Kandungan
- Sejarah Ringkas Ekstrak Tumbuhan dalam Penyelidikan HIV Awal
- Dari Perubatan Rakyat hingga Penyelidikan Klinikal
- Memikirkan semula Model Terapi
- Terobosan Malaria Berasaskan Tumbuhan Menawarkan Proof-on-Concept untuk HIV
- Ekstrak Ubat membuktikan "Lebih Baik daripada AZT"
- Halangan Penting untuk Mengatasi
Hari ini, sebahagian besar cabang sains ini berpusat pada penggunaan ekstrak tumbuhan tertentu untuk mengganggu kemampuan HIV untuk meniru, sama seperti cara ubat antiretroviral berfungsi. Sebilangan ekstrak ini telah digunakan secara turun temurun dalam budaya tradisional untuk merawat pelbagai penyakit dan keadaan perubatan.
Walaupun sebahagian besar kajian ini mempunyai keberhasilan yang terbatas, sekumpulan penyelidik dari University of Illinois di Chicago mengaku telah menjumpai tanaman, yang disebut Justicia gendarussa, yang mampu menyekat HIV, dengan kata-kata mereka, "jauh lebih berkesan daripada AZT." Ini adalah tuntutan yang berani kerana ubat AZT (juga dikenali sebagai Retrovir dan zidovudine) telah lama menjadi tonggak terapi HIV.
Tetapi adakah tuntutan ini benar-benar berlaku, dan yang lebih penting, adakah ia diterjemahkan kepada model rawatan HIV yang "semula jadi"?
Sejarah Ringkas Ekstrak Tumbuhan dalam Penyelidikan HIV Awal
Ketika HIV pertama kali ditemukan, orang yang dijangkiti virus mempunyai sedikit pilihan untuk mendapatkan rawatan. Sebenarnya, sehingga Mac 1987 - lima tahun penuh setelah kes pertama HIV dikenal pasti - AZT akhirnya diluluskan untuk digunakan dalam merawat HIV. Malangnya, sebagai ubat pertama dan satu-satunya, ia tidak berfungsi dengan baik, dan orang harus menunggu lapan tahun lagi sebelum ubat kedua, lamivudine (3TC), akan disetujui pada tahun 1995.
Selama tempoh 13 tahun ini, banyak individu dan kelab pembeli tanpa izin beralih kepada ubat tradisional untuk melengkapkan terapi AZT atau merawat HIV sendiri tanpa rasa takut akan kesan sampingan toksik. Beberapa kajian nabati yang paling awal dipusatkan pada ubat-ubatan ini, dengan harapan mereka dapat "meningkatkan" fungsi imun seseorang, mencegah jangkitan oportunistik, atau membunuh HIV secara langsung.
Ini termasuk kajian yang melibatkan laetrile, konon penawar kanser yang berasal dari lubang aprikot, dan tembikai Asia (Momordica charantia), yang disarankan oleh beberapa saintis dapat mengembalikan fungsi imun semasa memerangi jangkitan pernafasan yang berkaitan dengan HIV.
Walaupun banyak harapan telah disembuhkan pada penyembuhan ini dan penyembuhan semula jadi yang lain, tidak ada yang menunjukkan manfaat nyata dan benar-benar "ditembak dalam kegelapan" yang dipicu oleh peningkatan keinginan masyarakat untuk mencari rawatan, apa-apa rawatan, yang mungkin berhasil.
Dari Perubatan Rakyat hingga Penyelidikan Klinikal
Menjelang tahun 1996, walaupun ubat-ubatan yang lebih berkesan dikeluarkan dan terapi kombinasi mula membalikkan kematian akibat AIDS, masih banyak masyarakat penyelidikan yang bertekad untuk mencari alternatif semula jadi daripada ubat-ubatan yang kadang-kadang sangat beracun (seperti stavudine dan didanosine). digunakan dalam terapi HIV.
Sebilangan besar usaha ini tertumpu pada berbagai tanaman dan ramuan yang digunakan dalam budaya tradisional, menyelidiki keselamatan dan keberkesanannya dalam model penyelidikan klinikal yang lebih tersusun. Lazimnya, hasilnya gagal.
Satu tinjauan mengenai ubat-ubatan tradisional Cina menyimpulkan bahawa tidak ada ubat popular yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV (seperti jingyuankang dan xiaomi) yang mempunyai kesan terhadap jumlah CD4 atau viral load seseorang (walaupun ada yang memberikan bantuan untuk jangkitan kecil seperti sariawan dan cirit-birit yang tidak rumit).
Kajian serupa menyiasat penggunaan kentang Afrika (Hypoxis hemerocallidea) dan tumbuhan perubatan yang dipanggil Sutherlandia frutescens, keduanya telah disetujui oleh pemerintah Afrika Selatan untuk mengubati HIV. Obat-obatan tersebut tidak hanya berhasil, tetapi juga terbukti antagonis terhadap beberapa obat yang digunakan untuk mengobati penyakit yang berkaitan dengan HIV seperti tuberkulosis.
