Kandungan
Sekiranya tidak dirawat, HIV biasanya akan menjadi AIDS; itu adalah peraturan umum. Namun, sebilangan kecil orang positif HIV diyakini dapat mengawal HIV tanpa pernah berkembang menjadi AIDS-dan tanpa penggunaan ubat antiretroviral. Orang-orang ini, yang pernah disebut sebagai bukan progresif jangka panjang, hari ini biasanya disebut sebagai pengawal elit HIV.Walaupun para pakar telah lama menganggap tahap ketahanan bawaan ini sebagai misteri, sebilangan besar bukti hari ini menunjukkan bahawa mutasi genetik tertentu memberikan kawalan HIV "elit" ini. Oleh itu, fokus yang lebih besar diberikan untuk menentukan apakah mekanisme yang sama dapat ditiru pada orang lain, dengan tujuan utama merancang vaksin AIDS atau pendekatan imunologi untuk mengawal ubat HIV tanpa penggunaan ubat.
Menentukan Kawalan Elit
Pengawal elit secara umum didefinisikan sebagai orang yang positif HIV yang mengekalkan viral load HIV yang tidak dapat dikesan tanpa penggunaan ubat HIV. Meringankan beban aktiviti virus yang tidak terkawal, pengawal elit biasanya mempunyai sistem kekebalan tubuh yang terpelihara dengan baik (seperti yang diukur dengan jumlah CD4), yang bererti risiko jangkitan oportunistik dianggap rendah.
Dianggarkan bahawa antara satu dari 300 dan satu dari 500 orang yang telah dijangkiti HIV adalah pengawal elit.
Angka itu berbeza-beza memandangkan penyelidikan sering mendefinisikan pengawal elit secara berbeza. Walau bagaimanapun, konsensus mula muncul pada definisi bahawa "kawalan elit adalah demonstrasi beberapa viral load yang tidak dapat dikesan berturut-turut selama sekurang-kurangnya 6 bulan atau viral load yang tidak dapat dikesan pada sekurang-kurangnya 90% pengukuran selama 10 tahun."
Ini adalah perbezaan penting kerana kita tidak boleh mengatakan bahawa pengawal elit itu akan yakin tidak pernah maju dalam penyakit mereka atau mengalami aktiviti virus secara tiba-tiba. Kita harus menganggap bahawa sebahagian daripada populasi ini akan.
Sebab Perlindungan
Kajian awal tidak berjaya menemui ciri dan ciri umum di kalangan pengawal elit. Tidak sampai pada permulaan penyelidikan genetik dan teknologi, kami dapat menunjukkan kesamaan di antara mereka yang mempunyai kawalan elit yang dianggap.
Di antara penyelidik utama, saintis Sekolah Perubatan Harvard, Bruce Walker, M.D. adalah antara yang pertama mengasingkan perbezaan genetik dalam jumlah populasi ini, dengan mengambil bukti dari sekumpulan 1,500 pengawal elit dalam dekad yang lalu.
Dalam sistem kekebalan tubuh yang normal, sel-sel kekebalan khusus, yang disebut sel-sel "penolong", mengenali virus penyebab penyakit dan "menandakan" mereka untuk dinetralkan. Sel-sel "Killer" kemudian mengunci virus pada titik lampiran tertentu dan membunuh virus dengan berkesan dari dalam.
Walau bagaimanapun, HIV dapat menyesuaikan diri dengan serangan kekebalan tubuh, bermutasi untuk mencegah lampiran sel "pembunuh", sementara memusnahkan sel "penolong" yang diperlukan untuk menandakan serangan itu.
Dalam penyelidikan kumpulannya, Walker dapat menentukan bahawa sel T "pembunuh" dalam kumpulan kawalan elit dapat berfungsi secara bebas daripada sel T "penolong". Selanjutnya, pasukannya mendapati bahawa sel "pembunuh" mampu meneutralkan kepelbagaian HIV yang luas, bukan hanya subset tertentu seperti yang sering terjadi.
Sejak penyelidikan Walker diterbitkan, para saintis dapat mengasingkan banyak mutasi genetik yang terdapat dalam genom populasi kawalan elit. Antaranya:
- Mutasi dari Gen FUT2, yang terdapat di 20 peratus populasi Eropah dan diketahui memberikan ketahanan yang kuat terhadap jenis virus lain.
- Kehadiran gen khusus dipanggil antigen leukosit manusia B (HLA-B), yang terdapat dalam sebilangan besar pengawal elit.
- Mekanisme genetik yang membolehkan pengawal elit menghasilkan apa yang disebut antibodi peneutralan secara meluas (bNAbs) lebih pantas daripada pengawal bukan elit. bNAbs, secara definisi, dapat membunuh pelbagai jenis HIV. Biasanya, pengawal bukan elit boleh mengambil masa bertahun-tahun untuk menghasilkan sel-sel ini, pada masa yang mana HIV telah mewujudkan takungan pendam tersembunyi yang sebahagian besarnya tidak dapat ditembusi untuk menyerang. Sebaliknya, pengendali elit nampaknya dapat mengaktifkan bNAbs dengan segera, mencegah (atau sekurang-kurangnya mengurangkan) pembentukan takungan pendam.
Dengan mengenal pasti mekanisme genetik ini, para saintis berharap dapat meniru prosesnya baik melalui terapi gen, vaksin imunologi, atau gabungan pendekatan bioperubatan.
Kelemahan ke Elite Control
Walaupun terdapat keyakinan terhadap kawalan elit dan penyelidikan vaksin yang berkaitan, bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa kawalan elit berharga. Apabila dibandingkan dengan pengendali bukan elit pada terapi antiretroviral (ART), pengawal elit cenderung mempunyai lebih dari dua kali jumlah kemasukan ke hospital, terutamanya dari penyakit yang tidak berkaitan dengan HIV yang diketahui mempengaruhi semua orang dengan HIV secara tidak proporsional.
Jika dibandingkan dengan pengendali bukan elit pada terapi HIV dengan viral load yang tidak dapat dikesan sepenuhnya, pengawal elit mempunyai 77 peratus lebih banyak di hospital.
Bahkan pengendali bukan elit dengan virus yang dapat dikesan bernasib lebih baik, menunjukkan bahawa ART berjaya meminimumkan beberapa keradangan kronik jangka panjang yang kita tahu dapat meningkatkan risiko dan perkembangan awal kanser bukan berkaitan HIV, penyakit kardiovaskular, dan gangguan neurologi .