Gambaran Keseluruhan Tumor Paru Neuroendokrin

Kandungan

• Latar belakang
• Gejala
• Punca
• Diagnosis
• Rawatan
• Prognosis
• Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Tumor paru-paru neuroendokrin (juga dikenal sebagai karsinoma neuroendokrin pulmonari) adalah spektrum kanser yang timbul pada sel-sel neuroendokrin paru-paru. Tumor paru-paru neuroendokrin agak jarang berlaku, hanya sekitar 2% daripada semua kanser paru-paru. Majoriti diklasifikasikan sebagai karsinoma paru-paru sel kecil (SCLC), bentuk barah agresif yang boleh mempengaruhi sel-sel neuroendokrin dan jenis sel lain, sementara yang lain adalah tumor karsinoid, bentuk barah yang jarang berlaku yang hanya berkembang pada sel-sel neuroendokrin dan kurang invasif.

Batuk, mengi, dan sakit dada adalah gejala biasa tumor paru-paru neuroendokrin. Bergantung pada tahap penyakit dan jenis tumor, rawatannya mungkin melibatkan pembedahan, kemoterapi, radiasi, dan penekanan hormon khusus. Prognosis jangka panjang, seperti yang diukur oleh kadar kelangsungan hidup lima tahun, umumnya baik berbanding dengan bentuk barah paru-paru yang lain.

Latar belakang

Tumor neuroendokrin timbul dari sel-sel neuroendokrin yang bertanggungjawab memperbaiki tisu-tisu epitelium yang melapisi saluran udara, usus, dan permukaan badan yang lain. Sel berfungsi baik sebagai neuron (sel saraf) dan sel endokrin (bertanggungjawab untuk rembesan hormon). Paru-paru adalah tempat kedua paling umum untuk mencari sel-sel neuroendokrin selepas saluran gastrousus.

Kadang-kadang, sel-sel neuroendokrin dapat membelah dan tumbuh secara tidak normal dan membentuk tumor barah. Mereka yang timbul di paru-paru disebut sebagai tumor neuroendokrin paru, sementara yang ada di saluran pencernaan adalah tumor neuroendokrin gastrousus. Tumor boleh berbeza-beza dalam jenis sel mereka, keagresifan, tindak balas terhadap rawatan, dan prognosis.

Tumor neuroendokrin juga dapat berkembang di pankreas, usus besar, hati, rektum, ovari, kelenjar prostat, testis, payudara, kelenjar tiroid, timus, kelenjar hipofisis, dan kelenjar adrenal.

Jenis Tumor Paru Neuroendokrin

Terdapat empat jenis tumor neuroendokrin, yang masing-masing dinilai berdasarkan tahap keparahannya:

• Tumor karsinoid biasa adalah jenis tumor yang jarang berlaku yang hanya berkembang pada sel-sel neuroendokrin. Mereka dianggap Gred Rendah tumor neuroendokrin kerana mereka biasanya bergerak rendah dan cenderung tidak merebak (metastasize). Di bawah mikroskop, sel kelihatan lebih seperti sel normal.
• Tumor karsinoid atipikal berkaitan dengan tumor karsinoid biasa tetapi jauh lebih jarang berlaku. Ini dianggap kelas pertengahan kerana sel kurang dibezakan dengan baik dan cenderung membahagi lebih cepat.
• Kanser paru-paru sel kecil (SCLC) adalah bentuk tumor neuroendokrin yang paling biasa dan dianggap bertaraf tinggi kerana ia agresif dan lebih cenderung merebak. SCLC boleh menyebabkan barah pada sel-sel neuroendokrin tetapi juga pada sel-sel lapisan submukosa saluran udara.
• Karsinoma paru-paru sel besar (LCC) adalah sejenis barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) yang hanya jarang berlaku menyebabkan barah paru-paru neuroendokrin. Ia dibezakan dari SCLC terutamanya oleh ukuran selnya dan juga dipertimbangkan bertaraf tinggi kerana peningkatan potensi metastasis.

Satu ciri umum yang dikongsi oleh semua tumor paru-paru neuroendokrin adalah bahawa mereka biasanya berkembang di saluran udara pusat, yang disebut bronkus, terletak lebih dekat ke tengah dada.

Seberapa pantas Kanser Paru-paru tumbuh dan merebak?

Gejala

Kerana tumor neuroendokrin cenderung mempengaruhi saluran udara yang besar, mereka biasanya muncul dengan gejala penyumbatan saluran udara ketika tumor tumbuh dan mula menyekat saluran udara.

