Gambaran Keseluruhan Hiperglikinemia Nonketotik (NKH)

Kandungan

• Gejala
• Punca
• Diagnosis
• Rawatan
• Warisan

Hiperglikinemia nonketotik (NKH) adalah keadaan genetik yang boleh menyebabkan masalah neurologi, koma, dan kematian yang serius. "Hyperglycinemia" merujuk pada kadar molekul glisin yang tinggi. Perkataan "nonketotic" membezakan NKH dari keadaan kesihatan tertentu yang boleh menyebabkan peningkatan glisin. Keadaan ini kadang-kadang disebut "ensefalopati glisin," yang bermaksud penyakit yang merosakkan otak.

NKH tergolong dalam kumpulan keadaan perubatan yang lebih besar yang disebut "kesalahan metabolisme bawaan." Ini adalah kecacatan genetik yang menyebabkan masalah membuat penukaran kimia tertentu di dalam badan.NKH adalah keadaan yang jarang berlaku: ia didiagnosis pada kira-kira satu dari 60,000 bayi yang baru lahir. Walau bagaimanapun, ia mungkin lebih biasa pada subpopulasi tertentu, seperti di kawasan tertentu di Israel.

Gejala

Orang dengan NKH boleh mempunyai intensiti dan tahap gejala yang berubah-ubah. Penyelidik belum pasti mengapa, tetapi kanak-kanak lelaki cenderung mempunyai gejala yang lebih teruk berbanding dengan kanak-kanak perempuan, dan mereka cenderung untuk bertahan hidup. Selalunya, gejala bermula sejurus selepas kelahiran. Bayi ini menunjukkan simptom seperti berikut:

Gejala Bentuk Biasa

• Kekurangan tenaga (kelesuan)
• Kesukaran makan
• Nada otot rendah
• Jeragat otot yang tidak normal
• Cegukan
• Berhenti bernafas buat sementara waktu

Gejala mungkin bertambah buruk, menyebabkan kekurangan respons dan koma. Malangnya, kematian tidak jarang berlaku.Ketika bayi bertahan dalam tempoh awal ini, individu yang terjejas hampir selalu mengalami gejala tambahan. Sebagai contoh, ini mungkin termasuk kecacatan perkembangan yang teruk atau sawan yang sangat sukar untuk diubati.

Kurang biasa, orang mungkin menderita bentuk penyakit yang tidak biasa. Dalam beberapa kes atipikal, penyakit ini lebih ringan. Contohnya, individu tersebut mungkin mengalami kecacatan intelektual, tetapi tidak begitu teruk.

Dalam bentuk atipikal yang paling umum, gejala bermula pada masa bayi, tetapi dalam kes lain, gejala mungkin tidak akan bermula sehingga pada masa kanak-kanak. Orang-orang ini mungkin kelihatan normal tetapi kemudian mengalami gejala yang mempengaruhi terutamanya sistem saraf. Ini mungkin termasuk:

Gejala Bentuk Atipikal

• Kejang
• Pergerakan otot yang tidak normal
• Kecacatan intelektual
• Masalah tingkah laku
• Gangguan perhatian-hiperaktif
• Skoliosis
• Disfungsi menelan
• Ketegangan otot yang tidak normal
• Refluks gastroesofagus
• Masalah sistem saraf yang lain

Bagi orang yang gejalanya bermula pada masa bayi, kira-kira 50% akan mempunyai bentuk penyakit yang lebih ringan.

Jarang sekali, bayi mengalami sesuatu yang disebut "NKH sementara." Beberapa pakar menganggap ini sebagai diagnosis kontroversial. Dalam kes ini, tahap glisin sangat tinggi semasa kelahiran, tetapi atas sebab yang tidak diketahui, mereka kemudian menurun ke tahap normal atau hampir normal. mungkin mengalami simptom sementara yang hilang sepenuhnya pada usia dua bulan.

