Kandungan
- Apa itu Biologi?
- Biologi dan Tindak Balas Imun
- Potensi Antibodi Anti Dadah
- Berisiko Berhenti dan Memulakan Semula Biologik
- Pemantauan Dadah Terapi
- Peranan Steroid dalam Mencegah Antibodi
- Bagaimana Membangunkan Antibodi Mempengaruhi Rawatan Masa Depan
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Apa itu Biologi?
Biologi adalah sejenis ubat yang dibuat di dalam sel hidup. Sel hidup boleh berasal dari manusia, binatang, atau mikroorganisma. Mereka dihasilkan dalam lingkungan yang dikendalikan dan direkayasa, yang sangat berbeza daripada ubat-ubatan yang berasal dari kimia (sering disebut molekul kecil). Ubat biologi digunakan untuk merawat banyak keadaan, termasuk penyakit radang usus (IBD), rheumatoid arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, dan hidradenitis suppurativa. Biologi biasanya diberikan sama ada melalui suntikan atau infus intravena, yang dilakukan di pusat infus, pejabat doktor, atau hospital.
Ubat biologi direkayasa untuk mensasarkan keradangan dan rumit dari segi soleknya. Ini berbeza dengan ubat molekul kecil, yang merangkumi sebilangan besar ubat yang diambil orang. Salah satu contoh molekul kecil ialah aspirin. Aspirin dihasilkan melalui proses kimia dan boleh dibuat sama setiap masa. Tidak ada kebolehubahan, dan salinan aspirin dapat dibuat dengan mudah, yang bermaksud bahawa terdapat versi generik ubat molekul kecil yang serupa dengan versi asalnya.
Biologi adalah molekul besar, dengan berat molekul yang lebih tinggi. Mereka cenderung tidak stabil dan dalam banyak kes perlu disimpan dalam peti sejuk sehingga digunakan. Proses pembuatan ubat biologi adalah rumit. Perubahan dalam proses ini boleh mengakibatkan perubahan susunan kimia biologi. Perubahan biologi seperti itu boleh mempengaruhi kemampuan ubat tersebut untuk berkesan dalam merawat penyakit atau keadaan.
Tidak mungkin membuat salinan biologi yang tepat, jadi membuat "generik" yang sama dengan yang asli tidak mungkin dilakukan. Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk membuat biologi yang serupa dengan yang asli. Ini disebut "biosimilar." Kerana cabaran yang dihadapi dalam pengembangan, pembuatan, dan pengedaran mereka, biologi cenderung lebih tinggi biaya daripada ubat molekul kecil.
Biologi dan Tindak Balas Imun
Ahli biologi juga berpotensi menyebabkan apa yang disebut tindak balas imun. Tindak balas ini adalah kesan yang tidak disengajakan dan bukan sahaja berbahaya tetapi dalam beberapa kes juga boleh mengancam nyawa.
Apabila badan memberikan tindak balas imun terhadap biologi, ini dapat menyebabkan pengembangan antibodi anti-ubat. Antibodi anti-ubat boleh menyebabkan ubat menjadi kurang berkesan. Kurang berkesan mempunyai implikasi untuk rawatan kerana mungkin ada keperluan untuk terapi bersama, peningkatan dos atau frekuensi ubat, atau perubahan pada ubat yang sama sekali.
Hampir semua ubat biologi boleh menghasilkan penciptaan antibodi anti-ubat, walaupun risikonya akan berbeza untuk setiap ubat. Ini benar bagi biologi sama ada ia berasal dari sumber manusia, haiwan, atau mikroorganisma.
Semasa tindak balas imun terhadap biologi, sel-sel tertentu di dalam badan dapat diaktifkan yang seterusnya mencetuskan antibodi untuk diciptakan. Antibodi terhadap ubat biologi boleh menyebabkan komplikasi dan juga ubat yang tidak berfungsi untuk merawat penyakit. Sistem imun manusia adalah kompleks. Tidak jelas mengapa sebilangan orang mengembangkan antibodi ini dan yang lain tidak, walaupun mungkin disebabkan oleh perbezaan genetik.
Salah satu cara agar antibodi anti-ubat dapat menjadi masalah adalah dengan memendekkan jangka hayat ubat. Separuh hayat ubat adalah masa yang diperlukan untuk 50% daripadanya untuk meninggalkan badan. Sekiranya separuh hayat dikurangkan, ubat tidak akan tinggal lama di dalam badan. Apabila ubat dibersihkan dari badan dengan lebih cepat, keberkesanannya mungkin akan berkurang.