Tanda-tanda dan gejala umum tumor paru-paru neuroendokrin termasuk:

• Batuk berterusan
• Mengi
• Sesak nafas
• Serak
• Keletihan
• Sakit dada
• Jangkitan paru-paru berulang, seperti bronkitis dan radang paru-paru
• Batuk darah

Ketika penyakit ini berkembang, orang akan sering mengalami penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan.

Tanda dan Gejala Kanser Paru-paru

Komplikasi Hormon

Kerana peranan dalam menghasilkan hormon, tumor paru-paru neuroendokrin diketahui mengeluarkan sejumlah hormon dan zat seperti hormon yang berlebihan ketika mereka tumbuh dan menjadi lebih maju. Ini boleh menyebabkan sekumpulan gejala biasa dan tidak biasa.

Semasa mereka tumbuh, tumor paru-paru neuroendokrin dari semua jenis dapat mengeluarkan hormon adrenokortikotropik (ACTH) dalam jumlah yang berlebihan, yang membawa kepada keadaan yang dikenali sebagai sindrom Cushing. Gejala termasuk kenaikan berat badan, kelemahan, kegelapan kulit, dan pertumbuhan rambut berlebihan pada badan dan wajah.

Tumor paru-paru neuroendokrin kadang-kadang juga boleh menyebabkan pengeluaran hormon pertumbuhan (GH) yang berlebihan, yang menyebabkan keadaan yang dikenali sebagai akromegali di mana tulang muka, tangan, dan kaki dapat tumbuh dengan tidak normal.

Tumor karsinoid secara khusus dapat mengeluarkan serotonin dan prostaglandin yang berlebihan ketika maju. Ini boleh menyebabkan keadaan yang dikenali sebagai sindrom karsinoid yang menjelma dengan pembilasan muka, luka muka, cirit-birit, degupan jantung yang cepat, dan gejala seperti asma.

Tumor paru-paru neuroendokrin juga dapat menyebabkan ketidakseimbangan hormon yang menyebabkan hiperkalsemia (kalsium darah tinggi yang tidak normal), menyebabkan kekejangan otot, kekeliruan, degupan jantung tidak teratur, dan gejala lain.

Apa itu Sindrom Paraneoplastik pada Kanser Paru-paru?

Punca

Walaupun penyebab utama tumor neuroendokrin tidak jelas, beberapa faktor risiko telah dikenal pasti.

SCLC dan LCC keduanya sangat berkaitan dengan merokok. Sebenarnya, sehingga 95% orang dengan bentuk barah paru-paru ini adalah perokok semasa atau bekas perokok. Pencemaran alam sekitar dan pendedahan pekerjaan kepada karsinogen (bahan penyebab barah) juga merupakan faktor risiko yang biasa. Purata usia diagnosis kanser ini adalah sekitar 70, dengan lelaki lebih banyak terkena penyakit berbanding wanita.

Mengapa Kanser Paru-Paru Meningkat Tidak Pernah Merokok?

Penyebab asasnya kurang jelas dengan tumor karsinoid. Mereka jarang dikaitkan dengan rokok, pencemaran alam sekitar, atau racun pekerjaan. Tumor ini boleh dijumpai pada orang dewasa muda dan juga kanak-kanak. Wanita lebih kerap terjejas daripada lelaki, dan lebih banyak kulit putih terkena berbanding lelaki bukan kulit putih.

Genetik dan sejarah keluarga dipercayai berperanan dalam perkembangan tumor karsinoid. Tumor karsinoid dikaitkan dengan sejumlah sindrom genetik seperti pelbagai neoplasia endokrin jenis 1 (MEN1).

Kajian menunjukkan bahawa sebanyak 10% orang dengan MEN1 akan menghidap tumor karsinoid, dengan satu dari enam orang melakukannya sebelum usia 21 tahun. Anak-anak yang dilahirkan oleh ibu bapa dengan MEN1 tidak kurang dari 50/50 peluang untuk mewarisi sindrom .

Peranan Genetik dalam Kanser Paru-paru

Diagnosis

Diagnosis tumor neuroendokrin biasanya melibatkan gabungan ujian darah, kajian pencitraan, dan biopsi paru-paru.

Ujian Darah

Ujian darah tidak digunakan untuk mendiagnosis tumor neuroendokrin dengan sendirinya tetapi dapat membantu membezakan subtipe dan, dengan itu, tahap penyakitnya.

Indeks percambahan Ki67 adalah ujian penanda darah yang digunakan untuk membezakan tumor bermutu tinggi dari tumor kelas rendah. Ia juga dapat digunakan untuk memperkirakan tindak balas terhadap rawatan.Dengan tumor karsinoid, misalnya, mereka yang mempunyai Ki67 lebih tinggi (lebih besar daripada 15%) lebih cenderung untuk bertindak balas terhadap kemoterapi, sedangkan mereka yang mempunyai tahap rendah (kurang dari 10% ) lebih cenderung bertindak balas terhadap sejenis ubat yang dikenali sebagai analog somatostatin.

