Perencatan Pusat Pemeriksaan Imun dan Kanser

Kandungan

• Pusat Pemeriksaan Imun
• Inhibitor Checkpoint Adalah Dadah untuk Membantu Sel-T Mendapatkan Perintah Marching
• Sel Kanser Mungkin Berusaha Menghasilkan "Penasihat Anti-Perang" secara besar-besaran
• Rawatan yang Menyasarkan PD-1 atau PD-L1

Mungkin sistem kekebalan tubuh mengingatkan gambar sel darah putih yang terkena bakteria, atau antibodi menyerang penyerang asing-ini adalah pertahanan tubuh anda terhadap bakteria dan virus yang boleh membuat anda sakit. Namun, semakin banyak, sistem kekebalan tubuh semakin terkenal kerana kemampuannya untuk mengesan, mencari, dan memusnahkan sel barah.

Dengan kekuatan yang kuat seperti sistem kekebalan tubuh, perlu ada cara untuk memanggil sesuatu agar tidak sel yang normal dan sihat tidak diserang secara tidak sengaja. Nasib baik, sistem imun direka dengan pemeriksaan keselamatan ini. Walau bagaimanapun, sel-sel barah, yang timbul dari sel-sel yang pernah normal, kadang-kadang dapat menggunakan pemeriksaan keselamatan ini untuk keuntungan mereka agar tidak diserang oleh sistem kekebalan tubuh. Pemeriksaan keselamatan ini (celah-celah, benar-benar) dikenal secara saintifik sebagai pusat pemeriksaan kebal, dan ubat-ubatan yang mengeluarkan pusat pemeriksaan adalah perencat pusat pemeriksaan.

Pusat Pemeriksaan Imun

Sama seperti proses kritikal dalam perniagaan dan logistik, keputusan badan untuk melepaskan tindak balas kebal sering memerlukan banyak "sign-off" dan "kelulusan" sebelum roda digerakkan-setiap jabatan mungkin atau mungkin tidak membawa berat yang sama dan satu jabatan tidak semestinya menentukan keputusan.

Oleh itu, beberapa perlindungan yang kompleks membantu menjaga sistem kekebalan tubuh agar tidak terlalu banyak bertindak balas terhadap penyerang asing atau menyalah anggap komponen "diri" sebagai penyerang berbahaya. Perlindungan ini dapat digunakan secara diam-diam oleh sel-sel barah untuk menghindari pengesanan kekebalan tubuh tetapi mereka juga dapat dimanfaatkan oleh pembangun ubat untuk melepaskan sel-sel barah sehingga tidak lagi "tidak terlihat" oleh sistem kekebalan tubuh.

Keputusan perniagaan biologi ini untuk meningkatkan tindak balas imun kadang-kadang penting melibatkan koordinasi dengan "bahagian kematian sel" -iaitu, jalan kematian 1 (PD-1) yang diprogramkan yang mengatur tindak balas keradangan pada tisu.

Inhibitor Checkpoint Adalah Dadah untuk Membantu Sel-T Mendapatkan Perintah Marching

Laluan PD-1 mempunyai "garis langsung" ke sel-T, tentera yang kebal yang keluar dan membunuh sel barah; namun, jauh dari perkara pasti bahawa tentera T-cell akan mengatur diri mereka, membentuk barisan depan, dan mula memusnahkan sel-sel barah. Ini kerana jabatan lain juga mempunyai input mengenai sel-T dan aktiviti mereka. Terdapat banyak tandatangan yang harus dilakukan sebelum tentera mendapatkan perintah berbaris.

Salah satu perkara yang menentukan sama ada perintah berbaris diberikan adalah reseptor PD1, yang berfungsi seperti jeneral terkemuka dalam rantai komando. Dua "penasihat" kepada umum ini yang sangat menasihati terhadap mengisytiharkan perang terhadap sel barah adalah PDL-1 dan PDL-2. Penasihat anti-perang ini, PDL-1 dan PDL-2, sebenarnya molekul yang mengikat reseptor PD1 pada sel-T. Apabila mereka mengikat, mereka memberitahu sel-T untuk berhenti, bahawa mereka tidak mempunyai perintah untuk melawan barah.

Sel Kanser Mungkin Berusaha Menghasilkan "Penasihat Anti-Perang" secara besar-besaran

Kadang-kadang sel barah membuat banyak penasihat anti-perang, demi kepentingan diri mereka sendiri. Satu atau kedua PD-L1 dan PD-L2, pada sel-sel dalam tisu, termasuk sel-sel barah, dapat mengikat reseptor PD1 pada sel-T dan menghalang fungsinya.

Menyekat interaksi ini antara PD-1 pada sel-T dan dua pemainnya, yang berada di permukaan sel lain, dapat menghasilkan pengaktifan sel-T yang lebih kuat, dan serangkaian peristiwa yang menghasilkan tindak balas keradangan yang cepat.

Rawatan yang Menyasarkan PD-1 atau PD-L1

Sebilangan sel barah menghasilkan sejumlah besar PD-L1, yang membantu mereka melepaskan diri dari serangan imun.

Penyelidik pembangunan ubat boleh membuat rawatan antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor PD-1 (umum) atau ligan PD-L1 (penasihat anti-perang) untuk meningkatkan tindak balas imun terhadap sel-sel barah, dan mereka telah digunakan untuk merawat tertentu barah.

Pada mulanya, kejayaan itu dilihat dengan tumor pepejal, tetapi kini sasaran ini sedang dijelajahi untuk kanser hematologi, atau barah darah, seperti leukemia, limfoma, dan myeloma. Dalam limfoma Hodgkin klasik, terdapat peningkatan pengeluaran ligan PD-1 (PD-L1 / 2) dalam sel-sel barah sehingga terdapat optimisme mengenai kerentanan limfoma Hodgkin terhadap sekatan PD-1.

Oleh kerana terapi ini meningkatkan sistem kekebalan tubuh dengan menghilangkan beberapa celah keselamatannya, ada kebimbangan bahawa ini boleh menyebabkan kecederaan pada sel yang sihat dan kesan sampingan yang berkaitan pada beberapa orang. Kejadian buruk yang biasanya dikaitkan dengan antibodi penyekat PD-1 termasuk gatal, ruam, dan cirit-birit. Lebih jarang mereka boleh menyebabkan masalah yang lebih serius pada paru-paru, usus, hati, ginjal, kelenjar pembuatan hormon, atau organ lain.

Banyak rawatan lain yang menargetkan PD-1 atau PD-L1 kini diuji dalam ujian klinikal juga, baik secara bersendirian dan digabungkan dengan ubat lain. Hanya sebilangan kecil rawatan ini yang telah mendapat persetujuan FDA untuk digunakan dalam barah setakat ini, tetapi banyak rawatan lain yang kini dikaji dalam ujian klinikal. Semasa penyelidikan diteruskan, kami akan lebih memahami sistem dan bagaimana mengendalikannya.