Kandungan
- Kanser Bukan Satu Penyakit, Walaupun Komuniti Ada
- Halangan dalam Menyembuhkan Kanser
- Rawatan dan Pendahuluan yang Lebih Baru
- Arah masa depan
Kanser Bukan Satu Penyakit, Walaupun Komuniti Ada
Perkara pertama yang sangat penting ketika membicarakan "penyembuhan barah" adalah bahawa barah bukanlah penyakit tunggal. Terdapat beratus-ratus jenis barah, dan, sebenarnya, tidak ada dua barah yang sama. Dua kanser jenis tisu, subtipe, dan tahap yang sama mungkin mempunyai perbezaan molekul yang ketara; perbezaan yang dapat memainkan peranan besar dalam pilihan dan hasil rawatan yang ada.
Ini tidak menghairankan kerana terapi barah dapat dilihat sama dengan rawatan penyakit berjangkit. Kami tidak mempunyai satu "ubat" untuk radang tekak, penyakit Lyme, dan batuk kering. Dan itu tidak melampaui jangkitan bakteria untuk merangkumi virus, kulat, dan parasit. Walaupun pilihan yang berkesan tersedia untuk jangkitan tertentu, setiap orang memberi tindak balas yang berbeza terhadap rawatan yang ada, dan farmakogenomik (mengetahui bagaimana susunan genetik seseorang mempengaruhi bagaimana mereka bertindak balas terhadap ubat) hanya pada peringkat awal. Begitu juga, sama seperti sebilangan mikroba mencari cara untuk "bersembunyi" di dalam badan sehingga mereka dapat kembali pada masa yang akan datang, sel-sel barah selalunya mencari jalan keluar dari rawatan barah dan sistem ketahanan badan kita.
Tidak seperti mikroorganisma, sel barah bermula sebagai sel normal di dalam badan kita, menjadikannya lebih sukar untuk dirawat. Rawatan yang menghilangkan sel barah dapat menghilangkan "sel normal" yang serupa di dalam badan, dan inilah asas banyak kesan sampingan kemoterapi yang menjengkelkan.
Walaupun barah bukan satu penyakit, atau bahkan ratusan penyakit, ada beberapa kesamaan yang kini ditangani dengan harapan dapat merawat berbagai jenis barah.
Komuniti
Kenyataan bahawa barah bukan satu penyakit terbukti dalam pendekatan rawatan konvensional. Rawatan untuk barah paru-paru berbeza dengan kanser payudara, dan sebagainya.
Namun kemajuan baru-baru ini memanfaatkan persamaan antara barah yang berlainan untuk mengatasinya. Ini tidak menghairankan kerana kira-kira 90 peratus kematian yang berkaitan dengan barah disebabkan oleh metastasis, dan cara di mana sel-sel yang salah menyebar ke kawasan di mana mereka tidak mempunyai beberapa kesamaan di antara jenis tumor. Sebagai contoh, sel barah sering kehilangan protein yang disebut sebagai "molekul adhesi" yang menyebabkannya melekat pada sel yang berdekatan. Ini menjadikan sel-sel lebih cenderung "pecah" dan bergerak melalui darah atau cecair limfa ke bahagian badan yang lain.
Selain itu, ada beberapa perubahan yang terjadi untuk mengubah sel normal menjadi sel barah, dan jalan yang berkaitan dengan perubahan ini sering bertindih.
Sel Kanser vs Sel Normal: Bagaimana Ia Berbeza?
Kini ada dua ubat yang telah disetujui yang memanfaatkan kesamaan ini dan nampaknya berfungsi untuk jenis kanser. Inhibitor pusat pemeriksaan (sejenis ubat imunoterapi) Opdivo (nivolumab), ubat yang boleh dianggap sebagai topeng sel-sel kanser sehingga mereka dikenali oleh sistem imun, kini disetujui untuk beberapa orang dengan metastatik yang tidak kecil barah paru-paru sel dan sel kecil, melanoma, barah hati, limfoma Hodgkin, barah kepala dan leher, dan barah buah pinggang.