Kaedah yang berpotensi untuk mengatasi jangka hayat yang lebih pendek adalah dengan memberi ubat lebih kerap. Itu akan berfungsi dalam beberapa kes, tetapi ada batasan seberapa kerap ubat boleh diberikan. Salah satu sebabnya adalah kerana kemungkinan terdapat terlalu banyak ubat dalam sistem seseorang. Sebab lain adalah kerana keterbatasan seperti kos, kerana biologi cenderung lebih mahal untuk dibuat dan ditadbir.
Oleh kerana potensi tindak balas imun ini, para penyelidik berusaha untuk memahami dengan lebih baik mengapa ia berlaku, dan bagaimana merawatnya atau mengelakkannya sejak awal. Dalam beberapa kes, ubat lain diberikan untuk mengelakkan tindak balas imun. Strategi lain termasuk melambatkan kadar di mana ubat diberikan semasa infus dan melakukan ujian darah secara berkala untuk memantau kehadiran dan / atau tahap antibodi anti-ubat (disebut pemantauan ubat terapeutik).
Potensi Antibodi Anti Dadah
Tidak setiap ubat biologi dikaitkan dengan peluang yang sama untuk mencipta antibodi. Dalam satu kajian kecil yang membandingkan tiga ubat biologi yang popular, didapati bahawa antibodi anti-ubat terdapat pada 42% mereka yang menerima Remicade (infliximab), 33% dari mereka yang menerima Humira (adalimumab), dan tidak ada pesakit yang menerima Enbrel ( etanercept).
Tinjauan terhadap 443 kajian dilakukan untuk mengetahui seberapa sering antibodi terdapat pada pesakit yang mengalami rheumatoid arthritis dan dirawat dengan ahli biologi. Ulasan ini menunjukkan bahawa antibodi dijumpai pada 0% hingga 85% pesakit yang dirawat dengan Remicade, 0% hingga 54% pesakit yang dirawat dengan Humira, 21 hingga 52% pesakit yang dirawat dengan Remsima (yang juga dipasarkan sebagai Inflectra, yang keduanya biosimilars of Remicade), 0% hingga 1% pesakit yang dirawat dengan Cosentyx (secukinumab), 1 hingga 11% pesakit yang dirawat dengan Stelara (ustekinumab), 0% hingga 13% pesakit yang dirawat dengan Enbrel (etanercept), dan 0% hingga 19% pesakit dirawat dengan Simponi (golimumab).
Berisiko Berhenti dan Memulakan Semula Biologik
Dalam beberapa kes, pesakit mungkin berhenti menerima ubat biologi untuk sementara waktu. Ini kadang-kadang disebut "percutian dadah" walaupun tidak selalu dilakukan kerana merasa lebih baik. Dalam beberapa kes, penyakit yang memasuki pengampunan adalah sebab orang berhenti minum ubat mereka. Dalam kes lain, mungkin bukan dengan pilihan pesakit tetapi kerana kehilangan insurans kesihatan atau atas sebab kewangan. Kehilangan tindak balas terhadap biologi juga merupakan alasan untuk menghentikan ubat dan beralih ke jenis terapi lain.
Mungkin ada beberapa kebimbangan mengenai memulakan ubat semula setelah menghentikannya sebentar. Bagi mereka yang berhenti menerima ubat bukan kerana percutian ubat tetapi kerana antibodi anti-ubat atau reaksi infus, mungkin tidak mungkin untuk memulakan ubat yang sama sekali lagi kerana terdapat risiko reaksi buruk atau ubat itu hanya tidak bekerja. Sekiranya antibodi bukan alasan bahawa ubat itu dihentikan, mungkin untuk memulakan ubat yang sama sekali lagi. Menggunakan pemantauan untuk mencari antibodi ketika memulakan semula ubat adalah penting untuk memastikan bahawa pesakit bertoleransi dengan pengenalan semula sumur biologi.
Terdapat beberapa penyelidikan mengenai kehilangan tindak balas dan memulakan semula biologi setelah berhenti bekerja pada kali pertama. Dalam satu kajian pada pesakit dengan penyakit radang usus (IBD), Remicade dimulakan selepas percutian ubat sekitar 15 bulan.Sebab untuk berhenti di tempat pertama adalah reaksi infusi, kehamilan, kehilangan tindak balas, atau reaksi infusi. Para penyelidik mendapati bahawa walaupun beberapa pesakit mempunyai reaksi infusi, 70% pesakit masih bertindak balas satu tahun setelah memulakan Remicade sekali lagi bersama dengan imunomodulator (seperti 6-MP atau azathioprine).
