Kandungan
Gangguan kitaran Urea adalah sekumpulan gangguan genetik yang berkaitan yang boleh menyebabkan gejala neurologi yang serius dalam beberapa hari pertama kehidupan. Dalam kes yang kurang teruk, gejala muncul pada masa kanak-kanak atau dewasa. Keparahannya berbeza-beza, sebahagiannya bergantung pada mutasi genetik yang tepat. Keadaan yang jarang berlaku dan mengancam nyawa ini sering menyebabkan kerosakan otak jangka panjang dan kecacatan intelektual. Walau bagaimanapun, diagnosis dan rawatan keadaan ini bertambah baik dalam beberapa tahun kebelakangan ini.Kitaran Urea
Kimia kitaran urea boleh menakutkan. Walau bagaimanapun, idea utama adalah bahawa kitaran urea adalah proses biokimia pelbagai langkah yang digunakan oleh badan untuk membantu menyingkirkan produk buangan tertentu. Tubuh perlu menguraikan protein secara berkala. Ini mungkin berasal dari protein berlebihan yang diambil melalui makanan, atau sebagai protein dari sel-sel lama badan yang perlu diganti.
Apabila protein dipecah di dalam badan, mereka menghasilkan bahan buangan yang disebut ammonia. Masalah dengan amonia adalah bahawa ia cukup toksik, dan sukar untuk dikeluarkan dengan selamat. Jadi badan mempunyai proses yang disebut kitaran urea yang mengubah ammonia menjadi bahan kimia yang kurang toksik yang disebut urea. Ini berlaku terutamanya di hati. Di sini, pelbagai protein khusus memangkinkan serangkaian reaksi yang akhirnya menghasilkan pembentukan urea. Dari sana, urea dilepaskan ke aliran darah. Akhirnya, ia bergerak ke buah pinggang, di mana keluar dari badan melalui air kencing.
Gangguan Kitaran Urea
Gangguan kitaran ura berlaku apabila salah satu protein pembantu yang diperlukan dalam proses ini tidak berfungsi dengan baik. Masalahnya mungkin dengan enzim atau protein khas yang mengangkut bahan masuk dan keluar dari bahagian sel yang lebih kecil. Ini berlaku kerana kecacatan genetik yang diwarisi.
Dalam gangguan kitaran urea, amonia mula menumpuk di badan hingga tahap toksik, kerana biasanya tidak dapat dibuang melalui kitaran urea. Ini membawa kepada gejala gangguan ini.
Gangguan kitaran Urea dianggap mempengaruhi kira-kira satu daripada 35,000 bayi. Walau bagaimanapun, jumlah ini mungkin lebih tinggi jika seseorang menganggap sebahagiannya cacat. Gangguan kitaran Urea termasuk dalam kategori penyakit yang lebih besar yang disebut sebagai kesalahan metabolisme bawaan.
Jenis-Jenis
Kecacatan yang diwarisi pada salah satu protein berikut boleh menyebabkan gangguan kitaran urea:
- Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Sintetase asid argininosuccinic (ASS1)
- Lyase asid argininosuccinic (ASL)
- N-asetilglutamatate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Translocase Ornithine (ORNT1)
- Citrin
Kekurangan transcarbamylase Ornithine (OTC) adalah jenis yang paling biasa.
Dalam beberapa kes, salah satu protein ini mungkin mempunyai beberapa aktiviti tetapi mungkin kurang berkesan daripada biasa. Dalam kes lain, protein mungkin tidak berfungsi sama sekali. Ini membuat perbezaan tahap keparahan gejala seseorang.
Gejala
Gangguan kitaran ura kebanyakannya menimbulkan gejala yang mempengaruhi otak dan sistem saraf. Gejala spesifik dan keparahan gangguan kitaran urea berbeza-beza berdasarkan keparahan kecacatan genetik dan enzim spesifik yang terlibat. Beberapa orang mempunyai protein yang tidak berfungsi sama sekali, atau berfungsi dengan sangat teruk. Seseorang yang mempunyai salah satu jenis kecacatan dalam lima protein pertama akan mengalami gejala yang lebih teruk daripada gangguan kitaran urea mereka. Ini termasuk CPS1, OTC, ASS1, ASL, dan NAGS.
