam: Suntikan bertindak pendek ini secara selektif mensasarkan reseptor D1. Reseptor ini memberi manfaat kepada fungsi buah pinggang. Pembuluh darah bertindak balas terhadap fenoldopam dengan santai (vasodilating), sehingga digunakan untuk menurunkan tekanan darah ketika tekanan darah sangat tinggi (seperti dalam keadaan darurat hipertensi). Fenoldopam juga dipertimbangkan untuk rawatan bagi orang yang mempunyai tekanan darah tinggi yang berkaitan dengan penyakit buah pinggang dan kegagalan buah pinggang.
Agonis Dopamin Ergoline
Bromocriptine, dihydroergocryptine, dan cabergoline adalah pil yang diambil secara oral yang boleh digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk merawat penyakit Parkinson. Ubat ini juga membantu dalam merawat hiperprolaktinemia. Ini adalah kegunaan dan kesan sampingan mereka:
Bromocriptine dikaitkan dengan risiko bergantung pada dos fibrosis dan regurgitasi injap jantung, apabila injap jantung kaku tetap terbuka dan membolehkan aliran balik darah. Tidak digalakkan mengambil lebih daripada 30 miligram (mg) bromokriptin sehari. Kesan sampingan Bromocriptine yang lain termasuk hipotensi, loya, sakit kepala, muntah, kekeliruan, dan halusinasi.
Risiko regurgitasi valvular yang bergantung kepada dos yang lebih tinggi dikaitkan dengan cabergoline. Dos cabergoline lebih besar daripada 3 mg sehari tidak digalakkan. Kesan sampingan tambahan Cabergoline termasuk loya, muntah, mengantuk, pening, hipotensi, dan pembengkakan anggota badan.
Risiko dan Kesan Sampingan
Risiko
Orang yang mengambil agonis dopamin ergoline harus menjalani ekokardiografi secara berkala untuk memantau kesan sampingan yang boleh memberi tekanan pada jantung. Sekiranya diperlukan, rejimen rawatan mungkin perlu disesuaikan. Agonis dopamin ergoline tidak boleh diresepkan kepada orang yang mempunyai sejarah hipertensi atau fibrosis yang mempengaruhi paru-paru, jantung, injap jantung, atau perut. Agonis dopamin ergoline juga meningkatkan risiko barah hati dan boleh mengganggu bagaimana ubat lain dimetabolisme, terutamanya ubat yang diambil untuk merawat kegagalan buah pinggang atau hati.
Oleh kerana peranan dopamin dalam kognisi dan sistem ganjaran otak, dos agonis dopamin yang tinggi boleh menyebabkan gangguan kawalan impuls. Gangguan kawalan impuls boleh menyebabkan ledakan, tindakan antisosial, dan tingkah laku ketagihan.
Secara amnya, kesan sampingan yang berkaitan dengan agonis dopamin termasuk:
- Fibrosis jantung atau paru-paru
- Regurgitasi injap jantung
- Kegagalan jantung
- Sembelit
- Berpeluh
- Loya
- Pening
- Keletihan
- Tachycardia (degupan jantung cepat)
- Sakit kepala
- Edema periferal (bengkak pada anggota badan)
- Mengantuk pada waktu siang
- Serangan tidur (kehilangan kesedaran secara tiba-tiba)
- Pernafasan terganggu tidur
- Mengeluarkan
- Halusinasi
- Kekejaman
- Gangguan kawalan impuls
- Psikosis
Bincangkan apa-apa kebimbangan mengenai kesan sampingan dengan penyedia perkhidmatan kesihatan yang menetapkan. Dianjurkan agar ubat-ubatan ini tidak dihentikan secara tiba-tiba tanpa berunding terlebih dahulu dengan prescriber.
Penambahbaikan
Seperti yang dinyatakan di atas, sebilangan orang yang mengambil agonis dopamin mungkin mula mengalami gejala yang semakin teruk semasa mengambil ubat. Fenomena ini disebut augmentation. Mekanisme yang tepat yang menyebabkan peningkatan tidak dapat dipahami sepenuhnya, tetapi biasanya berlaku sebagai tindak balas terhadap agonis dopamin dan ubat-ubatan yang berkaitan seperti L-DOPA. Apabila agonis dopamin digunakan untuk jangka masa yang panjang, atau pada dos yang lebih tinggi, risiko mengalami peningkatan meningkat. Menggunakan pelbagai rawatan dalam kombinasi dengan penggunaan yang berbeza-beza, dan bukannya bergantung pada satu rawatan utama, sering merupakan langkah pencegahan untuk mengelakkan peningkatan atau kehilangan keberkesanan salah satu jenis ubat dopaminergik.
Kajian peningkatan oleh agonis dopamin dalam rawatan sindrom kaki gelisah telah menemui beberapa risiko dengan setiap pilihan rawatan. Pada orang yang menggunakan ropinirole pelepasan segera selama 66 minggu, peningkatan berlaku pada 4% peserta kajian. Pada orang yang menggunakan pramipexole pelepasan segera selama 26 minggu, peningkatan berlaku pada 9.2% peserta. Satu lagi kajian jangka panjang mengenai pramipexole mendapati peningkatan pada 42% pengguna. Pada orang yang menggunakan patch rotigotine, 13% pengguna mengalami peningkatan dalam jangka masa 5 tahun.
Untuk mengelakkan peningkatan dengan rawatan jangka panjang, disyorkan dos agonis dopamin yang lebih rendah selain suplemen mineral yang sesuai, terutamanya penggantian zat besi apabila tahap feritin serum kurang dari 70, disyorkan. Sekiranya ia berlaku, ubat mungkin perlu dihentikan , tetapi mungkin berjaya diperkenalkan semula kemudian.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Agonis dopamin mempunyai peranan penting dalam rawatan penyakit neurologi umum penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah. Bantuan yang diberikan mungkin memberi kesan yang besar terhadap kualiti hidup. Sekiranya kesan sampingan berlaku, hubungi penyedia rawatan kesihatan yang anda tentukan. Ada kemungkinan bahawa pengubahsuaian rejimen mungkin diperlukan.