Kandungan
- Jenis Mutasi
- Kepentingan Ujian Genetik
- Apa itu Mutasi Gen?
- Terapi yang disasarkan
- Ujian
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Jenis Mutasi
Terdapat dua jenis mutasi gen utama: mutasi keturunan dan diperoleh.
Mutasi Kanser Paru-paru Keturunan
Juga disebut mutasi germline, mutasi barah paru-paru turun-temurun adalah yang anda dilahirkan. Maksudnya, solek genetik anda, sejak awal, mengandungi kelainan yang meningkatkan risiko anda terkena barah paru-paru. Mutasi ini boleh diturunkan dari ibu bapa ke anak.
Mempunyai mutasi keturunan tidak bermaksud bahawa anda benar-benar akan mendapat barah paru-paru, tetapi anda mungkin lebih peka terhadap faktor penyebab barah. Contohnya, merokok adalah faktor risiko yang diketahui untuk barah paru-paru. Tidak semua orang yang merokok menghidap penyakit ini, tetapi merokok yang digabungkan dengan mutasi gen tertentu yang diwarisi dari ibu bapa anda (seperti perubahan DNA yang diketahui pada kromosom 6) akan meningkatkan kemungkinan anda menghidap barah paru-paru jika anda merokok.
Memperolehi Mutasi Kanser Paru-paru
Jarang sekali perubahan genetik yang menyebabkan barah paru-paru sebenarnya diwarisi. Dalam kebanyakan kes, perubahan genetik diperoleh, yang bermaksud ia berlaku kerana pendedahan kepada karsinogen yang merosakkan DNA sel. Mutasi yang diperoleh ini, atau mutasi somatik, tidak ada semasa kelahiran (dan tidak dijalankan dalam keluarga).
Antara faktor yang boleh meningkatkan risiko anda mengalami mutasi barah paru-paru adalah:
- Asap tembakau (tangan pertama dan tangan kedua)
- Pencemaran udara
- Radon
- Asbestos
- Logam atau bahan kimia tertentu
- Terapi penggantian hormon
- Penyakit paru paru
Tuberkulosis, asma, dan COPD adalah antara penyakit yang meningkatkan risiko barah paru-paru. Sekiranya anda mempunyai COPD, misalnya, risiko barah paru-paru anda adalah dua hingga empat kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak mempunyai COPD.
Walaupun faktor gaya hidup dan persekitaran ini nampaknya mempunyai pengaruh yang lebih besar terhadap kebarangkalian terkena barah paru-paru daripada genetik keluarga, lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk memiliki pemahaman yang lebih jelas mengenai mutasi yang diwariskan dan yang diperoleh.
Apakah Perbezaan Antara Mutasi Keturunan dan Pemerolehan Dengan Kanser?
Kepentingan Ujian Genetik
Salah satu kemajuan yang paling menarik dalam rawatan barah paru-paru datang dari pemahaman mengenai perubahan genetik pada sel-sel barah paru-paru. Walaupun pada masa lalu kita memecah barah paru-paru menjadi lima jenis umum, kita sekarang tahu bahawa tidak ada dua barah paru-paru yang sama. Sekiranya terdapat 30 orang di sebuah bilik dengan barah paru-paru, mereka akan mempunyai 30 jenis penyakit yang berbeza dan unik.
Sekiranya anda baru-baru ini didiagnosis menghidap barah paru-paru, terutama adenokarsinoma paru-paru, pakar onkologi anda mungkin telah bercakap dengan anda mengenai ujian genetik (atau dikenali sebagai profil molekul atau ujian biomarker) tumor anda.
Mutasi pemandu yang mengakibatkan perkembangan barah dianggarkan terdapat pada sebanyak 70% orang dengan adenokarsinoma paru-paru.
Kini disarankan agar semua pesakit barah paru-paru menjalani ujian biomarker untuk mencari mutasi pemandu yang mungkin disasarkan oleh doktor dengan rawatan. Mutasi yang dapat dikesan termasuk:
- Mutasi EGFR
- Penyusunan semula ALK
- Penyusunan semula ROS1
- Penguatan MET
- Mutasi KRAS
- Mutasi HER2
- Mutasi BRAF
- RET mutasi
- Mutasi NTRK
Apa itu Mutasi Gen?
Mutasi gen adalah perubahan pada gen tertentu dalam kromosom. Semua gen terdiri daripada urutan berubah dari empat asid amino (disebut basa) -adenin, tirosin, sitosin, dan guanin.