Dalam kes lain, individu dengan NKH sementara mengalami beberapa masalah jangka panjang, seperti kecacatan intelektual. Penyelidik tidak pasti bagaimana untuk menjelaskan bentuk penyakit ini yang sangat biasa. Mungkin disebabkan oleh lambatnya pematangan enzim yang terjejas dalam bentuk NKH yang lain.

Punca

Gejala NKH berpunca daripada kadar glisin yang tinggi, molekul kecil, glisin adalah asid amino biasa, salah satu komponen yang digunakan untuk membuat protein di dalam badan anda. Glycine juga biasanya memainkan peranan penting dalam sistem saraf, di mana ia berfungsi sebagai utusan kimia untuk pelbagai isyarat.

Glycine melakukan banyak peranan penting fisiologi. Namun, jika tahap glisin menjadi terlalu tinggi, ia boleh menyebabkan masalah. Stimulasi berlebihan reseptor glisin dan kematian neuron boleh menyebabkan beberapa gejala keadaan.

Biasanya, glisin dipecah oleh enzim sebelum tahapnya meningkat terlalu tinggi. Apabila terdapat masalah dengan enzim ini (disebut sistem pembelahan glisin), NKH dapat terjadi. Ini disebabkan oleh mutasi genetik yang tidak normal pada salah satu protein yang digunakan untuk membuat enzim. Sebilangan besar masa ini disebabkan oleh mutasi pada salah satu daripada dua gen-gen AMT atau GLDC.

Kerana mutasi ini, glisin berlebihan menumpuk di dalam badan, terutama otak dan seluruh sistem saraf, yang membawa kepada gejala NKH. Dianggap bahawa orang dengan versi NKH yang lebih ringan mungkin menghadapi masalah kecil dengan sistem pembelahan glisin. Ini menghalang tahap glisin daripada setinggi yang dialami pada orang dengan bentuk penyakit yang teruk.

Diagnosis

Diagnosis NKH boleh mencabar. Pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan seseorang memainkan peranan penting dalam diagnosis. Pada bayi dengan gejala seperti nada otot yang rendah, sawan, dan koma, doktor perlu mempertimbangkan kemungkinan NKH. Doktor juga perlu menolak kemungkinan keadaan perubatan yang boleh menyebabkan gejala serupa. Pelbagai sindrom boleh menyebabkan masalah seperti sawan pada bayi, termasuk pelbagai masalah genetik.

Selalunya bermanfaat untuk bekerjasama dengan pakar penyakit genetik kanak-kanak yang jarang berlaku sekiranya NKH atau masalah genetik lain menjadi perhatian.

Ujian memainkan peranan penting dalam diagnosis. Beberapa ujian utama memeriksa tahap glisin yang meningkat. Ini mungkin termasuk ujian glisin dalam darah, air kencing, atau cairan serebrospinal. Walau bagaimanapun, keadaan perubatan tertentu dapat meniru beberapa penemuan makmal NKH. Ini termasuk gangguan metabolisme yang jarang berlaku, termasuk asidemia propionik dan asid metilmalonik. Rawatan dengan ubat anti-epilepsi tertentu, seperti valproat, juga dapat membingungkan diagnosis, kerana mereka juga dapat menyebabkan peningkatan kadar glisin.

Untuk mengesahkan diagnosis NKH, ujian genetik (dari sampel darah atau tisu) dapat memeriksa keabnormalan pada salah satu gen yang diketahui menyebabkan NKH. Lebih jarang, biopsi hati mungkin diperlukan untuk mengesahkan diagnosis.

Sebagai sebahagian daripada diagnosis, juga penting untuk menilai berapa banyak kerosakan yang telah dilakukan dari NKH. Sebagai contoh, ini mungkin memerlukan ujian seperti MRI otak atau EEG. Juga penting untuk mempunyai pakar melakukan penilaian neurologi dan perkembangan.

Rawatan

Bayi dengan NKH biasanya sangat sakit dan memerlukan rawatan di unit rawatan rapi neonatal (NICU). Di sini mereka dapat menerima tahap intervensi dan perawatan yang tinggi.