Pada orang yang mengalami kecacatan kitaran urea yang teruk, amonia mula menumpuk di dalam badan pada masa bayi baru lahir. Bayi-bayi ini kelihatan normal ketika dilahirkan, tetapi mereka segera menjadi sakit. Pada beberapa hari pertama kehidupan, bayi ini mula mengalami pembengkakan otak (edema serebrum). Ini cukup berbahaya, kerana memberi tekanan pada bahagian otak yang disebut batang otak. Gejala boleh menjadi teruk dengan cepat. Ini termasuk:
- Muntah dan kegagalan makan
- Suhu badan rendah
- Lebih besar daripada tidur biasa
- Bernafas terlalu perlahan atau terlalu cepat
- Kejang
- Kekakuan otot yang tidak normal (disebut "postur" neurologi)
- Kegagalan organ
- Koma
- Penahan pernafasan
- Kematian
Orang yang kecacatan genetiknya tidak parah biasanya tidak mengalami simptom sehingga bulan atau tahun selepas kelahiran. Pada orang ini, tahap ammonia tidak terlalu tinggi, jadi gejala tidak begitu teruk. Orang-orang ini pertama kali dapat melihat gejala di kemudian hari. Kadang kala, simptom-simptom ini halus dan kronik. Sebagai contoh, gejala kronik mungkin termasuk:
- Sakit kepala seperti migrain
- Kecacatan intelektual
- Masalah hati
- Masalah gegaran atau keseimbangan
- Masalah tidur
- Gejala psikiatri (seperti perubahan mood, hiperaktif, agresif)
- Rambut rapuh (terutamanya untuk ASL)
Jenis tekanan tertentu boleh memburukkan lagi gejala ini atau mencetuskan yang baru. Ini berlaku apabila tahap ammonia menjadi lebih tinggi. Contohnya, salah satu perkara berikut boleh mencetuskan gejala:
- Penyakit
- Pembedahan
- Puasa berpanjangan
- Latihan yang melampau
- Beranak
Tekanan ini mungkin mencetuskan pembengkakan otak yang berbahaya dan gejala tambahan seperti berikut:
- Hilang selera makan
- Muntah
- Kelesuan
- Khayalan dan halusinasi
- Kejang
- Kegagalan koma dan organ
Diagnosis
Diagnosis bermula dengan sejarah perubatan yang teliti dan pemeriksaan fizikal. Ini akan merangkumi persoalan mengenai sejarah keluarga, termasuk kematian bayi dan masalah neurologi atau psikiatri dalam keluarga. Doktor anda akan mahukan pemahaman penuh mengenai gejala dan semua tanda-tanda keadaan yang berpotensi. Walau bagaimanapun, ujian perubatan juga diperlukan untuk mendiagnosis gangguan kitaran urea.
Bila-bila masa seseorang mempunyai gejala neurologi atau psikiatri yang tidak dapat dijelaskan, doktor mesti mempertimbangkan kemungkinan peningkatan tahap amonia (disebut hiperammonemia). Bayi dengan gejala seperti itu harus segera diuji untuk ini. Hiperammonemia adalah tanda yang sangat penting dari gangguan kitaran urea yang berpotensi, walaupun boleh disebabkan oleh masalah lain, seperti kegagalan hati atau gangguan genetik yang lain. Pada awalnya, gangguan kitaran urea mungkin disalah anggap sebagai sepsis, reaksi luar biasa yang dibuat oleh tubuh terhadap beberapa jenis jangkitan. Namun, dalam gangguan kitaran urea, sebenarnya tidak ada jangkitan seperti itu. Pelbagai ujian darah lain juga dapat digunakan untuk membantu mendiagnosis gangguan kitaran urea.
Untuk mengesahkan diagnosis gangguan kitaran urea, ujian genetik diperlukan. Ini dapat digunakan untuk membuktikan bahawa gangguan kitaran urea ada dan juga untuk mengenal pasti jenis gangguan tertentu. Sebilangan gangguan kitaran urea termasuk dalam ujian saringan bayi baru lahir yang diterima oleh semua bayi semasa lahir, jadi diagnosis mungkin berasal dari ini. Walau bagaimanapun, tidak semua gangguan kitaran urea disaring dalam ujian ini.
Adalah penting bahawa diagnosis berlaku secepat mungkin. Ini kerana bayi yang mempunyai tahap pendedahan kepada ammonia yang lebih tinggi dan lebih lama mengalami kerosakan otak yang lebih teruk.
Rawatan
Apabila gangguan kitaran urea pertama kali dikesan, sangat penting untuk mengurangkan jumlah ammonia dalam badan. Sebilangan bentuk dialisis diperlukan untuk mengurangkan jumlah ammonia dalam darah dengan cepat. Jenis dialisis yang digunakan mungkin berbeza-beza berdasarkan usia pesakit, tahap penyakit, ketersediaan, dan faktor lain. Pam ECMO (pam oksigenasi membran extracorporeal) yang digunakan dengan mesin hemodialisis mungkin merupakan kaedah terpantas.
