Apa yang Perlu Diketahui Tentang Piqray (Alpelisib)

Kandungan

• Kegunaan
• Sebelum Mengambil
• Dos
• Kesan sampingan
• Amaran dan Interaksi

Piqray (alpelisib) adalah ubat untuk barah payudara metastatik yang mendapat kelulusan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada 24 Mei 2019. Diambil sebagai tablet harian yang ditelan keseluruhan, ubat ini digunakan dalam kombinasi dengan Faslodex (fulvestrant untuk wanita dan lelaki pascamenopause yang mempunyai kanser payudara positif reseptor hormon dan HER2 negatif yang telah maju pada terapi hormon dan ujian positif untuk mutasi PIK3CA. Apabila digunakan dalam tetapan ini, kombinasi Piqray dan Faslodex hampir dua kali ganda kelangsungan hidup tanpa kemajuan berbanding dengan kombinasi Faslodex dan plasebo sahaja. Kesan sampingan yang biasa termasuk hiperglikemia (gula darah tinggi) dan ruam, antara lain.

Kegunaan

Di antara orang yang mempunyai barah payudara positif reseptor hormon metastatik, mutasi PIK3CA adalah perkara biasa (terdapat pada kira-kira 30% hingga 40% orang). Piqray menghalang protein P13K yang dikodekan oleh gen yang penting dalam pertumbuhan barah ini

Sebagai ubat pertama yang diluluskan dalam kategori ini, persetujuan Piqray menambah pilihan lain selain kemoterapi yang memberikan kemajuan yang signifikan dalam rawatan barah payudara metastatik.

Piqray diluluskan untuk wanita dan lelaki pascamenopause yang mempunyai barah payudara metastatik (tahap 4) yang positif reseptor hormon (reseptor estrogen), negatif HER2, dan positif untuk mutasi PIK3CA pada ujian yang diluluskan.

Ini ditunjukkan untuk orang yang telah dirawat dan menjalani terapi endokrin (hormonal) seperti tamoxifen atau penghambat aromatase Arimidex (anastrozole), Aromasin (exemastane), atau Femara (letrozole).

Pada masa ini, tidak ada kegunaan label untuk Piqray.

Kajian Keberkesanan dan Penghentian

Piqray diluluskan berikutan percubaan klinikal fasa 3 (SOLAR-1) yang diterbitkan pada tahun 2019 di New England Journal of Medicine. Dalam percubaan ini, kelangsungan hidup bebas kemajuan rata-rata bagi orang yang dirawat dengan Piqray plus Faslodex adalah 11.0 bulan berbanding dengan 5.7 bulan pada mereka yang dirawat dengan Faslodex plus plasebo.

Tahap tindak balas keseluruhan terhadap ubat pada mereka yang mempunyai penyakit yang dapat diukur (barah yang dapat dilihat dan diukur pada ujian) adalah 35.7% pada kumpulan Piqray / Faslodex dan 16.2% pada kumpulan Faslodex / plasebo. Kadar penghentian ubat kerana reaksi buruk adalah 25% pada kumpulan Piqray / Faslodex dan 4.2% pada kumpulan Faslodex / plasebo.

Inhibitor P13K sebelumnya (yang menghalang semua subunit enzim) telah diuji tetapi dibatasi oleh ketoksikan. Piqray, berbeza dengan ubat-ubatan ini, adalah perencat khusus PI3Kα, dan saat ini satu-satunya ubat yang diluluskan dalam kategori ini.

Sebelum Mengambil

Sebelum menetapkan Piqray, ahli onkologi perlu memastikan bahawa orang layak mendapat ubat tersebut. Ini termasuk:

• Penyakit tahap 4: Mendokumentasikan bahawa seseorang mempunyai barah payudara metastatik (tahap 4) diperlukan, yang bermaksud bahawa barah payudara telah merebak di luar payudara dan kelenjar getah bening berdekatan ke tulang, hati, paru-paru, otak, kelenjar getah bening yang jauh, kulit, dinding dada, atau kawasan lain yang jauh. Kira-kira 5% hingga 6% orang yang menghidap barah payudara mempunyai penyakit metastatik pada saat diagnosis, tetapi bagi 94% hingga 95% t orang, penyakit metastatik mewakili kambuhan yang jauh dari barah payudara peringkat awal sebelumnya.
• Status reseptor: Tumor mestilah positif reseptor estrogen dan HER2 negatif. Penting untuk diperhatikan bahawa status reseptor dapat berubah dengan perkembangan atau metastasis barah payudara (tumor yang reseptor estrogen positif ketika peringkat awal boleh menjadi reseptor estrogen-negatif ketika metastatik, dan sebaliknya. Perkara yang sama berlaku untuk HER2.) Biopsi berulang laman web metastasis biasanya disyorkan.
• Terapi endokrin sebelumnya dengan perkembangan: Ahli onkologi mesti mendokumentasikan bahawa terapi hormon seperti perencat aromatase telah digunakan dan perkembangan berlaku semasa atau selepas penggunaan ubat.
• Ujian positif untuk mutasi PIK3CA

Ujian untuk Mutasi Gen PIK3CA

Ujian untuk mutasi PIK3CA harus dilakukan melalui ujian yang diluluskan yang sesuai yang disebut Kit PCR Therascreen PIK3CA RGQ. Kit ini dapat mengesan 11 mutasi yang berbeza pada gen PIK3CA, termasuk tiga kodon "hotspot" (H1047R, E545K, dan E542K) yang terdapat pada kira-kira 80% orang dengan barah payudara metastatik.

Ujian mutasi dapat dilakukan dengan menggunakan sampel tisu (spesimen biopsi) atau ujian darah untuk DNA bebas sel (biopsi cair). Sekiranya biopsi cair negatif untuk mutasi, biopsi tisu susulan disyorkan untuk mengesahkan tidak adanya mutasi.

Persetujuan Piqray menekankan pentingnya ujian genetik pada barah payudara lanjut.

Langkah berjaga-jaga dan Kontraindikasi

Piqray tidak boleh digunakan oleh wanita yang hamil atau mungkin hamil, dan alat kawalan kelahiran yang berkesan harus digunakan selama rawatan dan sekurang-kurangnya satu minggu setelah pemberhentian ubat. Dalam kajian haiwan, ubat itu dikaitkan dengan keguguran, berat lahir rendah, dan kecacatan kelahiran.

Kesan Piqray terhadap penyusuan tidak diketahui, dan wanita tidak boleh menyusui semasa menggunakan ubat dan sekurang-kurangnya satu minggu setelah ubat dihentikan.

Lelaki yang dirawat dengan Piqray yang mempunyai pasangan usia pembiakan harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa penggunaan dan selama satu minggu setelah pemberhentian ubat.

Ubat ini juga dikontraindikasikan pada orang yang mengalami reaksi hipersensitiviti yang teruk terhadap Piqray atau salah satu komponennya.

Piqray tidak boleh digunakan oleh orang yang mempunyai sejarah reaksi kulit yang teruk seperti sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, atau nekrolisis epidermis toksik.

Oleh kerana ubat biasanya menyebabkan peningkatan kadar gula dalam darah (hiperglikemia), perhatian khusus harus diambil pada orang yang menderita diabetes Tipe 1 atau diabetes Tipe 2. Ini termasuk menguji glukosa darah puasa, HgA1c, dan mengoptimumkan kawalan gula darah sebelum memulakan ubat.

Dos

Menurut pengeluarnya, Piqray tersedia dalam tablet 50 miligram (mg), 150 mg, dan 200 mg.

Dos permulaan Piqray yang biasa adalah 300 mg (dua tablet 150 mg) secara lisan satu kali sehari, diambil pada waktu yang sama setiap hari.

Piqray digunakan bersama dengan Faslodex (fulvestrant) 500 mg dalam suntikan intramuskular (IM) pada hari 1, 15, dan 29 pada bulan pertama, dan kemudian setiap bulan selepas itu.

Piqray harus ditelan keseluruhan dan tidak dihancurkan, dikunyah, atau dibelah.

Sekiranya dos berkurang diperlukan, tablet dengan dos yang lebih rendah harus digunakan kerana Piqray tidak boleh dibelah. Sekiranya tablet kelihatan rosak atau pecah, ubat tersebut tidak boleh digunakan.

