Kandungan
Pada bulan Julai 2015, FDA meluluskan ubat baru Entresto (Novartis) untuk rawatan kegagalan jantung.Semangat untuk ubat baru ini tinggi di kalangan pakar kegagalan jantung, dan untuk alasan yang baik. Dalam percubaan klinikal yang besar (PARADIGM-HF), Entresto mengatasi enalapril dengan ketara, yang kini merupakan terapi utama pesakit yang mengalami kegagalan jantung.
Entresto adalah ubat ARNI yang pertama. Ubat ini menggabungkan perencat ARB (dalam kes ini, valsartan), dengan perencat neprilysin (sacubitril). Penghambatan Neprilysin adalah ciri baru ubat ARNI.
Apabila enzim neprilysin dihambat pada pesakit gagal jantung, tahap peptida natriuretik darah meningkat. Kerana peptida natriuretik dapat bermanfaat dalam kegagalan jantung, para penyelidik berpendapat bahawa ubat seperti Entresto dapat meningkatkan hasil pesakit dengan keadaan ini. Hasil kajian PARADIGM-HF menunjukkan bahawa penyelidik betul.
Adakah Terdapat Inhibisi Kelemahan untuk Neprilysin?
Walaupun Entresto nampaknya berkesan dan selamat dalam percubaan PARADIGM-HF, masih ada beberapa perkara yang tidak kita ketahui mengenai penghambatan neprilysin jangka panjang.
Neprilysin mempunyai banyak tindakan selain mengurangkan kadar peptida natriuretik, dan beberapa tindakan tersebut bermanfaat. Oleh itu, menghalang neprilysin mungkin bukan perkara yang baik untuk dilakukan.
Khususnya, neprilysin mengurangkan pengumpulan protein yang tidak diingini di dalam badan, termasuk protein yang berkaitan dengan penyakit Alzheimer dan amiloidosis, dan juga barah prostat. Sebenarnya, para penyelidik secara aktif mencari ubat-ubatan yang boleh meningkat aktiviti neprilysin, dengan harapan dapat membantu merawat atau mencegah keadaan seperti ini. Oleh itu, walaupun terdapat sedikit kesan sampingan yang dilaporkan dengan Entresto dalam percubaan PARADIGM-HF, masih ada kemungkinan kesan jangka panjang yang signifikan dengan ubat yang menghalang neprilysin.
Tidak ada kajian saya mengenai Entresto yang saya dapati walaupun terdapat sebutan (sama ada oleh para penyelidik atau oleh Novartis) mengenai kemungkinan kesan negatif dari penghambatan neprilysin kronik. Oleh itu, saya menghubungi Novartis untuk bertanya sama ada syarikat itu mempunyai bukti, satu atau lain cara, bahawa menggunakan Entresto boleh mempengaruhi risiko penyakit seperti Alzheimer, amyloidosis, atau barah prostat.
Jawapan Novartis:
Setelah beberapa hari syarikat itu berunding dengan pakarnya, saya menerima jawapan ini dari Novartis. Ini lengkap:
"Neprilysin terlibat dalam sejumlah proses dalam tubuh termasuk memecah pelbagai peptida vasoaktif endogen, yang - dengan menargetkan neprilysin - Entresto membantu meningkatkan, membawa kepada kesan yang bermanfaat bagi pesakit kegagalan jantung. Neprilysin adalah salah satu daripada banyak enzim yang terlibat dalam pemecahan menurunkan protein beta amiloid. Data dari program pengembangan PARADIGM-HF, dengan lebih daripada 10,000 pesakit yang dikaji, tidak menunjukkan kesan buruk yang berkaitan dengan amiloidosis, kanser Alzheimer atau prostat dengan Entresto. Penting untuk diperhatikan bahawa pesakit dengan kegagalan jantung mempunyai 50 % kadar kematian pada 5 tahun walaupun menjalani rawatan dengan terapi terkini, kadar kematian lebih tinggi daripada kebanyakan barah. Entresto mengurangkan kematian, mencegah kemasukan ke hospital dan membuat orang dengan HF-REF merasa lebih baik. "
Saya terkejut dengan beberapa perkara mengenai respons ini. Pertama, syarikat itu tidak bersedia dengan jawapan segera (apa yang saya rasa) adalah soalan yang cukup jelas dan penting.
Lebih jauh lagi, syarikat itu tidak menafikan risiko bahawa perencatan neprilysin dapat memperburuk jenis penyakit serius yang lain. Fakta bahawa kajian mereka tidak menunjukkan bukti kemerosotan seperti itu menghiburkan, tetapi kita harus perhatikan bahawa kajian dengan Entresto semuanya mempunyai jangka masa yang agak pendek dan tidak jelas bahawa pesakit yang dirawat dengan Entresto secara khusus dipantau untuk amiloidosis, Alzheimer atau barah prostat.
Akhirnya, syarikat menunjukkan bahawa kegagalan jantung adalah keadaan yang buruk sehingga walaupun ubat mereka menyebabkan atau memburukkan lagi penyakit ini, risikonya harus diambil. Ini, jelas, adalah masalah penilaian peribadi. Sama ada pesakit menganggap risiko itu bermanfaat bergantung pada penilaiannya sendiri terhadap risiko berbanding faedahnya. Ini adalah penilaian yang sukar dibuat, tentu saja, jika tidak semua risiko dipanggil.
Garisan bawah
Entresto nampaknya merupakan ubat yang menarik bagi pesakit yang mengalami kegagalan jantung, dan sudah pasti ia akan banyak digunakan. Ia pasti akan membantu banyak pesakit dengan kegagalan jantung untuk hidup lebih lama dan dengan gejala yang lebih sedikit.
Tetapi secara khusus kerana Entresto mempunyai ubat blockbuster, dan oleh itu sebilangan besar pesakit akan terdedah kepada perencatan neprilysin untuk pertama kalinya, sangat penting bagi Novartis (dan FDA) untuk melakukan kajian pasca pemasaran dengan teliti, jadi bahawa sebarang kesan sampingan yang "tidak dijangka" dapat dikenali dan dicirikan secepat mungkin.
Panduan Perbincangan Doktor Gagal Jantung
Dapatkan panduan cetak kami untuk temujanji doktor anda yang seterusnya untuk membantu anda mengemukakan soalan yang betul.
