Kandungan
Sekiranya anda mengetahui bahawa anak anda atau anak orang tersayang menghidap sindrom Hurler, anda mungkin bingung dan takut. Apakah maksud ini?Definisi
Sindrom Hurler adalah sejenis penyakit simpanan dalam badan yang disebabkan oleh kekurangan satu enzim. Enzim yang tidak normal, alpha -L-iduronidase (IDUA) disebabkan oleh mutasi gen pada gen IDUA, gen yang terletak pada kromosom 4. Keadaannya berbeza-beza dalam keparahannya tetapi merupakan keadaan progresif yang melibatkan banyak sistem tubuh.
Memahami Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccharidoses (MPS) adalah sekumpulan gangguan genetik di mana enzim badan kritikal (bahan kimia) hilang atau terdapat dalam jumlah yang tidak mencukupi. Penyakit MPS I disebabkan oleh kekurangan enzim tertentu yang disebut alpha-L-iduronidase (IUDA).
Enzim alpha-L-iduronidase memecah rantai panjang molekul gula sehingga tubuh dapat membuangnya. Tanpa enzim, molekul besar gula terbentuk dan merosakkan bahagian badan secara progresif.
Penumpukan molekul (glikosaminoglikan atau GAG) berlaku di lisosom (organel khas dalam sel yang menahan pelbagai enzim). GAG tepat yang terbentuk di lisosom berbeza dalam setiap jenis penyakit MPS yang berbeza.
Hurler Syndrome atau Hurler Disease adalah istilah sejarah untuk versi MPS yang paling teruk. Hurler adalah nama terakhir doktor yang pertama kali menerangkan keadaannya.
Bayi akan menunjukkan beberapa tanda gangguan semasa lahir tetapi dalam beberapa bulan (setelah molekul mula terbentuk di dalam sel) gejala bermula. Kecacatan tulang dapat dikesan. Jantung dan sistem pernafasan terjejas, seperti organ dalaman lain termasuk otak. Kanak-kanak itu tumbuh tetapi masih ketinggalan dalam perkembangan fizikal dan mental untuk usianya.
Kanak-kanak itu mungkin mengalami masalah merangkak dan berjalan, dan masalah pada sendi-sendi sendinya berkembang, menyebabkan bahagian badan seperti tangannya tidak dapat diluruskan. Kanak-kanak dengan sindrom Hurler biasanya mengalami masalah seperti kegagalan jantung atau radang paru-paru.
Diagnosis
Diagnosis sindrom Hurler didasarkan pada gejala fizikal anak. Secara amnya, gejala MPS I yang teruk akan muncul pada tahun pertama kehidupan, sementara gejala MPS yang dilemahkan saya muncul pada masa kanak-kanak. Ujian dapat mengesan penurunan aktiviti enzim. Mungkin juga dapat mengenal pasti penyakit dalam ujian genetik molekul.
Ujian
Ujian pranatal untuk MPS I adalah sebahagian daripada Panel Pemeriksaan Seragam yang Disyorkan yang dilakukan pada bayi baru lahir pada usia 24 jam. Ujian pembawa untuk ahli keluarga berisiko ada, tetapi hanya jika kedua-dua varian gen IUDA telah dikenal pasti dalam keluarga.
Ramai pakar terlibat dalam penjagaan seseorang dengan MPS I. Seorang kaunselor genetik boleh berbincang dengan keluarga dan saudara-mara mengenai risiko penularan sindrom tersebut.
Jenis-Jenis
Terdapat 7 sub-jenis penyakit MPS dan MPS I adalah subjenis pertama (yang lain adalah MPS II (sindrom Hunter), MPS III (sindrom Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII, dan MPS IX).
Julat
MPS I dianggap wujud pada spektrum dari ringan (dilemahkan) hingga parah: Terdapat pertindihan yang signifikan antara ini dan tidak ada perbezaan biokimia yang signifikan telah dikenal pasti antara keduanya.
- Bentuk MPS I yang ringan atau dilemahkan juga dikenali sebagai Sindrom Scheie atau MPS I S: Kanak-kanak yang dilahirkan dengan bentuk ini mempunyai kecerdasan normal dan boleh hidup hingga dewasa.