Selain melakukan panel kimia darah umum untuk memeriksa hiperkalsemia dan kelainan lain, doktor boleh memerintahkan ujian darah untuk mengukur ACTH, hormon pertumbuhan, dan tahap hormon lain. Biasanya, tahap hormon cenderung menurun (terlalu tinggi) apabila barah paru-paru neuroendokrin meningkat.

Bagaimana Kanser paru-paru sel kecil didiagnosis

Kajian Pengimejan

X-ray dada selalunya merupakan ujian pertama yang dilakukan apabila disyaki barah paru-paru, tetapi tumor karsinoid mudah hilang dalam 25% kes. Dengan barah paru-paru pada umumnya, sinar-X dada cenderung berprestasi rendah dan boleh kehilangan sebanyak sembilan daripada setiap 10 keganasan pada peringkat awal.

Sekiranya barah neuroendokrin disyaki, ada kajian pencitraan lain yang kemungkinan besar akan dipesan oleh doktor.

• Tomografi yang dikira (CT)imbasan mengambil banyak gambar sinar-X untuk membuat "kepingan" tiga dimensi organ dan struktur dalaman. Untuk barah neuroendokrin, paru-paru dan perut akan diimbas.
• Imbasan magnetik resonans (MRI) buat gambar yang sangat terperinci, terutamanya tisu lembut, menggunakan gelombang magnetik dan radio yang kuat.
• Imbasan tomografi pelepasan positron (PET) gunakan pelacak radioaktif ringan untuk mengesan kawasan peningkatan aktiviti metabolik (seperti yang berlaku dengan barah). Ini dapat membantu doktor untuk mengetahui sama ada barah itu dilokalisasi atau merebak ke bahagian badan yang lain.
• Skintigrafi reseptor Somatostatin (SRS) adalah prosedur baru yang menggunakan bahan radioaktif ringan, seperti hormon yang disebut octreotide yang dapat mengikat dan mengenal pasti tumor karsinoid.

Biopsi paru-paru

Biopsi paru-paru dianggap sebagai standard emas untuk diagnosis kanser paru-paru. Terdapat beberapa cara doktor dapat mendapatkan sampel tisu untuk dinilai:

• Bronkoskopi adalah prosedur di mana kamera seperti tiub dimasukkan melalui mulut dan ke bronkus untuk melihat saluran udara. Selama prosedur, lampiran khas dapat diberikan melalui ruang lingkup untuk mendapatkan sampel tisu.
• Ultrasonografi endobronkial adalah prosedur serupa di mana transduser ultrasound sempit diberi makan melalui mulut untuk memvisualisasikan saluran udara pusat dan mendapatkan sampel tisu.
• Aspirasi jarum halus (FNA) melibatkan kemasukan jarum inti berongga dimasukkan ke dalam dada untuk mengekstrak sampel kecil tisu tumor.
• Pembedahan laparoskopi adalah bentuk pembedahan yang minimum invasif di mana sayatan "lubang kunci" dibuat supaya jisim dan kelenjar getah bening yang tidak normal dapat dikeluarkan dengan menggunakan peralatan operasi seperti tiub khusus.
• Pembedahan terbuka jarang digunakan hari ini untuk mendapatkan tisu biopsi kecuali ada komplikasi perubatan yang mendorong penggunaannya.

Diagnosis positif kanser dari biopsi paru-paru dapat dianggap pasti.

Apa Yang Harus Diharapkan Semasa Menjalani Biopsi

Tahap Kanser

Sebaik sahaja barah paru-paru neuroendokrin didiagnosis, ia dilakukan untuk mencirikan keparahan penyakit, mengarahkan rawatan yang sesuai, dan meramalkan kemungkinan hasil (prognosis).

Tumor LCC dan karsinoid dipentaskan dengan cara yang sama seperti barah paru-paru sel yang tidak kecil, dengan lima peringkat bermula dari tahap 0 hingga tahap 4. Pementasan berdasarkan sistem klasifikasi TNM yang mencirikan keganasan berdasarkan ukuran tumor ( T), sama ada kelenjar getah bening terlibat (L), dan sama ada keganasan telah bermetastasis (M). Tahap 0, 1, 2, dan 3A dianggap sebagai barah paru-paru peringkat awal, sedangkan tahap 3B dan 4 sudah maju.

