Kandungan
- Bagaimana Penyakit Menyebabkan Penyakit
- Jenis Penyakit Gaucher
- Gejala
- Risiko Genetik
- Diagnosis
- Pilihan Rawatan
- Pemeriksaan Genetik
Penyakit Gaucher diklasifikasikan sebagai gangguan autosomal resesif, yang bermaksud bahawa ia adalah keadaan yang diwarisi oleh ibu bapa seseorang. Ia disebabkan oleh mutasi gen GBA yang mana terdapat lebih daripada 380 variasi yang berbeza. Bergantung pada jenis mutasi yang diwarisi, orang dapat mengembangkan salah satu daripada beberapa bentuk penyakit yang berbeza.
Dari tiga bentuk yang paling biasa (jenis 1, jenis 2, dan jenis 3), gejala boleh berkisar dari ringan dan terkawal hingga mengancam nyawa. Jangka hayat juga dapat dipengaruhi, terutama pada orang dengan bentuk penyakit yang lebih jarang.
Penyakit Gaucher mempengaruhi salah satu daripada setiap 40,000 kelahiran di Amerika Syarikat, menurut statistik dari Rockville, Yayasan Nasional Gaucher yang berpusat di Maryland. Kira-kira satu daripada setiap 100 orang dipercayai menjadi pembawa mutasi GBA. Di kalangan Yahudi Ashkenazi, jumlahnya lebih dekat dengan setiap 15 orang.
Bagaimana Penyakit Menyebabkan Penyakit
Gen GBA memberikan arahan untuk membuat sejenis enzim yang dikenali sebagai beta-glucocerebrosidase. Ini adalah enzim yang bertanggungjawab memecah sejenis lipid yang dikenali sebagai glukokerebrosida.
Pada orang yang menghidap penyakit Gaucher, beta-glucocerebrosidase tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa alat untuk memecah lipid, kadar mulai berkumpul di dalam sel, menyebabkan keradangan dan mengganggu fungsi sel normal.
Pengumpulan lipid dalam sel makrofag (yang berperanan membuang sisa buangan) menyebabkan mereka mengembangkan penampilan "kertas kusut" yang teruk yang disebut ahli patologi sebagai "sel Gaucher."
Ciri-ciri penyakit ini boleh berbeza-beza mengikut jenis sel yang terlibat:
- Pengumpulan lipid di sumsum tulang, hati, limpa, paru-paru, dan organ lain boleh menyebabkan penurunan sel darah merah dan putih (pancytopenia), hati dan limpa yang membengkak, dan penyakit paru-paru infiltratif.
- Pengumpulan sel Gaucher dalam sumsum tulang boleh menyebabkan penipisan struktur luar tulang, lesi tulang, dan kepadatan tulang yang rendah (osteopenia).
- Gangguan keseimbangan sel pada lapisan kulit epidermis boleh menyebabkan perubahan pada warna dan tekstur kulit.
- Pengumpulan lipid di sistem saraf pusat dan periferal boleh menyebabkan kerosakan pada penutup sel saraf (myelin) yang terlindung dan juga sel-sel saraf itu sendiri.
Jenis Penyakit Gaucher
Penyakit Gaucher secara umum dikelaskan kepada salah satu daripada tiga jenis. Kerana kepelbagaian mutasi GBA yang luas, keparahan dan perjalanan penyakit ini boleh sangat berbeza dalam setiap jenis. Jenisnya ditakrifkan sebagai:
- Penyakit Gaucher Jenis 1: (Juga dikenali sebagai penyakit Gaucher bukan neuropatik) adalah jenis yang paling biasa, merangkumi 95 peratus daripada semua kes. Gejala biasanya muncul pada masa dewasa muda dan terutamanya mempengaruhi hati, limpa, dan tulang. Otak dan sistem saraf tidak terjejas secara nyata.
