Apa itu Kanser Paru-paru ALK-Positif?

Kandungan

• Punca
• Diagnosis
• Rawatan
• Prognosis
• Satu Perkataan dari Verywell

Kanser paru-paru positif ALK adalah barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) yang mempunyai mutasi pada gen yang disebut anaplastik limfoma kinase (ALK). Lebih tepatnya, ini adalah penyusunan semula gen-gabungan ALK dan gen lain, protein seperti echinoderm microtubule-seperti 4 (EML4). Peleburan abnormal ini menyebabkan enzim sel (protein) menghantar isyarat ke sel barah bermutasi yang memberitahu mereka untuk membahagi dan membiak dengan lebih cepat daripada biasa, yang menyebarkan penyakit ini.

Seperti jenis kanser paru-paru lain yang berkaitan dengan mutasi genetik, penyusunan semula ALK kini dapat ditangani dengan cukup berkesan dengan ubat terapi yang disasarkan, yang memungkinkan anda menguruskan barah anda. Ini menyebabkan kadar kelangsungan hidup yang lebih baik di kalangan pesakit di semua peringkat barah paru-paru.

Punca

Penyusunan semula ALK terdapat pada 3% hingga 5% peratus orang yang menghidap NSCLC. Itu mungkin kelihatan seperti sebilangan kecil pada pandangan pertama, tetapi memandangkan jumlah orang yang didiagnosis menghidap barah paru-paru setiap tahun, itu bermakna bahawa terdapat sekitar 10,000 yang baru didiagnosis kejadian ALK setiap tahun di Amerika Syarikat.

Jenis mutasi yang terdapat pada barah paru-paru berbeza bergantung pada jenis barah paru-paru. Mutasi ALK, sejauh ini, paling sering terjadi pada orang dengan jenis barah paru-paru sel kecil yang disebut adenokarsinoma paru-paru. Walau bagaimanapun, dalam kes yang jarang berlaku, barah paru-paru ALK telah dijumpai pada orang dengan karsinoma sel skuamosa paru-paru ( sejenis barah paru-paru sel bukan kecil) dan barah paru-paru sel kecil.

Gen gabungan ini bukan mutasi keturunan seperti mutasi BRCA pada beberapa orang dengan payudara dan beberapa barah lain. Orang yang mempunyai barah paru-paru positif untuk gen gabungan EML4-ALK tidak dilahirkan dengan sel yang mempunyai mutasi ini dan tidak mewarisi kecenderungan untuk mendapat mutasi ini dari ibu bapa mereka.

Sebaliknya, ini adalah mutasi yang diperoleh yang berkembang di beberapa sel kerana pelbagai faktor. Sebagai contoh, pendedahan kepada karsinogen persekitaran boleh merosakkan gen dan kromosom dan mengakibatkan sel bermutasi.

Sebagai tambahan, gen gabungan EML4-ALK tidak berkaitan secara eksklusif dengan barah paru-paru. Ia juga boleh dijumpai pada orang dengan neuroblastoma dan limfoma sel besar anaplastik.

Faktor-faktor risiko

Orang tertentu lebih cenderung mempunyai gen gabungan ALK:

• Pesakit yang lebih muda (55 tahun ke bawah)
• Orang yang tidak pernah merokok (atau merokok sangat sedikit)
• Wanita
• Mereka dari etnik Asia Timur

Dalam kajian, pesakit NSCLC di bawah 40 tahun diuji positif untuk gen gabungan EML4-ALK 34% sepanjang masa berbanding dengan sekitar 5% orang dari semua peringkat usia dengan NSCLC.

Memahami Kanser Paru-paru yang Diwarisi dan Diperolehi

Diagnosis

Penyusunan semula ALK didiagnosis melalui ujian genetik (juga dikenali sebagai profil molekul). Doktor memperoleh sampel tumor paru-paru melalui biopsi tisu dan boleh memeriksa sampel darah yang diperoleh melalui biopsi cair. Sampel ini diperiksa untuk biomarker yang menunjukkan bahawa terdapat mutasi ALK.

Para penyelidik juga mencari cara untuk menentukan apakah terdapat mutasi ALK sebelum ini ujian genetik dilakukan, atau jika ada pengganti profil molekul.