Bayi yang bertahan dalam tempoh kritikal awal akan memerlukan perhatian seumur hidup dari pakar perubatan, termasuk pakar neurologi dan pakar perkembangan.

Malangnya, tidak ada rawatan sebenar untuk bentuk NKH yang lebih biasa dan teruk. Walau bagaimanapun, bagi orang-orang dengan penyakit yang kurang teruk, ada beberapa rawatan yang sedikit sebanyak dapat membantu. Ini kemungkinan besar akan memberikan beberapa faedah jika mereka diberikan lebih awal dan agresif. Ini termasuk:

• Dadah untuk menurunkan kadar glisin (sodium benzoat)
• Dadah yang menentang tindakan glisin pada neuron tertentu (seperti dextromethorphan atau ketamine)

Juga penting untuk merawat sawan di NKH. Ini sangat sukar untuk ditangani dengan ubat-ubatan standard seperti phenytoin atau phenobarbital. Rawatan yang berjaya mungkin memerlukan kombinasi ubat-ubatan antiepileptik. Kadang-kadang campur tangan lain mungkin diperlukan untuk membantu mengawal kejang, seperti perangsang saraf vagal atau diet khas.

Rawatan untuk Gejala Lain

Gejala lain dari NKH juga perlu ditangani. Ini mungkin termasuk:

• Pengudaraan mekanikal (untuk masalah pernafasan awal)
• Tiub gastronomi (supaya bayi yang mengalami masalah menelan dapat makanan)
• Terapi fizikal (untuk masalah otot)
• Campur tangan untuk memaksimumkan prestasi intelektual dan autonomi

Anda juga perlu mengkaji kemungkinan ujian klinikal. Tanya doktor anda atau cari pangkalan data kerajaan untuk ujian klinikal untuk melihat apakah ada kajian perubatan yang mungkin memberi manfaat kepada anak anda.

Warisan

NKH adalah keadaan genetik resesif autosomal. Ini bermaksud seseorang yang menghidap NKH harus menerima gen yang terkena dari ibu dan ayah mereka. Orang dengan hanya satu gen yang terjejas tidak mendapat keadaan.

Sekiranya ibu dan bapa kedua-duanya mempunyai satu gen yang terjejas, mereka mempunyai peluang 25 peratus untuk melahirkan anak dengan NKH. Ada kemungkinan 50 persen anak mereka menjadi pembawa NKH tanpa mengalami gejala.

Lebih jarang, NKH boleh timbul daripada mutasi sporadis. Itu hanya bermaksud bahawa seorang anak jarang dilahirkan dengan NKH, walaupun hanya salah seorang ibu bapa mereka yang membawa mutasi yang terjejas.

Bekerja dengan kaunselor genetik sering sangat membantu jika seseorang dalam keluarga anda dilahirkan dengan NKH. Profesional ini dapat memberi anda gambaran mengenai risiko dalam situasi tertentu anda. Ujian pranatal juga tersedia sekiranya terdapat risiko NKH. Persenyawaan in vitro juga boleh menjadi pilihan bagi pasangan yang ingin melakukan pra-pemeriksaan embrio untuk penyakit ini.

Memahami Bagaimana Gangguan Genetik Diwarisi

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Diagnosis NKH sangat buruk bagi keluarga. Sangat membebankan apabila mengetahui bahawa anak kecil anda mempunyai penyakit yang mana rawatannya sangat sedikit. Adalah tragis kehilangan seorang anak; kanak-kanak yang bertahan akan memerlukan sokongan dan penjagaan sepanjang hayat. Rangkaian dengan keluarga lain boleh menjadi kaedah yang kuat untuk mendapatkan maklumat dan rasa hubungan. Ketahui bahawa pasukan penjagaan kesihatan anda hadir untuk menyokong anda dengan cara yang mungkin. Jangan ragu untuk menghubungi sistem sokongan anda bila-bila masa anda memerlukannya.