Kanser paru-paru sel kecil dipentaskan secara berbeza. Daripada lima peringkat, ada dua: tahap terhad dan tahap luas. SCLC tahap terhad terbatas pada bahagian paru-paru tertentu dan mempunyai prognosis yang lebih baik, sementara SCLC tahap luas telah menyebar dan mempunyai prognosis yang buruk.

Kelangsungan Hidup Kanser Paru-paru Sel Kecil

Rawatan

Rawatan tumor paru-paru neuroendokrin dapat bervariasi berdasarkan jenis tumor, tahap barah, lokasi tumor, dan kesihatan umum individu yang dirawat.

Rawatan tumor neuroendokrin kelas tinggi tidak berbeza dengan bentuk SCLC atau LCC lain. Perkara yang sama tidak boleh dikatakan mengenai tumor karsinoid peringkat rendah hingga menengah, yang tidak bertindak balas terhadap terapi dan imunoterapi yang disasarkan untuk barah paru-paru sel bukan kecil tertentu. Bahkan kemoterapi dan terapi radiasi tidak digunakan dengan cara yang sama dengan tumor karsinoid dan mempunyai tahap keberkesanan yang berbeza.

Dengan itu, tumor karsinoid responsif terhadap pembedahan dan ubat lain yang tidak biasa digunakan dalam terapi barah paru-paru.

(Untuk tujuan artikel ini, pilihan rawatan untuk tumor karsinoid dilindungi. Pilihan rawatan untuk SCLC dan LLC dilindungi di bawah artikel khas mereka sendiri.)

Pembedahan

Prognosis tumor karsinoid jauh lebih baik daripada jenis barah paru-paru lain, dan, ketika terperangkap pada tahap awal, pembedahan dapat disembuhkan.

Dengan tumor karsinoid peringkat awal, pembedahan barah paru-paru adalah rawatan pilihan. Bergantung pada ukuran tumor, doktor boleh mengesyorkan reseksi baji (di mana tisu paru-paru dikeluarkan), lobektomi (di mana lobus paru-paru dikeluarkan), atau pneumonektomi (di mana keseluruhan paru-paru dikeluarkan).

Kelenjar getah bening di sekitarnya juga dapat dilindungi (dikeluarkan) kerana sel-sel tersebut sering mengandungi sel barah. Ini termasuk kelenjar getah bening yang terletak di mana bronkus memasuki paru-paru (kelenjar getah bening hilar) atau nodus limfa yang terletak di antara paru-paru (nodus limfa mediastinal).

Ketika Kanser Paru-paru Menyebar ke Kelenjar getah bening

Tidak seperti kebanyakan jenis kanser paru-paru lain, kemoterapi adjuvan atau terapi radiasi (digunakan untuk membersihkan sel-sel barah yang tersisa) tidak digunakan berikutan kes pembedahan tumor karsinoid yang lebih maju.

Sejauh mendadak pembedahan ini, banyak orang dapat menjalani kehidupan yang aktif dan penuh dengan hanya satu paru-paru atau sebahagian paru-paru.

Afinitor (Everolimus)

Rawatan tumor karsinoid lebih mencabar setelah penyakit ini meningkat. Pada tahun 2016, ubat biologi yang disebut Afinitor (everolimus) telah diluluskan untuk rawatan barah pertama untuk tumor karsinoid paru-paru dan telah terbukti memperlambat perkembangan bahkan keganasan lanjut. Ia berfungsi dengan menghambat protein yang disebut sasaran mamalia rapamycin (mTOR) yang mengatur pertumbuhan sel.

Afinitor disyorkan untuk tumor karsinoid yang progresif dan tidak dapat dikendalikan yang tidak mengeluarkan bahan seperti hormon (seperti karsinoid tidak berfungsi). Afinitor didapati dapat mengurangkan perkembangan karsinoid khas dan atipikal serta memperpanjang masa kelangsungan hidup.

Afinitor diambil sebagai pil harian tetapi boleh menyebabkan kesan sampingan pada sekurang-kurangnya 30% pengguna, termasuk radang perut, cirit-birit, mual, demam, ruam, dan gatal-gatal.

Analog Somatostatin

Analog Somatostatin adalah kelas ubat yang telah lama digunakan untuk merawat tumor karsinoid gastrointestinal, baik berfungsi dan tidak berfungsi. Mereka sekarang disyorkan sebagai rawatan lini pertama bagi orang yang mempunyai tumor paru-paru karsinoid positif-somatostatin-malas (tumbuh lambat).