Ubat lain yang dianggap sebagai bentuk terapi yang disasarkan disetujui untuk jenis kanser yang berbeza yang positif untuk perubahan gen yang disebut sebagai gabungan gen reseptor neutrofik (NTRK). Ubat Vitrakvi (larotrectinib) boleh digunakan untuk orang yang mempunyai tumor positif untuk penyatuan gen bermula dari tumor kelenjar air liur, sarkoma, barah tiroid, barah usus besar, barah paru-paru, dan banyak lagi.
Halangan dalam Menyembuhkan Kanser
Sebelum membincangkan beberapa halangan yang dapat mencegah penyembuhan dan bahkan mengawal barah, perlu diketahui bahawa terdapat beberapa barah yang dapat disembuhkan.
Kanser yang Kini Boleh Diubati
Kanser tahap 0, seperti karsinoma duktal in situ (DCIS) secara teori harus 100% dapat disembuhkan kerana mereka tidak dianggap invasif (mereka tidak menyebar di luar sesuatu yang disebut membran bawah tanah). Yang mengatakan, bahkan banyak tumor tahap I kecil berpotensi untuk berulang setelah rawatan, walaupun kecil, dan tidak dianggap dapat disembuhkan.
Apabila bercakap mengenai adakah barah dapat disembuhkan, banyak orang melihat kadar survival 5 tahun. Melihat dengan cara ini, barah yang dianggap lebih dapat disembuhkan termasuklah kanser payudara, melanoma, barah tiroid, limfoma Hodgkin, dan lain-lain.
Tetapi "dirawat" berbeza daripada "disembuhkan." Sebagai contoh, barah payudara yang positif reseptor estrogen (tahap I hingga tahap III) adalah lebih banyak lagi mungkin berulang lima hingga 10 tahun selepas diagnosis daripada pada lima tahun pertama, dan kadang-kadang berulang bahkan beberapa dekad kemudian.
Walaupun barah ini mungkin dianggap lebih "dapat dirawat" kerana terdapat lebih banyak pilihan, namun, dari satu segi, kurang "dapat disembuhkan" daripada yang tidak positif reseptor hormon. Daripada "disembuhkan", ahli onkologi boleh menggunakan istilah seperti "tidak ada bukti penyakit" (NED) atau pengampunan lengkap. Dalam beberapa kes, istilah "tindak balas tahan lama" dapat digunakan apabila nampaknya kawalan jangka panjang terhadap barah metastatik adalah mungkin.
Mengapa Beberapa Orang Kanser Kembali Walaupun Sudah Berpuluh Tahun?Dengan beberapa jenis barah, seperti leukemia kanak-kanak dan limfoma Hodgkin, kemungkinan barah itu kembali pada masa dewasa setelah berjaya menjalani rawatan adalah sangat rendah dan banyak ahli onkologi akan menyebut seseorang sebagai "disembuhkan," misalnya, jika mereka mengalami leukemia limfoblastik akut ketika kanak-kanak . Jadi apa masalah yang menghalangi kita untuk menyembuhkan barah lain?
Perubahan Kanser
Terdapat kecenderungan untuk menganggap barah sebagai klon sel tidak normal yang tidak berubah, tetapi itu sama sekali tidak berlaku. Sel barah terus berubah dan memperoleh mutasi baru. Mutasi baru ini dapat menimbulkan ciri barah baru, seperti kemampuan untuk menyebar dengan lebih bebas. Perubahan "epigenetik" bukan genetik juga berlaku.
Penentangan
Perubahan sel barah terletak di sebalik penentangan terhadap rawatan yang dilihat dengan barah. Walaupun tumor pada awalnya dapat bertindak balas terhadap rawatan seperti kemoterapi atau terapi yang disasarkan, kanser sering menemui cara untuk melewati rawatan ini dan terus berkembang.
Pada masa ini, banyak terapi yang disasarkan yang dapat mengawal pertumbuhan tumor untuk beberapa saat sebelum ketahanan berkembang. Dalam beberapa kes, ubat generasi akan datang yang memungkinkan orang untuk terus berada di hadapan terhadap rintangan ini, tetapi tumor sering sekali berubah. Sejumlah besar penyelidikan kini difokuskan pada melihat hulu dan hilir di jalan pertumbuhan tumor tertentu untuk mengenal pasti tempat lain yang dapat disasarkan untuk menghentikan pertumbuhan.