Terdapat juga beberapa rawatan yang boleh diberikan untuk meningkatkan perkumuhan ammonia. Ini dapat diberikan pada dos yang lebih tinggi semasa krisis dan pada dos yang lebih rendah sebagai terapi pemeliharaan. Salah satu rawatan yang berpotensi adalah natrium benzoat.
Bergantung pada jenis gangguan kitaran tertentu, terapi lain juga bermanfaat. Sebagai contoh, karbamilglutamat dapat sangat berkesan dalam merawat gangguan kitaran urea jenis NAGS. Asid amino L-arginine adalah satu lagi contoh terapi yang bermanfaat dalam beberapa jenis gangguan kitaran urea.
Rawatan juga sering melibatkan sokongan pemakanan mendalam. Mungkin diperlukan untuk mengurangkan jumlah pengambilan protein secara dramatik untuk jangka masa yang terhad. Dalam jangka masa panjang, pesakit perlu mengikuti diet rendah protein. Mereka juga mungkin memerlukan suplemen khusus dengan asid amino, vitamin, dan mineral tertentu.
Pemindahan hati juga merupakan pilihan bagi sesetengah orang dengan gangguan kitaran urea. Ini berpotensi menyembuhkan keadaan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, kerosakan otak kekal yang telah berlaku tidak dapat dibalikkan dengan pemindahan hati.
Individu dengan gangguan kitaran urea perlu dilihat oleh pakar perubatan dengan pengalaman mengurus dan merawat keadaan ini, seperti doktor yang pakar dalam penyakit metabolik genetik.
Prognosis dan Pengurusan
Malangnya, sebilangan bayi dengan gangguan kitaran urea yang teruk tidak dapat bertahan dalam beberapa minggu pertama kehidupan. Namun, dengan diagnosis yang cepat dan rawatan yang lebih baik untuk gangguan kitaran urea, kelangsungan hidup bayi yang terjejas telah meningkat secara mendadak.
Sebilangan besar bayi akan mengalami kelewatan perkembangan dan keterbelakangan mental. Kecuali jika transplantasi hati berlaku, krisis peningkatan amonia dapat terus dipicu oleh penyakit atau tekanan lain. Adalah penting bahawa rancangan dibuat untuk menangani kemungkinan pencetus amonia yang meningkat. Tempoh peningkatan amonia ini sangat berbahaya bagi mana-mana orang yang mengalami gangguan kitaran urea, walaupun penyakitnya biasanya diatasi dengan baik.
Genetik
Kecuali untuk OTC, gangguan kitaran urea diwarisi secara resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa bayi yang terjejas harus menerima gen yang terjejas dari ibu dan ayah mereka. Sekiranya anak yang terkena telah dilahirkan oleh pasangan, ada kemungkinan 25% anak masa depan mereka juga akan mengalami gangguan kitaran urea.
Tidak seperti bentuk gangguan kitaran urea, OTC mengikuti pewarisan berkaitan X. Ini bermaksud bahawa gen yang terjejas terdapat pada kromosom X (di mana wanita mempunyai dua dan lelaki mempunyai satu). Oleh kerana itu, OTC lebih kerap berlaku pada lelaki berbanding wanita, dan lelaki cenderung mempunyai gejala yang lebih teruk.
Wanita dengan satu salinan gen OTC yang terjejas sering tidak mempunyai gejala sama sekali atau hanya yang sangat ringan. Walau bagaimanapun, sebilangan besar wanita ini mempunyai episod peningkatan amonia pada suatu ketika dalam hidup mereka. Seorang wanita dengan satu gen OTC yang terjejas mempunyai 50% peluang bahawa bakal anaknya akan mengalami gangguan kitaran urea.
Ramai orang merasa senang untuk berbincang dengan kaunselor genetik sekiranya mereka mengetahui bahawa gangguan kitaran urea adalah risiko dalam keluarga mereka. Ujian pranatal tersedia untuk gangguan kitaran urea. Dalam beberapa kes, pasangan boleh memilih untuk menghentikan kehamilan jika seorang anak didiagnosis pranatal dengan bentuk gangguan kitaran urea yang teruk.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sangat memilukan apabila mengetahui bahawa anak anda mempunyai penyakit genetik yang serius. Pesakit sering didiagnosis dengan gangguan kitaran urea ketika mereka cukup sakit dan memerlukan intervensi perubatan akut. Ketahui bahawa anda tidak bersendirian. Melalui media sosial, mudah untuk berhubung dengan keluarga lain yang pernah mengalami perkara serupa. Pasukan perubatan anda akan membantu membincangkan anda melalui setiap aspek dalam proses membuat keputusan.