Kandungan
Rawatan sel T reseptor antigen chimeric, juga disebut terapi CAR-T, adalah sejenis terapi pemindahan sel angkat yang digunakan untuk mengobati jenis kanser tertentu. Biasanya, sel-T melawan sel barah untuk mencegahnya membiak dan menyebabkan penyakit. Rawatan CAR-T dan sebahagian besar penyelidikannya difokuskan pada barah darah seperti leukemia dan limfoma. Kymriah (tisagenlecleucel) dan Yescarta (axicabtagene ciloleucel) adalah ubat CAR-T pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA). Perhatikan ada jenis terapi pemindahan sel angkat lain selain CAR-T.2:35
Terapi T-Cell KERETA
Imunoterapi adalah proses yang menggunakan sel imun seseorang untuk merawat penyakit. CAR-T melibatkan pelbagai langkah di mana sel-sel imun dikeluarkan dari tubuh seseorang, diubahsuai secara genetik di makmal menggunakan ubat, dan kemudian dimasukkan kembali ke dalam badan untuk melawan barah.
Sekiranya anda menjalani terapi CAR-T, anda mungkin juga perlu mengambil ubat kemoterapi imunosupresif untuk membantu mengoptimumkan kesan rawatan anda.
Petunjuk
Ubat yang digunakan dalam rawatan CAR-T diluluskan untuk rawatan tumor tertentu pada kumpulan usia tertentu.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Diluluskan untuk rawatan leukemia limfoblastik akut refraktori atau kambuh (SEMUA) untuk kanak-kanak dan orang dewasa sehingga usia 25 tahun.Ia diluluskan untuk rawatan kambuh limfoma bukan Hodgkin atau limfoma bukan Hodgkin yang tahan api kepada sekurang-kurangnya dua jenis rawatan lain.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Diluluskan untuk rawatan orang dewasa yang mengalami limfoma sel B, termasuk limfoma sel B besar yang kambuh, limfoma sel B besar yang tersebar (DLBCL), limfoma sel B besar mediastinum utama, limfoma sel B kelas tinggi, dan timbul DLBCL dari limfoma folikular yang telah kambuh atau refraktori setelah sekurang-kurangnya dua rawatan dengan terapi sistemik.
Dalam kajian ini, terdapat sejumlah ujian klinikal yang menyelidiki kesan ubat-ubatan CAR-T yang disetujui ini, dan juga ubat-ubatan CAR-T lain yang masih dalam tahap pengembangan.
Protokol percubaan eksperimental boleh membenarkan penggunaan ubat CAR-T untuk petunjuk dan usia lain selain yang Kymriah dan Yescarta diluluskan.
Bagaimana Imunoterapi CAR-T Berfungsi
Kaedah rawatan ini berfungsi dengan menggunakan ubat untuk mengubah sel imun seseorang secara genetik. Sel-sel imun dikeluarkan dari darah seseorang dan diubah sebelum dimasukkan kembali ke dalam badan.
Setelah sel-sel imun yang diubah disuntik semula, perubahan yang mereka alami menyebabkan mereka mengikat sel-sel barah. Sel-sel imun kemudian membiak di dalam badan dan berfungsi untuk membasmi barah.
Sel darah putih (WBC) merangkumi dua jenis sel imun utama: sel T dan sel B. Biasanya, sel-T melawan sel barah untuk mencegahnya membiak dan menyebabkan penyakit.
Ubat CAR-T berfungsi dengan mengubah gen sel T sel tubuh secara genetik sehingga mereka akan mengembangkan protein-reseptor antigen chimeric (CAR)-di permukaan luaran mereka. Ini adalah reseptor gabungan genetik (chimeric) yang dimasukkan ke dalam sel-T di mana sel-T dapat mengenali dan memusnahkan sel-sel tumor secara langsung dan lebih berkesan.
Reseptor ini mengikat protein (biasanya digambarkan sebagai antigen) di permukaan sel barah. Sebagai contoh, beberapa jenis barah imun yang disebabkan oleh sel imun B mempunyai antigen di permukaannya yang disebut CD19. Kedua-dua Kymriah dan Yescarta secara amnya mengubahsuai sel T untuk menghasilkan reseptor anti-CD19.
Bagaimana Sel-T Membantu Melawan KanserPenyuntingan Gene
Pengubahsuaian genetik sel-T digambarkan sebagai penyuntingan gen. Kymriah dan Yescarta menggunakan vektor lentiviral untuk memasukkan gen anti-CD19 ke dalam sel-T. Walaupun virus digunakan untuk memasukkan bahan genetik ke dalam DNA sel sasaran, prosesnya dikendalikan dan tidak akan menyebabkan jangkitan virus.
Alat penyuntingan gen lain, pengulangan palindromik pendek berkelompok secara berkala (CRISPR), menggunakan sejenis teknologi yang memungkinkan penyisipan DNA ke dalam gen sel sasaran dengan tepat. Sebilangan penyelidikan CAR-T menggunakan CRISPR dan bukannya penyuntingan gen vektor retroviral.
