Kandungan
- Mempelajari Apa yang Perlu Diucapkan oleh Gen
- Membuat Kemajuan
- Yang Kami Tidak Tahu
- Mengisi Kekosongan
- Ujian Lebih Murah
- Melangkah Ke Hadapan
Terdapat banyak kegembiraan atas janji penjujukan genom dan bagaimana ia dapat digunakan untuk membuat rawatan yang lebih berkesan untuk individu-intinya, untuk memperibadikan perawatan. Sudah, doktor barah mula menggunakan maklumat genetik dari tumor seseorang untuk memilih apa yang mereka yakini sebagai ubat yang paling berkesan. Tetapi perubatan yang diperibadikan masih di peringkat awal dan belum banyak digunakan dalam kardiologi. Kenapa? Kerana semakin banyak kita belajar, semakin banyak soalan yang kita ada.
Mempelajari Apa yang Perlu Diucapkan oleh Gen
DNA kita sangat kompleks. Setiap daripada kita mempunyai tiga juta pasang gen. Untuk mengetahui pasangan gen mana yang tidak normal, pertama kita harus belajar seperti apa gen normal. Nasib baik, ahli genetik yang berdedikasi dapat memetakan DNA dengan bantuan komputer yang kuat. Mesin yang canggih dapat membaca kod kompleks ini dengan sangat cepat-dan proses yang memerlukan 13 tahun untuk diselesaikan kini dapat dilakukan dalam sehari atau lebih.
Seterusnya, para saintis ini mula mencari gen yang tidak teratur yang muncul pada orang dengan penyakit tertentu, sehingga mereka dapat membuat hubungan antara mutasi dan keadaannya. Ini seperti mencari kesalahan ketik di halaman buku-setiap orang mempunyai beberapa kesalahan ketik dalam DNA mereka.
Tetapi kami telah mengetahui bahawa hubungannya tidak selalu mudah. Sebagai contoh, kami menemui beberapa varian gen yang membawa kepada kardiomiopati hipertrofik, penyakit yang menyebabkan otot jantung menebal, membesar, dan akhirnya gagal. Sudah lama kita mengetahui bahawa tidak semua orang yang membawa varian gen ini menghidap penyakit ini. Ini juga berlaku untuk varian gen yang lain.
Selanjutnya, para saintis baru-baru ini mengetahui bahawa varian gen dalam kardiomiopati hipertrofik boleh mempengaruhi beberapa kaum, tetapi tidak pada yang lain. Sebagai contoh, orang kulit putih yang mempunyai varian gen mungkin mengalami penyakit, sementara orang kulit hitam dengan varian gen yang sama mungkin tidak. Kami tidak tahu betul mengapa. Oleh itu, kehadiran varian gen pada beberapa orang mungkin mempunyai implikasi yang berbeza pada orang lain-yang bermaksud faktor-faktor lain mungkin berlaku.
Selain itu, terdapat banyak penyakit yang nampaknya mempunyai sebab genetik, kerana ia berlaku dalam keluarga, tetapi kami belum dapat mengenal pasti varian gen yang menyebabkannya. Kemungkinan terdapat banyak varian gen yang terlibat.
Membuat Kemajuan
Dari sudut hati, kami telah belajar paling banyak dari mutasi yang jarang berlaku. Penemuan ini menyebabkan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana alam dapat memperbaiki masalah ini. Ada banyak harapan agar kita dapat menggunakan wawasan ini untuk mengembangkan ubat baru untuk merawat penyakit ini.
Sebagai contoh, varian gen dikenal sedekad yang lalu sebagai kaitan dengan ketidakupayaan hati membersihkan kolesterol dari aliran darah. Orang dengan mutasi ini mempunyai kadar kolesterol darah yang sangat tinggi. Penemuan ini digunakan untuk membuat kelas baru kolesterol, yang disebut inhibitor PCSK9, yang membantu pasien dengan mutasi memetabolisme kolesterol.
Ubat ini menghentikan protein yang disebut PCSK9 daripada mengganggu mekanisme pembersihan kolesterol normal di hati. Tidak sampai satu dekad dari penemuan jalur PCSK9 hingga produksi ubat yang dapat digunakan pada pasien. Ini tidak mungkin berlaku tanpa pengetahuan mengenai kod genetik.
Kajian genetik membawa kita lebih dekat untuk mencari rawatan untuk kardiomiopati hipertrofik. Rawatan inovatif menggunakan molekul kecil untuk menargetkan lokasi varian gen telah dikembangkan. Apabila kucing yang terdedah kepada penyakit ini diberikan agen ini, kemungkinan mereka akan mengalami penurunan jantung yang membesar.
Langkah seterusnya adalah menguji formula pada manusia yang berisiko mendapat penyakit. Sekiranya rawatan itu berkesan, ini akan menjadi kejayaan dalam mencegah kardiomiopati hipertrofik. Tidak ada rawatan yang tersedia untuk mereka yang mempunyai kemungkinan lebih tinggi terkena penyakit ini kerana mereka membawa varian gen. Perkembangan seperti ini sangat menggembirakan kerana mereka mengubah pendekatan kita terhadap rawatan pesakit dari reaktif menjadi proaktif.