Dalam beberapa kes, perubahan ini tidak hanya dapat mengakibatkan ketahanan, tetapi transformasi tumor menjadi subtipe kanser yang berbeda. Sebagai contoh, sebilangan barah paru-paru sel bukan kecil positif EGFR boleh berubah menjadi barah paru-paru sel kecil, jenis kanser yang lebih sukar untuk diubati.
Kanser Memohon Bantuan Daripada Sel Normal / Lingkungan Mikro Tisu
Sel-sel barah tidak hanya mempunyai kemampuan untuk menyembunyikan dan menyesuaikan diri, mereka juga sering meminta bantuan dari sel-sel normal di persekitarannya. Sel-sel berdekatan seperti fibroblas, makrofag, dan banyak lagi boleh dipaksakan untuk mengeluarkan sebatian yang membantu tumor tumbuh. (Pengambilan sel normal ini untuk melakukan perbuatan barah yang kotor adalah sesuatu yang tidak dapat dipelajari dalam piring di makmal, dan menambah cabaran memahami dan merawat barah).
Beberapa cara di mana kanser merekrut sel normal termasuk memaksakan sel normal untuk mengeluarkan zat yang menyebabkan pertumbuhan saluran darah (angiogenesis) untuk memberi makan tumor atau menekan sistem imun.
Heterogenitas Tumor
Ciri lain kanser adalah heterogenitas. Bukan sahaja sel barah terus berubah bagaimana mereka berperilaku dan menyesuaikan diri, perubahan ini boleh berbeza di bahagian tumor yang berlainan. Kerana perubahan ini, satu bahagian tumor mungkin sensitif terhadap rawatan sementara bahagian lain dari tumor (atau metastasis) mungkin tahan.
Imbangan: Keberkesanan vs Ketoksikan
Sebab lain mengapa barah boleh menjadi sangat sukar untuk dirawat adalah keseimbangan antara keberkesanan terapi dan kesan sampingan (keracunan). Menambah ubat imunoterapi ke gudang rawatan kanser telah menghasilkan tindak balas dramatik bagi beberapa orang, tetapi juga menggambarkan keseimbangan yang tepat dalam tubuh kita dan bagaimana rawatan dapat mengubahnya.
Dengan sistem kekebalan tubuh ada keseimbangan halus antara terlalu aktif (dan ketika demikian, menyerang tubuh sendiri tisu yang mengakibatkan penyakit autoimun) dan menjadi kurang aktif, sehingga tumor tumbuh tanpa kawalan. Atas sebab ini, kesan sampingan yang paling biasa dari ubat imunoterapi yang biasa digunakan merangkumi hampir semua perkara yang berakhir dengan "itis" merujuk kepada keradangan. (Di sisi lain, ubat-ubatan modulasi imun seperti ubat-ubatan yang digunakan untuk artritis reumatoid dapat meningkatkan risiko terkena barah.)
Batasan Kajian
Sebilangan besar ubat untuk kanser pertama kali dikaji pada sel barah yang tumbuh di dalam piring di makmal dan dalam kajian haiwan. Malangnya, apa yang berfungsi di dalam pinggan di makmal (in vitro) tidak sering menjadi keberkesanan dalam tubuh manusia (in vivo). Sebagai contoh, menurut tinjauan 2018, kira-kira 90 peratus ubat yang kelihatan berkesan dalam kajian makmal gagal berfungsi ketika dikaji pada manusia dalam ujian klinikal.
Kajian haiwan juga mempunyai batasan yang signifikan, dan manusia berbeza dengan tikus dalam beberapa cara. Keberkesanan ubat pada tikus tidak menjamin keberkesanan pada manusia. Begitu juga, kesan sampingan yang terdapat pada tikus mungkin sangat berbeza dengan yang dilihat pada manusia. Kos juga merupakan masalah besar.
Rawatan dan Pendahuluan yang Lebih Baru
Dekad yang lalu telah menyaksikan beberapa kemajuan dalam diagnosis dan rawatan, dan menyebutkan beberapa di antaranya sangat berguna ketika terasa kemajuan terlalu lambat.