Walaupun mudah untuk menolak ubat-ubatan ini sebagai "ubat rakyat" (atau bahkan sains kontra), kemunduran dalam penyelidikan nabati, ada yang berpendapat, tidak kurang mendalam daripada yang dilihat dalam penyelidikan vaksin HIV di mana berbilion-bilion telah dibelanjakan dengan tiada calon yang layak sehingga kini.
Memikirkan semula Model Terapi
Bidang penyelidikan HIV berasaskan tumbuhan telah banyak berubah dengan akses ke alat genetik yang tidak pernah ada sekitar 20 tahun yang lalu. Hari ini, kita mempunyai pemahaman yang jauh lebih besar mengenai mekanisme HIV-bagaimana ia meniru, bagaimana ia menjangkiti-dan dapat mengenal pasti proses yang perlu kita ganggu dengan lebih baik untuk menjadikan virus tidak berbahaya.
Model ini hampir sama dengan terapi antiretroviral di mana ubat mengganggu enzim tertentu yang diperlukan untuk menyelesaikan kitaran replikasi HIV. Tanpa kemampuan untuk melakukannya, HIV tidak dapat menyebar dan menjangkiti sel lain. Dengan menggunakan kombinasi ubat-ubatan masing-masing dengan kemampuan untuk menyekat enzim yang berbeza-kita dapat menekan virus ke tahap yang tidak dapat dikesan.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, sebilangan ekstrak tumbuhan dapat mereplikasi proses ini, sekurang-kurangnya di tabung uji. Beberapa di antaranya termasuk Cistus incanus (mawar batu merah jambu) dan Pelargonium sidoides (Geranium Afrika Selatan), keduanya tampaknya mencegah HIV melekat pada sel inang.
Sejauh ini semua mungkin terdengar-menggunakan geranium untuk mengubati HIV-ia adalah model yang, sebenarnya, sudah mempunyai konsep konsepnya dalam penyakit malaria.
Terobosan Malaria Berasaskan Tumbuhan Menawarkan Proof-on-Concept untuk HIV
Sebilangan besar alasan untuk penelitian nabati semasa bergantung pada penembusan malaria yang mengumpulkan penemuinya, saintis China Tu YouYou, Hadiah Nobel dalam Perubatan pada tahun 2015.
Penemuan itu dibuat berdasarkan kajian tumbuhan yang disebut Artemesia annua (wormwood manis) yang telah digunakan dalam perubatan Cina sejak abad ke-11. Pada awal tahun 1970-an, Tu YouYou dan rakan-rakannya mula meneroka kesan tumbuhan tersebut (dikenali secara tradisional sebagai qinghao) pada parasit penyebab malaria.
Selama bertahun-tahun berikutnya, para saintis dapat secara beransur-ansur menyempurnakan ekstrak ke sebatian yang disebut artemisinin yang hari ini adalah pilihan rawatan pilihan ketika digunakan dalam terapi kombinasi. Artemisinin tidak hanya terbukti menghapuskan 96% parasit malaria yang tahan dadah, tetapi juga telah dikreditkan dengan menyelamatkan berjuta-juta nyawa yang mungkin hilang akibat penyakit ini.
Ekstrak Ubat membuktikan "Lebih Baik daripada AZT"
Mengikuti janji penemuan artemisinin yang serupa, sekumpulan saintis dari University of Illinois di Chicago, Hong Kong Baptist University, dan Akademi Sains dan Teknologi Vietnam memulakan usaha kerjasama untuk menyaring lebih dari 4.500 ekstrak tumbuhan, menilai hasilnya kesan terhadap HIV, tuberkulosis, malaria, dan barah.
Dari calon-calon ini, petikan berasal dari Justicia gendarussa (justicia daun willow) dianggap paling menjanjikan. Pemurnian ekstrak menyebabkan pengasingan sebatian yang dikenali sebagai patentiflorin A yang, dalam tabung uji, dapat menyekat enzim yang sama (transcriptase terbalik) dengan AZT.
Sebenarnya, menurut penyelidikan, ia dapat meningkatkan tindakan AZT dengan beberapa cara:
- Patentiflorin A kelihatan lebih berkesan dalam menyekat replikasi dalam HIV yang tahan dadah. AZT, secara perbandingan, mempunyai profil rintangan yang rendah, yang bermaksud bahawa bahkan beberapa mutasi HIV yang lebih biasa dapat menjadikan ubat tidak berguna. Oleh itu, patentiflorin A nampaknya mempunyai profil rintangan yang lebih baik.