- Penyakit Gaucher Jenis 2: (Juga dikenali sebagai penyakit neuropatik Gaucher bayi akut) mempengaruhi salah satu daripada setiap 100,000 bayi dengan gejala yang biasanya bermula dalam enam bulan pertama kelahiran. Ia mempengaruhi banyak sistem organ, termasuk sistem saraf, dan biasanya mengakibatkan kematian sebelum usia dua tahun. Oleh kerana penghidapnya masih muda, mereka tidak dapat bertahan lama sehingga mengalami kelainan tulang.
- Penyakit Gaucher Jenis 3: (Juga dikenali sebagai penyakit Gaucher neuropatik kronik) berlaku pada setiap 100.000 kelahiran dan boleh berkembang pada bila-bila masa dari masa kanak-kanak hingga dewasa. Ia dianggap sebagai bentuk yang lebih ringan dan lebih perlahan dari jenis 2. Orang dengan jenis 3 biasanya tinggal di usia remaja atau dewasa awal.
Gejala
Gejala penyakit Gaucher boleh berbeza-beza tetapi hampir selalu mempunyai tahap penglibatan darah, limpa, atau hati. Antara gejala yang paling biasa:
- Keletihan kerana anemia
- Lebam mudah kerana jumlah platelet yang rendah
- Perut membengkak kerana hati dan limpa yang bengkak
- Warna kulit kekuningan-kekuningan
- Kulit kering dan mengelupas (ichthyosis)
- Sakit tulang, sakit sendi, patah tulang, dan osteoporosis
Gejala neurologi biasanya dilihat pada penyakit jenis 2 dan jenis 3 tetapi mungkin juga berlaku pada jenis 1. Mereka mungkin termasuk:
- Jenis 1: Gangguan kognisi dan deria bau
- Jenis 2: Kejang, spastik, apnea, dan keterbelakangan mental
- Jenis 3: Kekejangan otot, kejang, demensia, dan pergerakan mata yang tidak disengajakan
Orang dengan penyakit Gaucher juga nampaknya mempunyai risiko myeloma yang lebih tinggi (barah sel plasma di sumsum tulang) dan penyakit Parkinson (yang juga berkaitan dengan mutasi gen GBA).
Risiko Genetik
Seperti mana-mana gangguan resesif autosom, Gaucher berlaku apabila dua orang tua yang tidak mempunyai penyakit masing-masing menyumbang gen resesif kepada keturunan mereka. Ibu bapa dianggap sebagai "pembawa" kerana mereka masing-masing mempunyai satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan gen resesif (bermutasi). Hanya apabila seseorang mempunyai dua gen resesif Gaucher boleh berlaku.
Sekiranya kedua ibu bapa adalah pembawa, risiko anak mereka mendapat Gaucher adalah seperti berikut:
- 25 peratus peluang mewarisi dua gen resesif (terjejas)
- 50 peratus kemungkinan satu gen dominan dan satu resesif (pembawa)
- 25 peratus peluang mendapat dua gen dominan (tidak terjejas)
Genetik dapat menentukan risiko seseorang untuk mempunyai anak dengan penyakit Gaucher. Ini terutama berlaku bagi Yahudi Ashkenazi yang risiko Gaucher 100 kali lebih besar daripada populasi umum.
Gangguan autosomal sebahagian besarnya ditentukan oleh apa yang disebut "populasi pendiri" di mana penyakit yang diwariskan dapat ditelusuri kembali ke nenek moyang yang sama. Oleh kerana kurangnya kepelbagaian genetik dalam kumpulan ini, mutasi tertentu diserahkan kepada keturunan dengan lebih cepat, sehingga menyebabkan kadar penyakit autosomal lebih tinggi.
Mutasi yang mempengaruhi Yahudi Ashkenazi dikaitkan dengan jenis 2 dan dapat ditelusuri sejak abad pertengahan.
