Kandungan
Gen p53 (TP53) adalah gen yang bermutasi pada banyak barah, dan merupakan mutasi gen yang paling biasa dijumpai pada sel barah. Gen tersebut adalah sejenis gen penekan tumor yang menyandarkan protein yang menghalang perkembangan dan pertumbuhan tumor. Sebagai gen yang telah diciptakan sebagai "penjaga genom," ketika tidak aktif, ia juga dapat berperanan dalam kegigihan, pertumbuhan, dan penyebaran barah yang berkembang. Ketahui lebih lanjut mengenai fungsi TP53, bagaimana ia berfungsi untuk menghentikan barah daripada terbentuk, bagaimana mungkin rosak, dan terapi yang dapat membantu mengaktifkan semula kesannya.Gen p53 (p53) atau proteinnya juga disebut sebagai protein tumor p53, antigen tumor sel p53, fosfoprotein p53, antigen NY-CO-13, atau protein yang berkaitan dengan transformasi 53.
Fungsi Gen p53
Terdapat dua jenis gen yang penting dalam perkembangan dan pertumbuhan barah: gen onkogen dan penekan tumor. Selalunya, pengumpulan mutasi dalam kedua-duanya gen onkogen dan penekan tumor bertanggungjawab untuk perkembangan barah.
Gen Oncogenes vs Tumor Suppressor
Onkogen timbul apabila gen normal yang terdapat di dalam badan (proto-oncogenes) bermutasi menyebabkan mereka diaktifkan (terus dihidupkan). Gen ini memberi kod untuk protein yang mengawal pembahagian sel, dan pengaktifan mungkin dianggap serupa dengan pemecut yang tersangkut pada posisi bawah di dalam kereta.
Gen penekan tumor, sebaliknya, memberi kod untuk protein yang berfungsi memperbaiki DNA yang rosak (sehingga sel tidak dapat menjadi sel barah), atau mengakibatkan kematian (kematian sel yang diprogramkan atau apoptosis) sel yang tidak dapat diperbaiki ( jadi mereka tidak boleh menjadi sel barah). Mereka juga mungkin memiliki fungsi lain yang penting dalam pertumbuhan barah, seperti berperan dalam mengatur pembelahan sel atau angiogenesis (pertumbuhan saluran darah baru untuk memberi makan tumor). Dengan menggunakan analogi di atas, gen penekan tumor boleh dianggap sebagai brek pada kereta.
Jenis gen penekan tumor yang lebih dikenali oleh orang adalah gen BRCA. Mutasi gen BRCA diketahui berkaitan dengan perkembangan barah payudara dan tumor lain.
Bagaimana Gen p53 Berfungsi untuk Mencegah Kanser
P53 adalah protein yang fungsi utamanya adalah untuk memperbaiki DNA untuk mengelakkan DNA yang diubah diturunkan ke sel anak perempuan. Apabila kerosakan pada DNA terlalu luas untuk diperbaiki, protein P53 memberi isyarat kepada sel untuk menjalani kematian sel yang diprogramkan (apoptosis).
Keuntungan Fungsi
Gen p53 bermutasi pada sekitar 50% sel barah, tetapi selain perannya dalam penekanan tumor, sel barah sendiri dapat menemukan cara untuk mematikan dan mengubah gen yang mengarah ke fungsi baru yang membantu mempertahankan pertumbuhan barah. Ini disebut sebagai "keuntungan-fungsi-fungsi." Sebilangan keuntungan fungsi ini dapat meliputi:
- Menimbulkan daya tahan terhadap ubat barah
- Mengatur metabolisme (untuk memberi kelebihan kepada sel barah daripada sel normal)
- Menggalakkan penyebaran tumor (metastasis)
- Meningkatkan pertumbuhan tumor
- Menghambat apoptosis sel barah
- Menimbulkan ketidakstabilan genom
- Memudahkan angiogenesis
Analogi yang Menghuraikan Gen P53
Cara yang sangat sederhana untuk melihat gen p53 adalah membayangkan diri anda sebagai gen p53, dan tukang paip sebagai salah satu protein yang dapat anda kendalikan. Sekiranya anda mengalami kebocoran air dan anda "berfungsi dengan baik", anda akan dapat membuat panggilan telefon ke tukang paip. Tukang paip kemudian boleh datang ke rumah anda dan baik memperbaiki keran yang bocor atau anda boleh mengeluarkannya sepenuhnya untuk menghentikan kebocoran air. Sekiranya anda tidak dapat membuat panggilan (serupa dengan gen p53 yang rosak), tukang paip tidak akan dipanggil dan kebocoran akan berlanjutan (serupa dengan pembahagian sel barah). Selain itu, anda tidak dapat mematikan air, yang akhirnya akan membanjiri rumah anda.
Setelah rumah anda banjir, keran kemudian boleh memakan nyawanya sendiri, mencegah anda mematikannya, mencegah tukang paip lain mendekat, mempercepat aliran air, dan menambahkan paip bocor baru di sekitar rumah anda, beberapa yang bahkan tidak disambungkan ke keran bocor awal.
p53 Mutasi Gen
Mutasi pada gen p53 (terletak pada kromosom 17) adalah mutasi yang paling biasa dijumpai pada sel barah dan terdapat pada lebih dari 50% kanser. Bercakap mengenai mutasi gen dan barah, terutama dengan gen penekan tumor membingungkan, kerana terdapat dua jenis utama: garis kuman dan somatik.