- Patentiflorin A dapat melakukan perkara yang sama pada makrofag, sel darah putih yang berfungsi sebagai pertahanan lini pertama badan. Ini penting kerana makrofag adalah sel yang memerangkap dan membawa bakteria dan virus ke kelenjar getah bening untuk dinetralkan. Dengan HIV, ini tidak berlaku. Sebaliknya, virus "mengubah jadual" dan menjangkiti sel-sel (disebut limfosit sel T) yang dimaksudkan untuk membantu pemusnahannya. Disarankan bahawa dengan menekan virus pada jangkitan awal - dan pada makrofag itu sendiri - mungkin untuk mengelakkan jangkitan sama sekali.
Sekurang-kurangnya begitulah bacaannya di tabung uji.
Halangan Penting untuk Mengatasi
Walaupun tidak diragukan lagi bahawa patentiflorin A adalah calon yang signifikan, dan bahkan menjanjikan, untuk penyelidikan lebih lanjut, jarang sekali hasil kajian tabung uji mencerminkan hasil dalam percubaan manusia. Lebih-lebih lagi, walaupun pendapat bahawa patentiflorin A "lebih baik daripada AZT" mungkin tepat, itu mungkin tidak relevan seperti yang disarankan oleh para penyelidik (atau beberapa media).
Secara sederhana, AZT adalah ubat lama. Ini adalah ubat pertama dari lapan ubat di kelasnya dan ubat yang digantikan oleh ubat generasi baru seperti tenofovir dan abacavir. Oleh itu, menggunakan AZT sebagai garis dasar perbandingan lebih kurang seperti membandingkan Kumbang VW lama dengan Kumbang VW baru. Mereka berdua berfungsi, tetapi anda tidak semestinya mencirikan armada mengikut model tertua.
Dan itulah intinya. Pada akhirnya, tujuan terapi berasaskan tumbuhan perlu mencapai tahap keberkesanan yang sama dengan rakan farmasi atau sekurang-kurangnya meningkatkan kesannya. Untuk melakukan ini, calon berasaskan tumbuhan seperti patentiflorin A harus mengatasi sejumlah halangan utama:
- Ia mesti mencapai kepekatan terapi dalam darah. Lagipun, adalah satu perkara untuk mendedahkan sel ke sebatian dalam tabung uji; lain untuk menelan sebatian tersebut dan mempunyai cukup bahan aktif yang beredar di aliran darah. Oleh kerana ekstrak tumbuhan biasanya dikeluarkan dari tubuh dengan cepat, saintis perlu membuat formulasi pekat yang dapat mencapai kesan terapeutik sambil menghindari toksik.
- Ia mesti dapat melintasi selaput usus. Sebilangan besar ekstrak tumbuhan larut dalam air dan menghadapi kesukaran untuk menyeberangi membran lipid usus. Penyerapan yang berkurang membawa kepada ketersediaan bio yang lebih rendah (peratusan ubat memasuki aliran darah).
- Ia perlu dijaga pada tahap yang tetap dalam darah. Ubat HIV tidak seperti antimalaria, yang bertujuan membunuh parasit dan dilakukan dengannya. Dengan terapi HIV, kepekatan ubat tertentu mesti dikekalkan setiap masa untuk memastikan virus dapat ditindas sepenuhnya. Oleh kerana ekstrak tumbuhan diusir dengan cepat, mereka terdedah kepada turun naik yang mungkin tidak sesuai untuk HIV. Artemisinin, misalnya, mempunyai jangka hayat ubat hanya dua hingga empat jam berbanding tenofovir yang mempunyai separuh hayat 17 jam dan separuh hayat intraselular hingga 50 jam.
Walaupun terdapat sebilangan alat yang dapat digunakan oleh penyelidik untuk mengatasi masalah penyerapan (seperti sistem penyampaian berasaskan lipid), kecuali mereka dapat mengatasi masalah ketersediaan bio yang dilihat pada ubat-ubatan nabati seperti artemisinin, kemungkinan besar mereka akan menjadi lebih daripada terapi sokongan.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Apa yang membuat pendekatan nabati menarik bagi kita, paling tidak dari sudut pandang konseptual, adalah bahawa bahan-bahan itu bukan sahaja semula jadi tetapi telah digunakan dengan selamat selama beberapa generasi. Tetapi ia juga menganggap bahawa terapi berasaskan tumbuhan "lebih selamat" dan ubat HIV lebih "lebih toksik", dan itu tidak semestinya begitu.
Ubat HIV yang kita gunakan hari ini bukan tanpa kesan sampingannya, tetapi ubat ini jauh lebih baik untuk masa lalu. Mereka tidak hanya lebih bertoleransi, tetapi mereka juga memerlukan sedikitnya satu pil sehari dan jauh lebih cenderung kepada ketahanan terhadap dadah.
Jadi, walaupun setiap usaha harus dilakukan untuk memajukan penyelidikan HIV nabati, masih banyak yang harus diatasi sebelum kita dapat mempertimbangkannya sebagai pilihan untuk masa depan.