Yang Kami Tidak Tahu
Ketika kita semakin dekat untuk memahami hubungan antara mutasi gen dan penyakit, faktor ketiga muncul untuk menyulitkan perkara-bagaimana gen kita berinteraksi dengan persekitaran dan kehidupan seharian kita. Mengumpulkan pengetahuan ini akan mengambil pendekatan sistematik untuk kajian klinikal dan beberapa dekad untuk mendapatkan jawapan.
Namun, akhirnya, kami berharap mereka dapat membantu kami memahami beberapa soalan asas, seperti mengapa sebilangan orang yang merokok, menghirup udara tercemar, atau makan makanan yang lemah menghidap penyakit jantung sementara yang lain tidak. Kabar baiknya adalah bahawa kajian terbaru juga menunjukkan bahawa tabiat sihat, seperti berolahraga secara teratur dan makan makanan yang sihat, dapat mengatasi risiko mengembangkan penyakit kardiovaskular yang "diwarisi" melalui varian gen.
Mengisi Kekosongan
Terdapat banyak kepingan teka-teki DNA yang hilang. Nasib baik, beberapa usaha besar sedang dilakukan untuk mengumpulkan dan menganalisis data genom. Matlamat utamanya adalah untuk memberi doktor pengetahuan yang mereka perlukan untuk merawat pesakit yang menghidap penyakit tertentu.
Satu usaha disebut Precision Medicine Initiative, atau "Semua Kita". Ini adalah projek unik yang bertujuan untuk mengenal pasti perbezaan individu dalam gen, persekitaran, dan gaya hidup. Projek ini akan mendaftarkan satu juta atau lebih peserta di seluruh negara yang bersetuju untuk berkongsi sampel biologi, data genetik, dan maklumat diet dan gaya hidup dengan para penyelidik melalui rekod perubatan elektronik mereka. Diharapkan maklumat yang dikumpulkan melalui program ini akan menghasilkan rawatan yang lebih tepat untuk banyak penyakit.
Ujian Lebih Murah
Kos penjujukan DNA telah menurun dari ribuan dolar menjadi ratusan dolar-dan terus menurun. Oleh kerana harga yang lebih rendah menjadikan pengujian DNA dapat diakses oleh rata-rata orang, kita cenderung melihat lebih banyak pemasaran langsung ke pengguna yang akan membolehkan keluarga mengenal pasti beberapa risiko penyakit genetik, serupa dengan bagaimana anda sudah dapat menggunakan ujian DNA untuk mengetahui keturunan anda. Kami masih mempelajari implikasi bagaimana mendapatkan maklumat mengenai risiko penyakit boleh mempengaruhi kesihatan dan kesejahteraan orang.
Dalam dunia perubatan, kami berusaha mencari cara menggunakan ujian DNA untuk mendapatkan maklumat yang tidak dapat kami lalui melalui jenis ujian lain. Setelah memperoleh maklumat tersebut, kita perlu tahu apa yang harus dilakukan dengannya. Contoh yang baik adalah hiperkolesterolemia keluarga. Ujian DNA telah menunjukkan bahawa tiga peratus orang berisiko meningkat untuk keadaan ini yang menyebabkan kadar kolesterol darah tinggi. Jadi:
- Perlukah setiap orang diuji untuk mendapatkan tiga peratus ini?
- Adakah ini lebih baik daripada menggunakan ujian kolesterol darah standard dan mengambil sejarah keluarga dengan teliti?
- Bagaimana jika ujian DNA mendapati anda mempunyai risiko lima peratus lebih tinggi untuk berlainan bentuk penyakit jantung?
- Adakah peningkatan risiko ini cukup tinggi sehingga anda harus dirawat?
Soalan seperti ini perlu dijawab sebelum kita dapat menggunakan ujian DNA untuk membenarkan pendekatan rawatan kita.
Melangkah Ke Hadapan
Kami baru mula menggaru permukaan, tetapi kami menjangkakan bahawa genetik akhirnya akan mengubah bagaimana ahli kardiologi menilai pesakit dan keluarga mereka dengan bentuk penyakit jantung tertentu, seperti kegagalan jantung. Satu daripada setiap lima orang dewasa mengalami kegagalan jantung. Dan penyakit ini menyerang kanak-kanak satu daripada setiap empat pesakit kegagalan jantung. Kami ingin mengenal pasti orang-orang ini sebelum mereka mengalami kegagalan jantung.
Syukurlah, banyak perkembangan baru yang menarik dalam pengetahuan dan teknologi memungkinkan kita untuk menangani teka-teki yang sangat rumit ini. Mengenal pasti potensi pengujian gen adalah tugas yang menakutkan, tetapi sangat menarik. Semua orang tidak sabar untuk melihat kemajuan.
Dr. Tang adalah pakar kardiologi di Institut Jantung dan Vaskular Klinik Cleveland, program kardiologi dan pembedahan jantung No. 1 negara seperti yang diperingkat oleh Laporan Berita & Dunia A.S. Beliau juga merupakan Pengarah Pusat Genomik Klinikal.