Terapi yang disasarkan (Kawalan, Tidak Menyembuhkan)
Terapi yang disasarkan, walaupun bukan penyembuh (walaupun ada beberapa orang luar yang tampak sembuh), kadang-kadang dapat mengawal barah untuk jangka waktu yang signifikan. Kisah Gleevec (imatinib) adalah contoh klasik tentang bagaimana menemui perubahan genetik pada barah yang memungkinkan para penyelidik merancang rawatan daripada yang sering dapat mengawal barah dalam jangka masa panjang.
Dengan sebilangan besar barah, ketahanan berkembang, walaupun ubat generasi kedua dan ketiga untuk beberapa mutasi (seperti mutasi EGFR pada barah paru-paru) memungkinkan sebilangan orang-sekurang-kurangnya-untuk mengawal barah mereka sebagai penyakit kronik seperti tekanan darah tinggi atau diabetes.
Keupayaan untuk mengenal pasti perubahan genom (mutasi gen, penyusunan semula, dll.) Juga berkembang dengan pesat. Walaupun ujian tunggal hanya beberapa tahun yang lalu dapat mengesan perubahan tertentu, ujian seperti penjujukan generasi akan datang membolehkan doktor memeriksa banyak kemungkinan perubahan yang dapat disembuhkan.
Imunoterapi
Sudah lama kita tahu bahawa pada masa yang jarang berlaku seseorang mungkin mengalami kemerosotan kanser secara spontan, bahkan barah lanjut. Sekarang difikirkan bahawa dalam beberapa kes, sistem kekebalan tubuh dapat melawan barah. Sistem kekebalan tubuh kita tahu bagaimana melawan barah, dan mempunyai sel yang merupakan penentang kanser yang kuat seperti sel T. Sayangnya, sel-sel barah telah menemui kemampuan untuk menekan tindak balas imun itu sehingga sel-sel barah dapat tumbuh dengan tidak terkendali.
Jenis imunoterapi yang dikenali sebagai perencat pusat pemeriksaan berfungsi pada dasarnya "membongkar" sel-sel barah sehingga dapat dikenali. Walaupun ubat-ubatan ini kadang-kadang boleh menghasilkan tindak balas yang dramatik (apa yang disebut sebagai tindak balas tahan lama) pada kanser lanjut seperti barah paru-paru metastatik atau melanoma, mereka hanya berfungsi pada sebilangan kecil orang. Penyelidikan masa depan terletak pada mencari cara di mana lebih banyak orang akan bertindak balas.
Penemuan yang menarik adalah bahawa keberkesanan inhibitor pusat pemeriksaan berkaitan dengan kepelbagaian bakteria usus (mikrobioma usus). Penyelidikan masa depan mengenai kaedah untuk meningkatkan kepelbagaian mikrobioma usus (probiotik tidak melakukannya) diperlukan untuk melihat apakah mungkin ubat ini berkesan untuk lebih banyak orang.
Juga didapati bahawa menggunakan terapi radiasi dalam kombinasi dengan imunoterapi kadang-kadang dapat meningkatkan kawalan. Melalui sesuatu yang disebut "kesan abscopal", kematian sel yang disebabkan oleh terapi radiasi dapat (melalui tumor mikro persekitaran) mengaktifkan sel-sel imun yang kemudiannya dapat menyerang sel-sel tumor yang jauh dari lokasi di mana radiasi disampaikan.
Kesan AbscopalRawatan Oligometastases
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, metastasis bertanggungjawab untuk kebanyakan kematian akibat barah, dan sementara di masa lalu penyebaran barah ke kawasan lain di tubuh dirawat dengan terapi umum, rawatan khusus untuk bersendirian atau hanya beberapa metastasis kini telah ditemukan untuk meningkatkan kelangsungan hidup untuk sesetengah orang.
Kadang kala barah metastatik dapat dikendalikan secara wajar pada rawatan, tetapi metastasis baru bermula atau terus tumbuh (tumor "penyangak"). Rawatan kawasan ini dengan kaedah seperti radioterapi badan stereotaktik (SBRT) dengan tujuan penyembuhan kadang-kadang dapat membasmi tumor penyangak ini, sehingga barah dapat dikawal lagi.
Arah masa depan
Tiga adalah banyak pendekatan yang sudah ada dan dalam usaha yang menjanjikan untuk meningkatkan pemahaman kita, dan semoga rawatan untuk barah.
