Kandungan
- Respons terhadap Sekatan Pemeriksaan Imun: Penanda Bio
- Status Pembaikan Tidak Kesesuaian
- Kanser dan Sistem Imun: Interaksi yang Kompleks
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Berita baiknya adalah dengan kejayaan ubat-ubatan yang disebut sebagai perencat pusat pemeriksaan imun, penggunaan imunoterapi untuk merawat barah telah disegarkan. Sekarang, selain mengembangkan lebih banyak perencat pusat pemeriksaan imun, para penyelidik mencari cara untuk mengenal pasti calon terbaik untuk ubat tersebut.
Dengan kata lain, pakar ingin mengumpulkan pesakit mana yang paling mungkin mendapat manfaat daripada jenis imunoterapi ini, yang bermaksud barahnya kemungkinan besar akan menyusut atau bahkan hilang akibat rawatan ini.
Jawapannya tidak mudah, jadi perlu meluangkan masa untuk memahami asas penyelidikan lanjutan ini.
Respons terhadap Sekatan Pemeriksaan Imun: Penanda Bio
Penyelidik sedang menyiasat cara untuk mengenal pasti imunoterapi mana yang paling berkesan untuk setiap pesakit. Sebaik-baiknya, pakar onkologi (doktor yang pakar dalam merawat barah) ingin menguji sel barah seseorang untuk mendapatkan biomarker (atau pelbagai biomarker).
Biomarker ini akan meramalkan kemungkinan seseorang bertindak balas terhadap imunoterapi tertentu. Dengan cara ini, masa dan potensi kesan buruk tidak disia-siakan pada ubat yang sudah diketahui kurang berkesan untuk jenis sel barah tersebut.
Tiga contoh biomarker kanser yang dapat membantu meramalkan tindak balas seseorang terhadap perencat pusat pemeriksaan imun termasuk:
- Ekspresi PD-L1 (sama ada sel-sel dalam tumor mengekspresikan protein yang disebut diprogramkan kematian-ligan 1)
- Beban mutasi (sama ada sel dalam tumor membawa mutasi genetik yang tinggi)
- Status pembaikan tidak sepadan (sama ada sel-sel dalam tumor tidak betul atau tidak betul)
Mari terokai ketiga-tiga biomarker ini dengan lebih terperinci. Dengan cara ini anda dapat memahami sedikit pengetahuan di sebalik mengapa perencat pusat pemeriksaan sistem imun berfungsi untuk satu orang dan bukan yang lain.
Ungkapan PD-L1
PDL-1 adalah protein yang dinyatakan di permukaan beberapa sel barah. Tujuannya adalah untuk menipu sistem kekebalan tubuh untuk memikirkan sel-sel barah itu sihat atau "baik." Dengan cara ini tumor mengelakkan serangan sistem kekebalan tubuh - taktik yang licik, namun canggih dan mengelak.
Walau bagaimanapun, kini terdapat ubat yang menyekat PD-L1. Dengan cara ini barah dapat dikesan oleh sistem imun kerana sel-sel barah telah kehilangan topengnya. Dadah yang menyekat PD-L1 disebut sebagai perencat pusat pemeriksaan sistem imun dan termasuk:
- Tecentriq (atezolizumab): blok PD-L1
- Bavencio (avelumab): blok PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): menyekat PD-L1
Ubat-ubatan ini telah membantu dalam merawat sejumlah jenis barah seperti barah pundi kencing, barah paru-paru sel kecil, dan barah kulit sel Merkel.
Terdapat juga perencat pusat pemeriksaan imun yang menyekat PD-1 (yang mengikat PD-L1 dan juga dapat dinyatakan oleh sel barah), dan ini termasuk:
- Opdivo (nivolumab): menyekat PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): menyekat PD-1
Penyelidikan menunjukkan bahawa ubat ini berguna untuk merawat barah seperti melanoma, barah paru-paru sel kecil, barah ginjal, barah pundi kencing, barah kepala dan leher, dan limfoma Hodgkin.
Dalam mencari biomarker yang akan menentukan kemungkinan seseorang bertindak balas terhadap salah satu ubat di atas, para penyelidik telah mula menguji sel barah untuk PD-L1. Walaupun penyelidikan menunjukkan ekspresi PD-L1 adalah satu faktor yang paling berkait rapat dengan tindak balas terhadap penyekat PD-L1 atau PD-1, lebih banyak kajian masih perlu dilakukan.
Dengan kata lain, ungkapan PD-L1 saja tidak dapat menjadi petunjuk yang mencukupi untuk mengetahui sama ada barah seseorang akan menyusut atau hilang dengan salah satu ubat yang disebutkan di atas. Ini bukan biomarker yang sempurna, tetapi yang baik setakat ini.
Beban Mutasi
Selain ekspresi PD-L1 pada sel barah, para penyelidik telah mengkaji hubungan antara beban mutasi tumor dan tindak balasnya terhadap perencat pusat pemeriksaan imun.
Pertama, untuk memahami apa itu mutasi beban, anda harus memahami apa itu mutasi dan bagaimana ini berkaitan dengan barah.