Pengubahsuaian

Dos Piqray tidak tidak perlu diubah suai untuk:

• Orang yang berumur lebih tua, walaupun jumlah orang yang dinilai melebihi usia 75 tahun tidak mencukupi untuk menentukan keselamatan
• Orang dengan penyakit buah pinggang ringan hingga sederhana

Perubahan dos mungkin diperlukan untuk reaksi buruk tertentu termasuk hiperglikemia, cirit-birit, dan ruam, dan dilakukan sebagai pengurangan dua langkah:

• Pengurangan dos pertama: Dos dikurangkan dari 300 mg hingga 250 mg setiap hari
• Pengurangan dos kedua: Dos dikurangkan menjadi 200 mg setiap hari

Cara Mengambil dan Menyimpan

Piqray harus diambil bersama makanan pada waktu yang sama setiap hari. Apabila diambil semasa perut kosong, nampaknya kurang ubat yang diserap untuk memasuki aliran darah.

Sekiranya dos tidak dijawab, ia mungkin diambil pada hari yang sama jika dalam masa sembilan jam dari biasanya. Sekiranya lebih dari sembilan jam berlalu, ubat harus dilewatkan hingga keesokan harinya.

Sekiranya anda muntah selepas mengambil Piqray, anda tidak boleh mengambil dos lain tetapi tunggu sehingga keesokan harinya untuk minum ubat.

Piqray harus disimpan pada suhu bilik antara 68 dan 77 darjah Fahrenheit (20 hingga 25 darjah Celsius).

Kesan sampingan

Kesan sampingan adalah biasa pada Piqray, tetapi banyak di antaranya dapat dikendalikan secara konservatif, dengan ubat-ubatan, atau dengan mengubah dos ketika diperlukan.

Biasa

Kesan sampingan yang paling biasa semasa mengambil Piqray plus Faslodex termasuk:

• Gula darah meningkat
• Ruam
• Cirit-birit
• Loya
• Selera makan berkurang
• Pengurangan berat
• Luka mulut
• Keguguran rambut
• Keletihan

Teruk

Reaksi buruk yang paling biasa (tahap tiga atau tahap empat) dalam ujian klinikal adalah hiperglikemia (36.6% pada Piqray berbanding 0.7% pada Faslodex sahaja), ruam (25% berbanding 4.2%), dan cirit-birit (6.7% berbanding 0.3%).

Apabila kesan sampingan yang serius berlaku, pengurangan dos pertama atau kedua mungkin diperlukan atau ubat mungkin perlu dihentikan sama sekali.

Hipersensitiviti: Reaksi alahan yang teruk mungkin berlaku dan memerlukan rawatan perubatan segera. Gejala reaksi alergi yang teruk (anafilaksis) mungkin termasuk kesukaran bernafas, pembengkakan bibir, mulut, atau tekak, ruam atau pembilasan kulit, degupan jantung yang cepat, kelemahan, dan akhirnya tidak sedarkan diri jika tidak dirawat. Orang yang mempunyai bukti reaksi hipersensitiviti yang teruk pada Piqray harus menghentikan ubat secara kekal.

Reaksi kulit yang teruk: Gejala mungkin termasuk ruam kulit yang teruk, kemerahan kulit (seperti terbakar sinar matahari), lecet kulit atau selaput lendir di sekitar mulut, bibir, dan mata, atau kulit mengelupas (seperti selepas terbakar sinar matahari yang teruk). Demam dan gejala seperti selesema juga mungkin berlaku. Sekiranya ruam kulit yang teruk (seperti sindrom Stevens-Johnson) muncul, Piqray harus dihentikan sehingga diketahui apakah ubatnya menjadi penyebabnya atau tidak. Sekiranya Piqray ditentukan menjadi penyebabnya, ubat mesti dihentikan.

Hiperglikemia: Peningkatan gula darah, kadang-kadang tinggi, sering berlaku dalam ujian klinikal dengan Piqray. Gejala hiperglikemia boleh merangkumi peningkatan dahaga, peningkatan kencing, penurunan berat badan walaupun peningkatan selera makan, dan mulut kering. Bergantung pada tahap glukosa darah, perawatan mungkin termasuk pemantauan, menghentikan ubat untuk sementara waktu, menggunakan pengurangan dos ubat, atau menghentikan ubat. Garis panduan tersedia untuk doktor mengenai perubahan yang disyorkan untuk dibuat berdasarkan nilai glukosa darah.