Mempelajari Outliers
Sudah sekian lama diketahui bahawa sebilangan orang memberi respons yang baik terhadap rawatan tertentu, walaupun ini sering dianggap kebetulan. Namun, daripada memecat orang-orang ini, para penyelidik sekarang berminat untuk mencari tahu mengapa orang yang jarang berlaku mungkin bertindak balas terhadap rawatan.
Contoh dari masa lalu untuk menggambarkan ini adalah perencat EGFR Iressa (gefitinib) yang pada awalnya diluluskan untuk barah paru-paru sel bukan kecil pada tahun 2003. Memandangkan bahawa majoriti orang tidak bertindak balas terhadap ubat, akses dibatasi di 2005 hanya untuk orang-orang yang telah bertindak balas.
Sejak masa itu, penemuan peranan mutasi EGFR dalam beberapa barah paru-paru (kira-kira 15 peratus daripada kanser paru-paru sel kecil) mengakibatkan ubat itu diluluskan pada tahun 2015, kali ini untuk orang dengan penghapusan EGFR ekson 19 dan ekson 21 (L858R ) mutasi penggantian. Berbeza dengan tahap keberkesanan yang sangat rendah pada asalnya, apabila diberikan dalam keadaan yang betul, ubat ini sekarang berfungsi untuk kebanyakan orang yang dirawat.
Memahami Berulang
Tidak pasti bagaimana sel kanser dapat menyembunyikan, kadang-kadang selama beberapa dekad, walaupun ada teori seperti teori sel stem kanser. Selidiki bagaimana, di mana, dan kapan sel-sel kanser "bersembunyi" dapat membantu para penyelidik merancang kaedah untuk mungkin mencegah sel-sel itu bersembunyi, atau mencari di mana mereka tersembunyi untuk menghilangkannya.
Memahami Metastasis
Penyelidikan juga sedang dijalankan untuk lebih memahami bagaimana dan mengapa kanser merebak ke bahagian tubuh yang lain. Sekarang lebih difahami bahawa persekitaran di beberapa tisu menyediakan tanah yang lebih subur di mana sel-sel yang salah dapat tiba dan tumbuh, dan pencegahan sekurang-kurangnya beberapa metastasis kini dianggap mungkin.
Bisphosphonates (ubat osteoporosis) seperti Zometa dan Bonefos telah digunakan untuk mengobati metastasis tulang, tetapi sekarang ditemukan dapat mengurangi kemungkinan metastasis tulang terjadi pertama kali dengan mengubah lingkungan mikro tulang. Ini membawa kepada persetujuan bifosfonat untuk barah payudara peringkat awal pada wanita pascamenopause dengan tumor positif reseptor estrogen yang juga mengambil perencat aromatase.
Biopsi Cecair
Perkembangan biopsi cair baru-baru ini menjanjikan untuk membantu para penyelidik memahami dengan lebih baik perubahan yang berlaku pada tumor yang memungkinkan mereka menjadi tahan terhadap terapi yang tersedia.
Dengan beberapa tumor, "mutasi ketahanan" spesifik (mutasi yang membolehkan tumor melepaskan diri daripada kesan ubat yang disasarkan dan terus berkembang) kini juga dapat disasarkan. Akan tetapi, menemui mutasi ini sangat mencabar, kerana memerlukan sampel kanser, kadang-kadang bermaksud biopsi invasif.
Ujian darah (disebut sebagai biopsi cair) kini tersedia untuk beberapa tumor yang dapat mengesan mutasi dalam DNA bebas sel, dan dalam beberapa kes, memberikan informasi yang serupa dengan spesimen tisu.
Walaupun terlalu mahal pada masa ini untuk dilakukan sangat kerap, ujian darah berurutan mencari perubahan bahkan sebelum rintangan berkembang (sering dijumpai ketika tumor mulai tumbuh pada ujian seperti imbasan CT) kedua-duanya dapat meningkatkan rawatan (dengan membiarkan orang berubah) rawatan mereka sebelum perubahan klinikal dilihat), dan memajukan sains di sebalik ketahanan dan perkembangan tumor.