Apa itu Mutasi?
Mutasi adalah perubahan dalam urutan DNA yang membentuk gen. Mutasi boleh turun temurun (bermaksud ia diturunkan dari ibu bapa anda) atau diperoleh.
Dengan mutasi yang diperoleh, mutasi hanya ada pada sel-sel somatik (semua sel di dalam tubuh, tetapi sel telur dan sperma), sehingga tidak dapat diturunkan ke generasi berikutnya. Mutasi yang berlaku mungkin berlaku dari faktor persekitaran, seperti kerusakan sinar matahari atau merokok, atau dari kesalahan yang berlaku ketika DNA sel menyalin dirinya sendiri (disebut replikasi).
Seperti pada sel normal, mutasi yang diperoleh juga terjadi pada sel barah, dan jenis kanser tertentu mempunyai kadar mutasi yang lebih tinggi daripada yang lain. Sebagai contoh, dua jenis barah yang mempunyai jumlah mutasi somatik yang tinggi adalah barah paru-paru, dari pendedahan kepada asap rokok, dan melanoma, dari paparan sinar matahari.
Apakah Beban Mutasi Tinggi?
Terdapat penyelidikan yang menunjukkan bahawa tumor dengan kadar mutasi somatik yang tinggi (beban mutasi yang lebih tinggi) lebih cenderung bertindak balas terhadap perencat pusat pemeriksaan imun berbanding tumor dengan kadar mutasi genetik yang lebih rendah.
Ini masuk akal kerana, dengan lebih banyak mutasi, tumor secara teorinya akan lebih dikenali sistem imun seseorang. Dengan kata lain, sukar untuk disembunyikan dengan semua kelainan urutan gen tersebut.
Sebenarnya, urutan gen baru ini akhirnya menghasilkan protein khusus tumor baru yang disebut neoantigens. Neoantigens inilah yang diharapkan dapat dikenali oleh sistem imun dan diserang (disebut neoantigens barah imunogenik kerana ia menimbulkan tindak balas imun).
Status Pembaikan Tidak Kesesuaian
Tubuh manusia melalui proses pembaikan berterusan untuk memperbaiki kesalahan DNA yang dibuat semasa replikasi sel. Proses untuk memperbaiki kesalahan DNA ini disebut sebagai ketidakcocokan pembaikan.
Penyelidikan mengenai perencat pusat pemeriksaan imun telah menunjukkan bahawa status pembetulan ketidakcocokan tumor dapat digunakan untuk meramalkan tindak balas seseorang terhadap imunoterapi. Secara khusus, ketumbuhan yang tidak sesuai dengan pembaikan (yang bermaksud kedua-dua salinan gen pembaikan tidak sepadan atau bermutasi) tidak dapat memperbaiki kesalahan DNA.
Sekiranya sel barah mempunyai kemampuan menurun untuk memperbaiki kerosakan DNA, sel-sel tersebut dapat mengumpulkan banyak mutasi yang membuatnya dapat dikenali oleh sistem kekebalan tubuh. Dengan kata lain, mereka mula kelihatan lebih banyak dan berbeza dari sel normal (bukan kanker).
Penyelidikan menunjukkan bahawa kanser dengan kekurangan perbaikan yang tidak sesuai mengandungi banyak sel darah putih yang meninggalkan aliran darah memasuki tumor-tanda tindak balas imun yang kuat dan petunjuk bahawa barah ini jauh lebih rentan terhadap imunoterapi.
Ini berbeza dengan kanker yang tidak sesuai dengan pembaikan, dengan menunjukkan sedikit penyusupan tumor sel darah putih.
Kanser dan Sistem Imun: Interaksi yang Kompleks
Kemunculan imunoterapi yang mensasarkan protein pusat pemeriksaan telah membawa kegembiraan dan harapan bagi mereka yang merawat dan menghidap barah. Tetapi memandangkan ungkapan biomarker PD-L1 yang tidak sempurna, biomarker lain yang boleh dipercayai perlu dikenal pasti dan diselidiki. Walaupun beban mutasi dan ketidakcocokan pembaikan DNA adalah permulaan yang baik, ujian masih perlu disahkan untuk digunakan pada pesakit.
Dengan itu, menentukan peluang seseorang untuk bertindak balas terhadap imunoterapi tertentu kemungkinan akan datang dari analisis pelbagai jenis data-profil genetik tumor, untuk dibahas.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sebagai nota terakhir, penting untuk tidak terlalu bingung dengan perincian kompleks yang disajikan di sini.
Sebaliknya, harap fahami bahawa walaupun menjanjikan dan sangat menggembirakan, perencat pusat pemeriksaan imun hanya disetujui oleh FDA untuk merawat jenis dan tahap kanser tertentu. Mereka mungkin atau mungkin bukan jawapan untuk anda atau orang yang anda sayangi tetapi menunjukkan kemajuan luar biasa dalam pengembangan rawatan baru untuk barah. Walau apa pun, tetap berharap dan teruskan perjalanan anda yang tahan lasak.