Begitu juga, jenis 3 dilihat terutamanya pada orang-orang dari wilayah Norrbotten di Sweden dan ditelusuri kembali ke pengasas tunggal yang tiba di Sweden utara pada atau sebelum abad ke-16.
Diagnosis
Orang yang disyaki menghidap penyakit Gaucher akan menjalani ujian untuk memeriksa tahap beta-glukokerebrosidase dalam darah mereka. Tahap di bawah 15 peratus normal, bersama dengan gejala klinikal, biasanya cukup untuk mengesahkan diagnosis. Sekiranya ada keraguan, ujian genetik boleh digunakan untuk mengenal pasti mutasi GBA.
Doktor juga akan melakukan ujian untuk menilai kerosakan pada tulang, limpa, atau hati. Ini mungkin melibatkan ujian fungsi hati, imbasan sinar-X dwi-tenaga (DEXA) untuk mengukur ketumpatan tulang, atau imbasan magnetik resonans (MRI) untuk menilai keadaan hati, limpa, atau sumsum tulang.
Pilihan Rawatan
Sekiranya seseorang mempunyai penyakit Gaucher jenis 1 atau jenis 3, rawatan termasuk terapi penggantian enzim (ERT). Ini melibatkan penghantaran beta-glukokerebrosidase sintetik melalui titisan intravena.
Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah meluluskan tiga ubat seperti ini untuk kegunaan ini:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Walaupun ERT berkesan untuk mengurangkan ukuran hati dan limpa, mengurangkan kelainan rangka, dan membalikkan gejala penyakit lain, ia sangat mahal (lebih dari $ 200,000 per tahun). Ia juga kurang mampu melintasi penghalang darah-otak, yang bermaksud bahawa ia tidak berkesan untuk merawat gangguan otak yang teruk.
Lebih-lebih lagi, kerana Gaucher adalah penyakit yang agak jarang berlaku, tidak ada yang yakin dengan dos apa yang diperlukan untuk mencapai hasil yang optimum tanpa mengatasi penyakit ini.
Di luar ERT, dua ubat oral juga telah disetujui oleh FDA untuk menghalang pengeluaran lipid pada orang dengan penyakit Gaucher jenis 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Sayangnya, tidak ada perawatan yang efektif untuk penyakit Gaucher jenis 2. Usaha akan berpusat pada pengelolaan gejala penyakit dan biasanya melibatkan penggunaan antibiotik, obat anti-kejang, pernafasan terbantu, dan tabung makan.
Pemeriksaan Genetik
Kerana penyakit Gaucher adalah gangguan resesif yang diturunkan dari ibu bapa kepada keturunan, kebanyakan orang dewasa tidak menyedari bahawa mereka adalah pembawa kerana mereka tidak mempunyai penyakit itu sendiri.
Sekiranya anda tergolong dalam kumpulan berisiko tinggi atau mempunyai sejarah keluarga dengan penyakit Gaucher, anda mungkin ingin menjalani pemeriksaan genetik untuk mengenal pasti status pembawa anda. Walau bagaimanapun, ujian ini hanya dapat mengenal pasti lapan mutasi GBA yang paling biasa dan mungkin mempunyai batasan dalam apa yang dapat memberitahu anda mengenai risiko sebenar anda.
Pasangan dengan risiko yang diketahui atau disyaki juga boleh memilih untuk melakukan ujian genetik semasa kehamilan dengan mengekstraksi sel janin dengan amniosentesis atau pemeriksaan chorionic villus (CVS). Sekiranya perhatian Gaucher diperhatikan, pemeriksaan yang lebih komprehensif dapat dilakukan untuk mengenal pasti jenisnya dengan lebih baik.
Sekiranya keputusan positif dikembalikan, adalah penting untuk berbincang dengan doktor pakar untuk memahami sepenuhnya maksud diagnosis dan apakah pilihan anda. Tidak ada pilihan yang betul atau salah, hanya pilihan peribadi yang anda dan pasangan anda mempunyai hak untuk kerahsiaan dan hormat.