Apabila gen terkena toksin di persekitaran, atau ketika kecelakaan terjadi pada pembelahan sel, mutasi, atau perubahan, dapat terjadi. Dalam beberapa kes, ini mungkin bermaksud bahawa satu pangkalan diganti dengan yang lain, seperti adenin dan bukannya guanin. Dalam kes lain, asas boleh dimasukkan, dihapus, atau disusun semula dengan cara tertentu.
Sel Kanser vs Sel Normal: Bagaimana Ia Berbeza?Jenis Mutasi
Terdapat dua jenis mutasi yang diperoleh yang terdapat pada barah paru-paru: mutasi pemandu dan mutasi penumpang.
Mutasi Pemandu
Gen pemacu mempunyai peranan langsung dalam proses di mana barah bermula, yang dikenali sebagai onkogenesis. Setelah memulakan kanser, gen yang rosak atau bermutasi ini secara harfiah mendorong pertumbuhan sel barah. Pada barah paru-paru, mungkin terdapat lebih daripada satu jenis gen pemacu. Penyelidik menganggarkan bahawa 51% kanser paru-paru positif untuk mutasi pemandu yang diketahui.
Mutasi Penumpang
Sama seperti seseorang yang mungkin menjadi penumpang di dalam kereta, beberapa gen yang bermutasi terdapat dalam tumor tetapi tidak mendorong pertumbuhan sel-sel barah-mereka hanya dalam perjalanan. Sel-sel neutral ini secara signifikan melebihi sel-sel pemacu. Sekali lagi, jumlah gen penumpang bervariasi dari tumor ke tumor, tetapi beberapa tumor mungkin mempunyai lebih dari 1.000 mutasi ini.
Terapi yang disasarkan
Kemoterapi secara tradisional merupakan pilihan rawatan untuk kanser paru-paru yang tidak dapat dikendalikan atau sebagai terapi tambahan untuk menyokong pembedahan paru-paru. Walau bagaimanapun, pengenalan terapi yang disasarkan telah mengubah semua itu. Ubat ini menjadikan rawatan untuk barah paru-paru sel bukan kecil lebih berkesan.
Terapi yang disasarkan adalah bentuk ubat ketepatan, yang bermaksud ia dipilih untuk anda berdasarkan maklumat tepat mengenai penyakit spesifik anda. Maklumat ini diperoleh dari ujian genetik kanser anda.
Ini jauh berbeza daripada kemoterapi konvensional di mana setiap orang menerima ubat yang sama, atau di mana ubat hanya boleh diperibadikan berdasarkan kepekaan terhadap kesan sampingan tertentu. Ubat kemoterapi kemudian menyerang semua sel yang berpecah dengan cepat - sama ada barah atau tidak. Terapi yang disasarkan hanya menyerang kelainan tertentu yang terdapat pada sel barah anda.
Tidak seperti ubat kemoterapi yang membawa risiko keracunan dan kesan sampingan yang teruk, ubat terapi yang disasarkan menawarkan ketidakselesaan dan kualiti hidup yang lebih baik.
Dengan ubat kemoterapi, antara 20% dan 30% pesakit bertindak balas terhadap rawatan dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan dianggarkan sekitar tiga hingga lima bulan. Kini, menggunakan ubat terapi yang disasarkan untuk merawat anda mengikut susunan genetik kanser anda memungkinkan kadar tindak balas yang lebih tinggi dan kadar kelangsungan hidup tanpa kemajuan yang lebih lama.
Menggunakan ubat-ubatan yang menargetkan mutasi EGFR, misalnya, doktor melihat kadar tindak balas 75% dan kadar kelangsungan hidup tanpa perkembangan selama sembilan hingga 13 bulan. Dengan ubat-ubatan yang menargetkan penyusunan semula ALK, kadar tindak balas adalah 60% dengan kadar kelangsungan hidup selama sembilan bulan tanpa kemajuan.
Apakah Terapi Sasaran untuk Kanser Paru-paru?Terapi yang disasarkan untuk Mutasi Spesifik
Para penyelidik terus mengkaji cara baru untuk merawat barah paru-paru dengan ubat-ubatan yang berfungsi pada mutasi tertentu atau perubahan genetik. Ubat-ubatan ini boleh dibahagikan kepada beberapa kategori.