Ahli patologi makmal dapat menentukan sama ada tumor karsinoid mempunyai reseptor somatostatin oleh tisu biopsi yang terdedah kepada noda khusus. Sekiranya demikian, ini bermaksud bahawa tumor mempunyai titik-titik lampiran ke mana molekul ubat dapat menempel.

Analog Somatostatin tidak dapat menyembuhkan tumor karsinoid tetapi dapat mengurangkan ukurannya buat sementara waktu bersamaan dengan gejala yang menyertainya. Analog somatostatin yang biasa digunakan dalam rawatan tumor paru-paru karsinoid termasuk:

• Sandostatin (oktreotida)
• Signifor (pasireotide)
• Somatuline (lanreotida)

Terapi Kemoterapi dan Sinaran

Tumor karsinoid tidak begitu responsif terhadap ubat kemoterapi standard. Walaupun begitu, kemoterapi dapat digunakan untuk tumor yang tidak responsif terhadap bentuk terapi lain, terutama yang mempunyai indeks percambahan Ki67 yang tinggi. Ubat yang disasarkan seperti Avastin (bevacizumab) bahkan dapat dipertimbangkan ketika pilihan rawatan lain gagal.

Terapi radiasi mungkin menjadi pilihan untuk tumor peringkat awal apabila pembedahan tidak dapat dilakukan. Teknik khusus seperti stereotactic body radiosurgery (SBRT) memberikan dos radiasi yang tinggi ke kawasan tisu yang fokus dan kadangkala dapat memberikan hasil yang serupa dengan yang dicapai dengan pembedahan.

Ubat radioaktif, seperti octreotide radioaktif yang digunakan dalam scintigraphy reseptor somatostatin, juga boleh digunakan dalam dos yang lebih tinggi untuk merawat tumor karsinoid. Pendekatan ini dianggap eksperimental tetapi telah terbukti berkesan bagi sesetengah orang dengan tumor karsinoid maju.

Pilihan Rawatan mengikut Jenis Tumor
Tumor karsinoid	Pembedahan Afinitor (everolimus) Analog Somatostatin Kemoterapi (jarang digunakan) Terapi sinaran (jarang digunakan) Ujian klinikal
Kanser paru-paru sel kecil	Kemoterapi Imunoterapi Terapi radiasi Pembedahan (jarang digunakan) Ujian klinikal
Karsinoma paru-paru sel besar	Pembedahan Kemoterapi Terapi yang disasarkan Terapi radiasi Ujian klinikal

Oleh kerana secara relatif sedikit kajian telah melihat pilihan rawatan terbaik untuk tumor karsinoid maju, pada masa ini tidak ada pendekatan standard untuk tumor ini.

Bagaimana Kanser Paru-paru Diobati

Prognosis

Prognosis untuk tumor neuroendokrin yang disebabkan oleh SCLC dan LCC secara historis buruk. Sebaliknya, tumor karsinoid kelas rendah dan menengah cenderung mempunyai hasil yang lebih baik dan risiko metastasis yang jauh lebih rendah.

Kadar Kelangsungan Hidup 5 Tahun Mengikut Jenis Tumor
Tumor karsinoid khas	89%
Tumor karsinoid atipikal	58%
Kanser paru-paru sel kecil tahap terhad	27%
Karsinoma paru-paru sel besar	13%
Kanser paru-paru sel kecil peringkat luas	5%

Walaupun SCLC dan LCC mempunyai prognosis yang buruk secara keseluruhan, diagnostik dan rawatan yang diperbaiki memperpanjang masa bertahan setiap tahun.

Kadar Kelangsungan Kanser Paru-Paru Mengikut Jenis dan Peringkat

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Walaupun pemeriksaan tumor karsinoid tidak digalakkan untuk masyarakat umum, beberapa doktor secara rutin akan memeriksa orang dengan pelbagai neoplasia endokrin jenis 1 memandangkan peningkatan risiko. Bagi individu ini, imbasan CT dada dapat dilakukan setiap tiga tahun bermula dari usia 20. Walaupun begitu, terdapat sedikit bukti bahawa pemeriksaan meningkatkan masa bertahan.

Orang dewasa yang berisiko tinggi mendapat barah paru-paru yang berkaitan dengan merokok juga dapat menjalani pemeriksaan rutin. Pasukan Petugas Perkhidmatan Pencegahan A.S. pada masa ini mengesyorkan pemeriksaan barah paru-paru untuk orang dewasa 50 hingga 80 tahun yang mempunyai sejarah merokok selama 20 tahun dan sama ada merokok atau berhenti dalam tempoh 15 tahun yang lalu. Pemeriksaan terhadap individu-individu ini meningkatkan kemungkinan diagnosis awal apabila barah lebih cepat dapat diubati.