Pemantauan Dadah Terapi
Salah satu cara untuk mengesan pembentukan antibodi anti-ubat adalah melalui pemantauan ubat terapeutik. Dengan ujian darah, dapat ditentukan berapa banyak ubat dalam sistem seseorang dan jika ada antibodi anti-ubat.
Tahap antibodi anti-ubat adalah penting. Kepekatan antibodi yang rendah mungkin tidak dianggap relevan secara klinikal. Ini bermaksud bahawa tahap antibodi dalam darah tidak cukup tinggi untuk membuat perubahan pada dos ubat atau seberapa kerap ia diberikan. Dalam beberapa kes, jika terdapat jumlah antibodi yang rendah tetapi obat ini juga berfungsi tidak baik untuk mengawal peradangan, dapat diputuskan untuk menambahkan obat lain, seperti imunomodulator.
Antibodi tahap tinggi, bagaimanapun, dapat berarti, misalnya, bahawa ada kehilangan respons. Kehilangan tindak balas dengan ubat biologi dapat berarti bahawa ia tidak seefektif ketika mengendalikan keradangan atau gejala.
Ujian pemantauan ubat dapat membantu dalam memerhatikan tahap antibodi agar proaktif mengenai kehilangan tindak balas. Sekiranya antibodi tinggi dan tahap ubat rendah, ini boleh bermakna bahawa ubat tidak akan berkesan, walaupun dosnya meningkat. Dalam kes itu, mungkin diputuskan untuk beralih ke ubat lain.
Peranan Steroid dalam Mencegah Antibodi
Dalam beberapa kes, steroid (seperti prednison) diberikan sebelum suntikan atau penyuntikan ubat biologi. Idea di sebalik pemberian ubat ini adalah untuk menekan pembentukan antibodi. Walau bagaimanapun, ia mungkin tidak berfungsi dengan betul.
Satu kajian dilakukan dengan 53 pesakit yang menerima Remicade untuk merawat penyakit Crohn. Peserta kajian secara rawak menerima hidrokortison oleh IV atau plasebo sebelum menerima Remicade. Apa yang berlaku ialah 19 daripada 53 mengembangkan antibodi (iaitu 36%). Tahap antibodi lebih rendah pada orang-orang dengan penyakit Crohn yang telah menerima hidrokortison berbanding yang mendapat plasebo. Walau bagaimanapun, para penyelidik menyimpulkan bahawa hidrokortison tidak menghentikan reaksi infusi atau pembentukan antibodi.Steroid masih diberikan sebagai ubat awal bagi banyak orang tetapi kegunaan sebenarnya masih belum jelas.
Bagaimana Membangunkan Antibodi Mempengaruhi Rawatan Masa Depan
Dalam beberapa kes, mengembangkan antibodi terhadap satu ubat biologi dapat berarti terdapat risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan antibodi terhadap biologi lain. Ini telah dikaji di kelas biologi yang merupakan ubat faktor nekrosis anti-tumor.
Sebagai contoh, ditunjukkan bahawa pesakit dengan IBD yang mengembangkan antibodi ke Remicade lebih cenderung juga mengembangkan antibodi terhadap Humira ketika beralih ke ubat tersebut. Para penyelidik menekankan bahawa ini adalah pengetahuan penting yang dapat membantu doktor dan pesakit membuat keputusan yang tepat dalam hal antibodi ubat dan menukar ubat.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Antibodi ubat adalah aspek penting dalam menerima rawatan dengan ubat biologi. Masih banyak yang tidak diketahui mengenai antibodi. Walau bagaimanapun, ada panduan yang digunakan untuk memastikan bahawa pesakit dapat dipantau untuk mereka dan kemudian membuat perubahan dalam rancangan rawatan ketika diperlukan. Memahami antibodi ubat dan bagaimana mengatasinya adalah untuk pakar perubatan. Namun, adalah penting untuk belajar mengenai risiko antibodi, bagaimana pemantauan terhadapnya akan berlaku, dan apa yang mungkin berubah jika mereka berkembang. Walaupun terdapat beberapa bukti yang dapat membantu ketika memutuskan apa yang harus dilakukan jika antibodi anti-ubat menjadi masalah, pengambilan keputusan bersama antara pesakit dan penyedia adalah bahagian penting dari proses ini.