Germline vs Somatic Mutations
Mutasi garis pusat (mutasi turun temurun) Adakah jenis mutasi yang mungkin dirisaukan oleh orang-orang ketika bertanya-tanya apakah mereka mempunyai kecenderungan genetik terhadap barah. Mutasi berlaku sejak lahir dan mempengaruhi setiap sel di dalam badan. Ujian genetik kini tersedia bahawa pemeriksaan untuk beberapa mutasi kuman yang meningkatkan risiko barah, seperti gen BRCA yang bermutasi. Mutasi garis pusat pada gen TP53 jarang terjadi, dan dikaitkan dengan sindrom barah tertentu yang dikenali sebagai sindrom Li-Fraumeni.
Orang dengan sindrom Li-Fraumeni sering menghidap barah ketika kanak-kanak atau orang dewasa muda, dan mutasi kuman dikaitkan dengan risiko barah seumur hidup yang tinggi seperti barah payudara, barah tulang, barah otot, dan banyak lagi.
Mutasi somatik (mutasi yang diperoleh) tidak hadir sejak lahir tetapi timbul dalam proses sel menjadi sel barah. Mereka hanya terdapat dalam jenis sel yang berkaitan dengan barah (seperti sel barah paru-paru), dan bukan sel lain di dalam badan. Mutasi somatik atau yang diperoleh adalah jenis mutasi yang paling biasa yang berkaitan dengan barah.
Keturunan (Keturunan) vs Mutasi Gen yang Diperolehi (Somatik)Bagaimana Gen p53 Mungkin Rosak (Tidak Aktif)
Gen p53 mungkin rosak (bermutasi) oleh bahan penyebab barah di persekitaran (karsinogen) seperti asap tembakau, sinar ultraviolet, dan asid aristolochik kimia (dengan barah pundi kencing). Walau bagaimanapun, sering kali, toksin yang membawa kepada mutasi tidak diketahui.
Apa yang Berlaku Sekiranya Gen p53 Tidak Diaktifkan?
Sekiranya gen tidak diaktifkan, ia tidak lagi memberi kod untuk protein yang membawa kepada fungsi yang dinyatakan di atas. Oleh itu, apabila bentuk kerosakan DNA yang lain berlaku di kawasan lain dari genom, kerosakan tersebut tidak dapat diperbaiki dan boleh mengakibatkan perkembangan barah.
Kanser dan Mutasi Gen p53
Mutasi gen TP53 terdapat pada sekitar 50% kanser secara keseluruhan, tetapi lebih banyak dijumpai dalam beberapa jenis daripada yang lain. Mutasi pada gen p53 telah menjadi salah satu cabaran besar dalam rawatan barah kerana gen ini berfungsi untuk mengekalkan kestabilan genom. Dengan gen p53 yang berfungsi, mutasi selanjutnya yang menyebabkan pertumbuhan barah dan penentangan terhadap rawatan mungkin berlaku.
Kanser yang Berkaitan dengan Mutasi Gen p53
Terdapat pelbagai jenis barah yang berkaitan dengan mutasi pada gen p53. beberapa di antaranya merangkumi:
- Kanser pundi kencing
- Kanser payudara: Gen TP53 bermutasi pada sekitar 20 peratus hingga 40% kanser payudara.
- Kanser otak (beberapa jenis)
- Cholangiocarcinoma
- Kanser sel skuamosa kepala dan leher
- Kanser hati
- Kanser paru-paru: Gen TP53 bermutasi pada kebanyakan kanser paru-paru sel kecil.
- Kanser kolorektal
- Osteosarcoma (barah tulang) dan myosarcoma (barah otot)
- Kanser ovari
- Karsinoma adrenokortikol
Sekali Dihilangkan, Selalu Dihilangkan? Menyasarkan Gen p53
Oleh kerana mutasi TP53 sangat penting dalam barah, para penyelidik telah mencari cara untuk mengaktifkan semula gen tersebut. Walaupun sainsnya sangat kompleks, ilmu pengetahuan itu maju, dan molekul-molekul kecil yang dikenal sebagai perencat MDMX kini sedang dievaluasi dalam ujian klinikal untuk orang-orang dengan kanser yang berkaitan dengan darah.
Ini adalah kawasan di mana pendekatan diet dapat dimanfaatkan di masa depan juga. Tidak seperti strategi di sebalik molekul kecil yang dicatat (yang menghalang pengikatan MDM2 ke p53), fitonutrien dalam beberapa makanan berasaskan tumbuhan dapat secara langsung mengurangkan ekspresi MDM2. Sejumlah produk semula jadi didapati mengubah ekspresi sama ada di makmal, dengan produk semula jadi yang dianggap berfungsi untuk pelbagai jenis barah. Contohnya termasuk flavonoid genistein pada kanker prostat dan payudara, melatonin pada barah payudara, dan kurkumin (komponen kunyit rempah) pada kanker prostat, paru-paru, dan payudara.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Gen p53 adalah gen yang apabila bermutasi berperanan besar dalam banyak barah. Percubaan untuk mengaktifkan semula gen telah mencabar, tetapi sains telah mencapai tahap di mana ujian klinikal awal melihat ubat-ubatan yang mungkin mempengaruhi fungsinya. Di samping itu, mereka yang telah mempromosikan diet yang sihat untuk orang yang menghidap barah boleh didorong dari kajian terbaru mengenai produk semula jadi dan fungsi gen p53. Yang mengatakan, bukti tidak hampir pada titik di mana penyelidik akan membuat cadangan diet.
Penting juga untuk memberi perhatian kepada produk semula jadi ini. Tidak lama dahulu bahawa, setelah mendapati bahawa orang yang makan makanan yang kaya dengan makanan yang mengandung beta-karotin mempunyai risiko kanser paru-paru yang lebih rendah, para penyelidik berusaha untuk mengkaji potensi kesan suplemen beta-karotin terhadap risiko. Tidak seperti risiko berkurang yang dilihat dengan diet beta-karotin, beta-karotin dalam bentuk suplemen dikaitkan dengan peningkatan risiko terkena penyakit ini.