Hiperglikemia: Gejala, Diagnosis, dan Rawatan

Pneumonitis: Pneumonitis, atau radang paru-paru mungkin terjadi semasa mengambil Piqray. Gejala mungkin termasuk sesak nafas, batuk, atau sakit dada. Sekiranya diagnosis pneumonitis disahkan (yang boleh mencabar dalam menetapkan barah lanjut), Piqray harus dihentikan.

Cirit-birit: Cirit-birit mungkin berlaku dan harus dilaporkan kepada doktor anda. Cirit-birit yang teruk atau berterusan boleh menyebabkan dehidrasi. Dehidrasi, seterusnya, boleh menyebabkan kerosakan buah pinggang jika tidak dirawat. Rawatan awal mungkin termasuk peningkatan cairan oral dan ubat anti-diare.

Kesan sampingan yang serius: Reaksi buruk lain yang berlaku pada 2% atau lebih orang termasuk kecederaan buah pinggang akut, sakit perut, dan anemia. Osteonecrosis rahang juga dicatat pada 4.2% orang, tetapi semua orang ini dirawat atau sebelumnya telah dirawat dengan ubat pengubah tulang (ubat-ubatan yang berkaitan dengan osteonekrosis rahang).

Amaran dan Interaksi

Piqray mungkin berinteraksi dengan beberapa ubat biasa, yang mengakibatkan peningkatan atau penurunan dos ubat. Penting untuk memberitahu doktor mengenai sebarang ubat, ubat bebas, atau makanan tambahan yang anda ambil.

Ubat dan suplemen yang biasa digunakan boleh berinteraksi dengan Piqrya. Sebagai contoh, ubat untuk refluks asid Zantac (ranitidine) serta suplemen herba St. John's wort boleh mengurangkan aktiviti (dan seterusnya keberkesanan) Piqray. Zantac, bagaimanapun, dipanggil kembali oleh FDA pada April 2020.

Contoh mekanisme dan ubat-ubatan yang boleh meningkatkan atau mengurangkan aktiviti Piqray termasuk:

Pengaruh CYP3A4: Dadah yang dianggap sebagai pemicu CYP3A4 dapat menurunkan kepekatan (dan aktiviti) Piqray. Sebilangan ubat yang menjadi pemicu CYP3A4 termasuk:

• Fenobarbital
• Phenytoin
• Rifampin
• Glukokortikoid
• Modafinil
• Carbamazepine
• John's wort

Substrat CYP2CP: Dadah yang dianggap sebagai substrat CYP2CP dapat menurunkan kepekatan Piqray. Contohnya merangkumi:

• Ibuprofen, termasuk Motrin dan Advil
• Sulfamethoxazole (komponen antibiotik Septra dan Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (warfarin)
• Glucotrol (glipizide) untuk diabetes
• Celebrex (celecoxib)
• Amiodarone

Perencat BRCP: Dadah dalam kategori ini boleh meningkatkan kadar Piqray dalam serum yang mengakibatkan kesan sampingan atau ketoksikan yang lebih besar. Dadah dalam kategori ini termasuk:

• Beberapa ubat kemoterapi
• Tagamet (cimetidine)
• Sulfasalazine
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Penting untuk diperhatikan bahawa ubat-ubatan yang diperhatikan hanyalah beberapa ubat yang biasa digunakan yang dapat berinteraksi dengan Piqray, dan ahli onkologi anda dan ahli farmasi harus mengetahui semua ubat yang anda ambil.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Persetujuan Piqray memberikan satu lagi pilihan rawatan bagi orang yang menghadapi barah payudara metastatik, dan dapat meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan bagi sesetengah orang.

Walau bagaimanapun, membaca tentang kesan sampingan yang berpotensi boleh menakutkan. Penting untuk melihat gambaran besarnya ketika mempertimbangkan kesan sampingan yang anda akan bertoleransi, terutama dalam keadaan barah metastatik.

Daripada melihat kesan sampingan sahaja, ini perlu dibandingkan dengan "kesan sampingan" kanser anda yang berkembang tanpa rawatan. Walaupun rawatan tidak memanjangkan usia, mereka dapat meningkatkan kualiti hidup anda dengan memperlambat pertumbuhan barah, dan gejala yang berkaitan dengan pertumbuhan itu.