Inhibitor EGFR
Beberapa jenis kanser paru-paru sel kecil tidak menghasilkan EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis), protein yang terlibat dalam pertumbuhan dan pembahagian sel. Sel-sel bermutasi tumbuh terlalu cepat. Ubat penghambat EGFR ini berfungsi untuk melambatkan pertumbuhan untuk memastikan barah dapat dikawal:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dacomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Perencat ALK
Kira-kira 5% kanser paru-paru sel yang tidak kecil menghasilkan protein ALK yang tidak normal yang menyebabkan sel barah tumbuh dan menyebar. Mutasi ini dapat disasarkan dengan ubat berikut:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Dadah untuk Menyasarkan Penyusunan Semula ROS1
Kira-kira 1% hingga 2% kanser paru-paru sel bukan kecil mempunyai penyusunan semula dalam gen yang disebut ROS1. Mutasi ini serupa dengan penyusunan semula ALK, jadi beberapa ubat yang berfungsi pada kedua-duanya dapat berfungsi dengan baik. Dadah yang mensasarkan protein ROS1 yang tidak normal termasuk:
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrectinib)
Inhibitor Angiogenesis
Angiogenesis adalah proses di mana saluran darah baru terbentuk. Beberapa terapi yang disasarkan dapat menyekat pembuluh darah daripada membentuk dan memberi makan tumor barah.
Inhibitor angiogenesis yang disasarkan untuk disahkan untuk merawat pesakit barah paru-paru boleh digunakan dengan kemoterapi. Ia termasuk:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Beberapa mutasi yang jarang berlaku juga dapat dirawat dengan perencat BRAF, perencat MEK, perencat RET, atau perencat MET.
Rintangan Terhadap Rawatan
Masalah yang mencabar dengan rawatan yang disasarkan adalah hampir semua orang tidak tahan terhadap rawatan yang ada sekarang. Terdapat banyak mekanisme yang menyebabkannya sukar untuk mencari satu penyelesaian. Penyelidikan sedang dijalankan dalam ujian klinikal-menilai kedua penggunaan pengganti ubat kedua untuk menargetkan mutasi dan menggabungkan ubat-ubatan yang menggunakan sasaran atau mekanisme yang berbeza untuk menyerang sel barah.
Ujian
Ujian genetik kini merupakan bahagian rutin untuk merawat barah paru-paru. Sekiranya anda didiagnosis menghidap barah paru-paru, doktor anda mungkin akan meminta ujian untuk memeriksa biomarker.
Terdapat dua jenis ujian genomik asas untuk kanser paru-paru. Ini melibatkan pengambilan sampel tisu atau sampel darah.
Biopsi tisu adalah prosedur standard di mana doktor mendapatkan sampel untuk ujian genetik. Walau bagaimanapun, jika doktor anda merancang pembedahan membuang barah tanpa mengira genetiknya, sampel tumor yang dikeluarkan melalui pembedahan akan disimpan selepas operasi untuk dianalisis.
Semakin banyak, doktor akan memesan biopsi cecair sebagai tambahan kepada biopsi tisu. Biopsi cair adalah ujian darah yang memeriksa sel-sel barah yang beredar di dalam darah dan dapat digunakan untuk mengesan mutasi genetik dalam sel-sel ini. Terdapat kelebihan untuk biopsi cecair:
- Mengelakkan risiko jangkitan, pneumotoraks (paru-paru runtuh), atau komplikasi lain
- Menawarkan alternatif yang baik jika tumor berada di tempat yang sukar dijangkau
- Kurang invasif
- Biarkan doktor membandingkan beberapa sampel dengan mudah dari masa ke masa untuk melihat bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Keupayaan untuk memahami profil molekul tumor paru-paru adalah bidang penyelidikan yang sangat menarik, dan kemungkinan terapi sasaran baru untuk mutasi yang baru dikenal pasti akan terus tersedia kerana ujian klinikal mengejar pilihan yang lebih berkesan.
Sekiranya anda telah didiagnosis menghidap barah paru-paru, terutamanya adenokarsinoma paru-paru atau barah paru-paru sel skuamosa, berbincanglah dengan doktor anda mengenai ujian genetik. Sekiranya hasil anda menunjukkan penanda bio genetik, teliti rawatan yang ada dan berhubung dengan orang lain yang mempunyai diagnosis yang sama. Terdapat banyak peluang yang diharapkan bagi mereka yang menghidap barah jenis ini, termasuk ubat-ubatan yang membolehkan anda menguruskan barah untuk jangka masa yang panjang seperti yang anda alami penyakit jangka panjang seperti diabetes.