Beberapa perkara yang menunjukkan adanya mutasi ALK termasuk:

• Kerja darah: Ujian yang disebut carcinoembryonic antigen (CEA) cenderung negatif atau menunjukkan tahap rendah pada orang dengan mutasi ALK.
• Radiologi: Pencitraan kanser paru-paru ALK-positif kelihatan berbeza daripada jenis NSCLC lain, yang dapat membantu doktor mengenal pasti mutasi lebih awal.

Siapa yang Perlu Diuji untuk Mutasi ALK?

Beberapa organisasi telah bekerjasama untuk mengembangkan garis panduan mengenai hal ini.Konsensus adalah bahawa semua pesakit dengan adenokarsinoma tahap lanjut harus diuji untuk ALK dan mutasi genetik yang dapat dirawat, tanpa mengira jantina, bangsa, sejarah merokok, dan faktor risiko lain.

Garis panduan ini agak fleksibel. Doktor mungkin mengesyorkan agar orang lain menjalani ujian juga, dan ada yang menegaskan bahawa semua orang didiagnosis dengan NSCLC menjalani ujian genetik.

Rawatan

Penyusunan semula ALK dirawat dengan ubat oral yang berfungsi untuk mengecilkan tumor barah paru-paru.

Ubat-ubatan yang telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk menargetkan kanser paru-paru positif ALK disebut sebagai perencat ALK dan termasuk:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Sekiranya anda terbukti positif untuk penyusunan semula gen ALK, perencat ALK biasanya digunakan sebagai ganti kemoterapi sebagai rawatan pertama. Walaupun, doktor kadang-kadang boleh memulakan dengan rawatan kemoterapi dan memulakan ubat ALK hanya setelah terapi berhenti berfungsi.

Cara Penyekat ALK Berfungsi

Tyrosine kinase adalah unsur sel yang membolehkan isyarat dihantar dari satu sel ke sel yang lain.Tyrosine kinase reseptor semua sel untuk menerima isyarat ini.

Untuk memahami bagaimana ubat terapi sasaran ALK berfungsi, fikirkan reseptor tirosin kinase sel sebagai kunci dan protein tirosin kinase (yang menyimpan mesej) sebagai kunci. Sekiranya anda mempunyai mutasi ALK, anda mempunyai kunci yang tidak normal. Apabila kunci bermutasi "dimasukkan", isyarat dihantar ke pusat pertumbuhan sel yang memberitahu sel-sel barah untuk membelah tanpa berhenti.

Ubat seperti Xalkori (crizotinib) berfungsi dengan menyekat lubang kunci-seolah-olah anda mengisinya dengan konkrit. Akibatnya, isyarat memberitahu sel-sel barah untuk membelah dan tumbuh tidak akan dapat dikomunikasikan.

Tumor dapat dikendalikan selama bertahun-tahun dengan ubat-ubatan ini, memastikan bahawa sel-sel tidak menyebar.

Matlamat: Kawalan, Bukan Penyembuhan

Penting untuk diingat bahawa perencat tirosin kinase bukan penyembuh untuk barah paru-paru, melainkan sesuatu yang membolehkan tumor dikendalikan (seperti ubat diabetes boleh mengawal penyakit ini, tetapi tidak akan menyembuhkannya). Diharapkan pada masa akan datang, barah paru-paru dapat diubati seperti penyakit kronik yang lain.

Penentangan

Kanser paru-paru pada mulanya dapat bertindak balas dengan baik terhadap ubat terapi yang disasarkan. Walau bagaimanapun, pesakit hampir selalu menjadi tahan terhadap ubat dari masa ke masa.

Ketahanan boleh berkembang dalam masa sembilan minggu dari awal rawatan, tetapi bagi sesetengah orang, ubat-ubatan dapat terus berkesan selama bertahun-tahun.

Sekiranya anda mengalami ketahanan terhadap perencat ALK, doktor anda akan mencuba ubat baru atau gabungan ubat-ubatan. Ubat baru terus dipelajari dalam ujian klinikal untuk orang yang mengalami ketahanan.