- Bentuk teruk MPS I dikenali sebagai Sindrom Hurler atau MPS I H: Kanak-kanak yang terkena bentuk teruk mungkin mengalami keterbelakangan mental, perawakan pendek, sendi kaku, gangguan pertuturan dan pendengaran, penyakit jantung, dan jangka hayat yang pendek. Kanak-kanak ini sering kelihatan normal semasa lahir dengan gejala tidak spesifik yang berkembang pada tahun pertama kehidupan. Sebagai contoh, pada tahun pertama kehidupan, mereka mungkin mengalami jangkitan pernafasan atau hernia umbilik, keadaan yang lebih kerap dijumpai pada kanak-kanak tanpa sindrom. Ciri-ciri wajah menjadi jelas pada tahun pertama, diikuti oleh masalah kerangka yang meluas. Pada usia tiga tahun pertumbuhan biasanya perlahan dan masalah intelektual dan pendengaran menjadi jelas.
- Sebilangan kanak-kanak mungkin mempunyai kecerdasan normal dan gejala fizikal ringan hingga teruk; keadaan ini mungkin disebut Sindrom Hurler-Scheie atau MPS I H-S.
Gejala ini sangat serupa dengan MPS II (sindrom Hunter), tetapi gejala sindrom Hurler menjadi lebih teruk daripada sindrom Hunter jenis A.
Gejala
Setiap gangguan MPS boleh menyebabkan pelbagai gejala yang berbeza, tetapi banyak penyakit mempunyai simptom yang serupa, seperti:
- Pengaburan kornea (masalah mata)
- Perawakan pendek (kerdil atau di bawah ketinggian biasa)
- Kekakuan sendi
- Masalah pertuturan dan pendengaran
- Hernias
- Masalah jantung
Gejala umum yang khusus untuk sindrom Hurler (dan sindrom Scheie dan Hurler-Scheie) termasuk:
- Penampilan wajah yang tidak normal (dysmorphism wajah) digambarkan sebagai ciri "kursus"
- Pembesaran limpa dan hati
- Halangan saluran udara atas
- Kecacatan rangka
- Pembesaran dan kekejangan otot jantung (kardiomiopati)
Kejadian
Di peringkat global, MPS I yang teruk berlaku pada kira-kira 1 dalam setiap 100,000 kelahiran dan dibahagikan kepada tiga kumpulan mengikut jenis, keparahan, dan cara gejala berkembang. MPS I yang dilemahkan lebih jarang berlaku, berlaku kurang dari 1 dari 500,000 kelahiran.
Warisan
Sindrom Hurler diwarisi dalam corak resesif autosom, yang bermaksud bahawa seorang anak mesti mewarisi dua salinan gen untuk MPS I, satu dari setiap ibu bapa, untuk mengembangkan penyakit ini.
Oleh kerana keadaan ini turun-temurun, banyak ibu bapa yang mempunyai anak dengan sindrom Hurler bimbang anak-anak lain juga dapat dilahirkan dengan enzim yang hilang. Oleh kerana keadaannya autosomal resesif, kedua ibu bapa biasanya dianggap sebagai "pembawa." Ini bermaksud bahawa mereka mempunyai satu salinan gen yang menghasilkan enzim secara normal, dan satu salinan yang tidak. Seorang anak mesti mewarisi gen yang rosak dari kedua ibu bapa.
Risiko bahawa dua ibu bapa yang menjadi pembawa akan mempunyai anak dengan MPS I adalah 25 peratus. Terdapat juga kemungkinan 25 peratus anak akan mewarisi salinan normal kedua-dua gen. Separuh masa (50 peratus) seorang anak akan mewarisi gen yang cacat dari satu ibu bapa dan gen yang normal dari yang lain.Anak-anak ini tidak akan mengalami sebarang gejala tetapi akan menjadi pembawa sindrom seperti ibu bapanya.
Rawatan
Masih belum ada penawar untuk MPS I, jadi rawatan telah menumpukan pada melegakan gejala.
- Ubat: Aldurazyme (laronidase) menggantikan enzim yang kekurangan dalam MPS I. Aldurazyme diberikan oleh infus intravena sekali seminggu untuk kehidupan orang yang menghidap MPS I. Aldurazyme membantu melegakan gejala tetapi bukan penawarnya.
- Pemindahan Sel Stem: Rawatan lain yang tersedia untuk MPS I adalah pemindahan sumsum tulang, yang meletakkan sel normal di dalam badan yang akan menghasilkan enzim yang hilang. Walau bagaimanapun, banyak kanak-kanak dengan sindrom Hurler mempunyai penyakit jantung dan tidak dapat menjalani kemoterapi yang diperlukan untuk pemindahan. Transplantasi sel induk, jika mungkin, dapat meningkatkan kelangsungan hidup, penurunan intelektual, dan komplikasi jantung dan pernafasan, tetapi jauh lebih berkesan dalam menangani gejala kerangka.