Genetik
Selain mengenal pasti perubahan genetik yang dapat dieksploitasi untuk merawat barah, penyelesaian projek genom manusia menawarkan harapan untuk pengesanan awal kanser pada orang yang berisiko dan mungkin juga pencegahan.
Kajian perkaitan seluruh genom adalah kajian yang melihat orang yang menghidap penyakit tanpa penyakit dan kemudian mencari perubahan (polimorfisme nukleotida tunggal) pada keseluruhan genom yang mungkin berkaitan dengan penyakit ini. Penemuan yang mengejutkan telah dibuat. Sebagai contoh, suatu keadaan yang pernah dianggap sebagai degenerasi makula yang berkaitan dengan usia-persekitaran-kini dianggap sebagai asal genetik.
Bagi banyak jenis barah, ujian saringan untuk pengesanan awal tidak sesuai kerana akan lebih berbahaya daripada yang baik (melalui langkah-langkah seperti ujian invasif yang dilakukan untuk hasil positif palsu). Mampu mengenal pasti orang yang benar-benar berisiko mungkin membolehkan doktor memeriksa orang-orang tersebut untuk mencari barah (seperti barah pankreas) pada tahap ketika mereka jauh lebih mudah disembuhkan.
Bagaimana dengan CRISPR?
Sebilangan orang telah bertanya apakah CRISPR (berkelompok secara teratur Pengulangan palindromik pendek) akan menyembuhkan barah. Penyuntingan gen (CRISPR-Cas9) tentunya memajukan ilmu pengetahuan yang dapat membantu dalam perawatan, tetapi tidak mungkin penyuntingan gen saja dapat menjadi penawar dalam masa terdekat.
Salah satu sebabnya ialah barah biasanya berkaitan dengan serangkaian mutasi dan bukan mutasi tunggal (seperti dengan beberapa sindrom keturunan yang sedang dikaji). Sebagai tambahan, setiap sel yang menghidap barah perlu diedit.
Lebih banyak potensi dapat dilihat dalam penggunaan CRISPR untuk menyunting sel dalam sistem kekebalan tubuh untuk memerangi barah dengan lebih baik. Imunoterapi CAR-T kini diluluskan sebagai rawatan untuk beberapa jenis barah, walaupun dalam hal ini sel-sel imun tidak direkayasa secara genetik menggunakan CRISPR. Terapi sel T CAR adalah satu bentuk terapi sel angkat di mana sel T milik seseorang diubahsuai secara genetik untuk melawan barahnya. Kajian pada tikus pada tahun 2017 mendapati bahawa menggunakan CRISPR menghasilkan sel T yang lebih berkesan membunuh barah.
Masih ada masalah keselamatan yang harus diatasi, tetapi kemungkinan teknik ini akan berperanan dalam rawatan kerana terapi menjadi lebih personal.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Harapan untuk mencari penawar, atau paling tidak cara untuk mengawal lebih banyak barah, tidak dapat dikira. Pada masa ini, satu dari dua lelaki dan satu dari tiga wanita dijangkiti menghidap barah sepanjang hayat mereka, dan terlalu banyak orang yang masih menderita penyakit ini.
Terdapat banyak kemajuan terkini dalam rawatan barah. Seperti kemajuan tersebut, kemungkinan jika "penyembuhan" dijumpai, itu bukan pendekatan satu-ukuran-cocok, melainkan pendekatan pendekatan ketepatan yang beragam berdasarkan ciri molekul unik tumor tertentu. Namun, untuk menyangkal itu adalah mungkin untuk menolak banyak kemajuan dalam beberapa tahun terakhir. Kemajuan yang mungkin diakui oleh beberapa orang beberapa dekad yang lalu (atau bahkan beberapa tahun atau beberapa bulan yang lalu).
Perubatan Ketepatan dalam Rawatan KanserKemajuan baru yang sangat positif dalam rawatan barah tidak ada kaitan dengan kadar kelangsungan hidup. Isu-isu seperti kualiti hidup dan kehidupan yang selamat telah beralih dari belakang dan menjadi pusat perhatian mereka. Penting bahawa apa jua kemajuan yang dicapai pada masa akan datang, penyelidikan itu terus membantu orang hidup dengan baik (dan tidak hanya lebih lama) dengan barah.