Ubat juga perlu diselaraskan kerana barah dapat bermutasi lebih lama dari masa ke masa.Kadang-kadang ubat yang menargetkan mutasi lain yang dapat dirawat (seperti EGFR) mungkin berfungsi walaupun tumor pada awalnya tidak positif untuk mutasi EGFR. Sebagai contoh, ubat Lorbrena (loratinib) telah disetujui untuk orang yang sebelumnya dirawat dengan perencat ALK lain dan didapati berkesan pada kira-kira separuh orang yang menjadi tahan terhadap ubat lain di kelas ini. Tempoh masa tindakan adalah 12.5 bulan

Komponen vitamin E boleh mengganggu sebilangan besar perencat ALK. Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil vitamin E atau sebarang makanan tambahan semasa menjalani rawatan barah.

Kesan Sampingan Rawatan

Seperti ubat barah lain, perencat ALK mempunyai kesan sampingan. Ini mestilah ringan berbanding dengan kesan sampingan kemoterapi, tetapi mereka mungkin tidak selesa dan mengganggu kehidupan seharian.

Reaksi buruk terhadap Xalkori (crizotinib) termasuk:

• Gangguan penglihatan
• Loya
• Cirit-birit
• Muntah
• Edema
• Sembelit
• Transaminase tinggi (berkaitan dengan kerosakan hati)
• Keletihan
• Selera makan berkurang
• Jangkitan pernafasan atas
• Pening
• Neuropati

Kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi teruk yang diperhatikan adalah perkembangan penyakit paru-paru interstisial, yang boleh membawa maut.

Kos

Ubat-ubatan baru yang mensasarkan keabnormalan pada sel-sel kanser seperti mutasi ALK sering disertakan dengan tanda harga yang tinggi. Tetapi ada pilihan yang ada.

Bagi mereka yang tidak mempunyai insurans, ada program kerajaan dan swasta yang dapat membantu. Bagi mereka yang mempunyai insurans, program bantuan copay dapat membantu mengurangkan kos.

Dalam beberapa kes, pengeluar ubat mungkin dapat membekalkan ubat dengan kos yang rendah. Yang penting, anda mungkin dapat menerima rawatan percuma sekiranya anda mengambil bahagian dalam ujian klinikal.

Prognosis

Walaupun kadar kelangsungan hidup keseluruhan selama lima tahun untuk NSCLC adalah sekitar 25%, yang turun menjadi 2% hingga 7% untuk barah paru-paru tahap lanjut, para penyelidik mendapati bahawa kelangsungan hidup rata-rata bagi orang dengan barah paru-paru positif ALK tahap 4 adalah 6,8 tahun dengan penjagaan yang betul. Kadar kelangsungan hidup ini berlaku walaupun bagi mereka yang barah paru-paru telah merebak ke otak (metastasis otak).

Kajian yang diterbitkan di TheJurnal Perubatan New England mendapati bahawa rawatan dengan Xalkori (crizotinib) menghasilkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata sekitar 10 bulan. Terdapat kira-kira kadar tindak balas 50% hingga 60% terhadap ubat tersebut. Ini adalah penemuan yang dramatik kerana orang-orang dalam ujian tersebut telah gagal menunjukkan kemajuan dalam kemoterapi dan mempunyai kadar tindak balas yang dijangkakan 10% dengan jangkaan jangka masa kelangsungan hidup tanpa kemajuan sekitar tiga bulan.

Walaupun kajian tidak menunjukkan peningkatan dalam kelangsungan hidup keseluruhan untuk semua rawatan penyusunan semula ALK, terdapat peningkatan yang jelas dalam kualiti hidup yang ditawarkan dengan ubat-ubatan ini dan kemungkinan hidup tanpa perkembangan tanpa kesan sampingan yang serius.

Berapa Tahap Kelangsungan Hidup Dengan Kanser

Satu Perkataan dari Verywell

Kunci untuk dapat memanfaatkan ubat untuk mutasi ALK adalah menjalani ujian genetik. Walaupun banyak doktor mengesyorkan agar setiap orang yang menghidap NSCLC dinilai dengan cara ini, banyak pesakit tidak melakukan profil molekul.

Bincangkan pilihan untuk menguji dengan doktor anda. Sekiranya boleh, pertimbangkan untuk mendapatkan pendapat kedua di pusat barah yang melihat sejumlah besar pesakit barah paru-paru dan lebih baik menyokong keputusan yang akan diuji.

• Berkongsi
• Balikkan
• E-mel
• Teks