Batasan
Secara amnya, CAR-T lebih berkesan untuk merawat barah darah daripada jenis barah yang lain. Dengan barah darah, seperti limfoma dan leukemia, sel barah cenderung beredar ke seluruh badan.
Sel-sel T yang diubahsuai dapat dengan mudah mencari dan mengikat sel-sel kanser yang beredar daripada pertumbuhan tumor, yang mungkin mempunyai banyak sel-sel kanser yang tertutup jauh di dalam tumor di mana sel-T tidak dapat dijangkau.
Prosedur
Rawatan CAR-T melibatkan beberapa langkah. Pertama, sel T dikumpulkan melalui leukapheresis, iaitu penyingkiran WBC dari darah. Ini boleh memakan masa sekitar dua hingga empat jam. Jarum diletakkan di urat, dan setelah WBC dikeluarkan dan disimpan melalui teknik penyaringan, darah dimasukkan kembali ke dalam badan melalui urat lain.
Sepanjang proses ini, anda akan dipantau untuk memastikan jantung, tekanan darah, dan pernafasan anda tidak terjejas secara negatif oleh pengumpulan darah.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan, pastikan untuk memberitahu pasukan perubatan anda supaya prosedur anda dapat diperlahankan atau disesuaikan mengikut keperluan.
Anda harus pulih dari bahagian prosedur ini dengan cepat, dan anda mungkin akan pulang ke rumah pada hari yang sama.
Penyediaan Sel
Sel-T dihantar ke makmal, dirawat dengan ubat-ubatan, dan diubah secara genetik menjadi sel CAR-T. Sel T yang diubahsuai membiak di makmal selama beberapa minggu. Anda boleh menunggu kira-kira empat minggu setelah sel anda dikumpulkan sebelum sel CAR-T anda siap dimasukkan ke dalam badan anda.
Semasa anda menunggu, anda mungkin menjalani rawatan dengan kemoterapi limfodepletion untuk mengurangkan sel-sel imun yang beredar. Ini dapat mengoptimumkan kesan sel CAR-T. Pakar onkologi anda akan menjelaskan sebarang risiko dan kesan sampingan kemoterapi sehingga anda akan mengetahui apa yang harus diperhatikan.
Infusi
Infusi sel CAR-T anda akan diberikan secara intravena (IV, dalam vena) selama beberapa jam dalam keadaan perubatan, seperti pusat infusi.
Sekiranya anda mengalami komplikasi atau kesan sampingan, pastikan anda memberitahu pasukan penyedia yang merawat anda.
Anda akan dipantau untuk memastikan bahawa tanda-tanda penting anda - seperti tekanan darah, suhu, dan degupan jantung anda - adalah normal sebelum anda keluar untuk pulang pada hari infus anda.
Pemulihan
Kajian menunjukkan kadar pengampunan yang tinggi (lebih dari 70%) (bebas barah) sebagai tindak balas terhadap CAR-T. Kerana ini adalah jenis terapi yang agak baru, hasil jangka panjang tidak diketahui.
Sekiranya anda mempunyai hasil yang baik, masih penting anda berjumpa dengan pakar onkologi anda agar anda dapat terus melakukan pemantauan rutin untuk melihat apakah ada tanda-tanda kambuh barah.
Kesan sampingan
Sejumlah kesan sampingan boleh timbul akibat rawatan CAR-T. Yang paling biasa adalah sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan keracunan neurologi, dan kesan sampingan ini telah dijelaskan pada lebih daripada 80% orang yang menjalani terapi CAR-T. Walau bagaimanapun, pakar yang merawat pesakit dengan terapi CAR-T bersedia untuk kenali tanda-tanda kesan sampingan ini dan merawatnya.
Apa yang perlu diperhatikan:
- CRS: Ini dapat nyata dengan demam, menggigil, mual, muntah, cirit-birit, pening, dan tekanan darah rendah. Ia mungkin bermula beberapa hari selepas infus, dan boleh dirawat dengan Actemra (tocilizumab), ubat imunosupresif yang disetujui untuk rawatan CRS.
- Ketoksikan neurologi: Ini boleh bermula dalam seminggu setelah infusi dan mungkin termasuk kekeliruan, perubahan kesedaran, pergolakan, dan kejang.Rawatan segera diperlukan jika ada kesan sampingan ini.
Terdapat beberapa variasi kejadian kesan sampingan dari kedua-dua ubat CAR-T yang disetujui, tetapi umumnya serupa.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Kanser dirawat dengan beberapa kaedah yang berbeza, dan kadang-kadang dengan kombinasi terapi. Terapi CAR-T menggunakan pengubahsuaian genetik untuk membantu melawan barah. Ini adalah salah satu pendekatan baru dalam rawatan barah, dan, sementara masih ada beberapa petunjuk yang disetujui pada masa ini, masih ada banyak penyelidikan yang sedang berlangsung mengenai penerapan teknologi ini untuk rawatan barah yang lebih luas.
Bagaimana Imunoterapi Berfungsi untuk Rawatan Barah