Kandungan
Viramune (nevirapine) adalah ubat antiretroviral yang digunakan dalam terapi kombinasi untuk merawat HIV. Ini adalah yang pertama dalam kelas ubat yang disebut non-nucleoside transferase inhibitor (NNRTIs) yang berfungsi dengan menyekat kemampuan virus untuk merampas kod genetik sel yang dijangkiti.Diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) pada tahun 1996 untuk rawatan jangkitan HIV-1, Viramune boleh digunakan pada kanak-kanak dan orang dewasa dan untuk mencegah penularan HIV semasa kehamilan.
Walaupun Viramune termasuk dalam Senarai Ubat Penting Organisasi Kesihatan Sedunia, ia jarang digunakan hari ini dalam terapi lini pertama. Namun, ia tetap menjadi ubat penting dalam rawatan HIV apabila ubat antiretroviral lain gagal. Sebagai tambahan kepada bentuk jenama, Viramune boleh didapati sebagai generik kos rendah dengan nama kimianya nevirapine.
Kegunaan
Viramune diluluskan untuk rawatan jangkitan HIV-1 pada orang dewasa dan kanak-kanak. HIV-1 adalah bentuk utama HIV di seluruh dunia, sementara HIV-2 hanya terbatas di Afrika Barat. Viramune tidak dapat merawat HIV-2 kerana reseptor yang dimaksudkan untuk diikat mempunyai konformasi struktur yang berbeza.
Viramune biasanya digunakan dalam terapi lini kedua atau berikutnya apabila rawatan lain gagal atau seseorang tidak bertoleransi dengan antiretroviral lain yang tersedia.
Viramune tidak lagi disyorkan dalam rawatan HIV pertama di Amerika Syarikat kerana jadual dos yang kompleks serta risiko penentangan ubat dan kesan sampingan.
Viramune digunakan dalam terapi kombinasi dengan sekurang-kurangnya dua ubat antiretroviral lain. Viramune tidak pernah digunakan dengan sendirinya kerana ia dapat meningkatkan daya tahan dengan cepat tetapi dengan beberapa dos yang tidak dijawab. Terapi gabungan sangat mengurangkan risiko ini.
Bagaimana ia berfungsi
Semua ubat antiretroviral berfungsi dengan menyekat tahap dalam kitaran hidup HIV. Dengan berbuat demikian, HIV tidak dapat meniru dan menjangkiti sel lain.
Salah satu ciri utama jangkitan HIV adalah kemampuan virus untuk menyusup ke DNA sel yang dijangkiti dan "memprogram ulang" ia sehingga menghasilkan banyak salinannya sendiri, yang pada dasarnya menjadi kilang HIV. Ia melakukannya dengan enzim yang disebut transkripase terbalik yang memindahkan kod genetik HIV ke dalam DNA inang yang dijangkiti.
NNRTI seperti Viramune mengganggu proses ini dengan mengikat ke laman web di mana transkripase terbalik menjadikan RNA virus untai tunggal menjadi DNA untai ganda. Menganggapnya sebagai meletakkan kepingan parut di zip. Tanpa kemampuan untuk membuat DNA heliks ganda, HIV tidak dapat merampas sel inang dan menghasilkan salinannya sendiri.
NNRTI berbeza dengan inhibitor transkripase terbalik nukleosida (NRTI) seperti Viread (tenofovir) dan Ziagen (abacavir), yang terakhir atau yang menyekat transkripsi dengan memasukkan dirinya ke dalam rantai DNA heliks berganda yang lengkap.
Kegunaan Lain
Viramune telah lama digunakan dalam pencegahan penularan ibu-ke-anak (PMTCT), di mana satu dos dapat mengurangkan penularan sebanyak 50%. Viramune tidak lagi digunakan dengan cara ini atau disyorkan untuk PMTCT Amerika Syarikat.
Dengan itu, Viramine tidak dikontraindikasikan untuk digunakan pada kehamilan pada wanita yang sudah mulai menggunakan obat sebelum pembuahan.
Selanjutnya, Viramune masih digunakan untuk PMTCT di negara berkembang, di mana ia diberikan kepada bayi baru lahir sebagai terapi profilaksis (pencegahan) selama enam minggu setelah kelahiran.
Sebelum Mengambil
Walaupun Viramune tetap menjadi alat penting dalam rawatan HIV, ia adalah ubat yang jauh lebih rumit untuk digunakan berbanding dengan antiretroviral generasi baru.
Sebenarnya, banyak kesan sampingan yang lebih serius berlaku pada orang yang menghidapnya lebih kuat sistem imun (seperti yang diukur dengan jumlah CD4). Kesan sampingan termasuk keracunan hati dan alergi yang berpotensi mengancam nyawa yang mempengaruhi wanita tiga kali lebih banyak daripada lelaki.
Atas sebab ini, Viramune hanya diluluskan untuk:
- Lelaki dengan jumlah CD4 bawah 400 sel setiap mikroliter (sel / µl)
- Wanita dengan jumlah CD4 bawah 2 tahun00 sel / µl
Ini tidak seperti ubat antiretroviral lain yang boleh dimulakan pada tahap CD4 mana pun (tetapi idealnya atas 500 sel / mL). Kebimbangan yang sama tidak berlaku untuk kanak-kanak.
Langkah berjaga-jaga dan Kontraindikasi
Viramune dimetabolisme oleh hati dan boleh menyebabkan keracunan jika fungsi hati terganggu. Orang dengan gangguan sederhana hingga teruk (seperti yang diukur dengan skor Child-Pugh B atau C) tidak boleh menggunakan Viramune. Ini termasuk orang dengan sirosis atau hepatitis kronik lanjut.
Viramune hanya boleh digunakan pada orang yang menderita penyakit hati jika tidak ada rawatan lain yang munasabah dan manfaat rawatan melebihi risiko.
Viramune juga harus dihindari pada orang yang rawatannya dihentikan akibat alergi ubat. Sekiranya Viramune dihentikan kerana alasan ini, ia tidak boleh digunakan lagi walaupun reaksi itu ringan. Melakukannya boleh mencetuskan reaksi seluruh badan yang berpotensi mengancam nyawa yang dikenali sebagai anafilaksis.
Walaupun Viramune selamat digunakan semasa kehamilan, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) menasihati ibu-ibu dengan HIV agar tidak menyusu untuk mencegah kemungkinan penularan virus melalui susu ibu.
NNRTI lain
Viramune adalah NNRTI yang diluluskan oleh FDA pertama tetapi segera diikuti oleh ubat lain dari kelas yang sama:
- Sustiva (efavirenz), diluluskan pada tahun 1998
- Kecerdasan (etravirine), diluluskan pada tahun 2008
- Edurant (rilpivirine), diluluskan pada tahun 2011
- Pifeltro (doravirine), diluluskan pada tahun 2018
Sebagai tambahan, Viramune XR, versi pelepasan diperpanjang, telah disetujui oleh FDA pada tahun 2011, yang membolehkan dos sekali sehari.
Salah satu kebimbangan mengenai NNRTI secara umum adalah risiko rintangan silang. Yang diperlukan, misalnya, untuk mengembangkan daya tahan terhadap Viramune adalah satu mutasi gen yang biasa, yang disebut G190E. Sekiranya anda mengembangkan mutasi G190E, anda akan selalu tahan terhadap Viramune, Sustiva dan, pada tahap yang lebih rendah, Intelence dan Edurant.
(Pifeltro menimbulkan kebimbangan yang lebih rendah kerana memerlukan banyak mutasi unik.)
Untuk mengelakkan ketahanan Viramune dan rintangan silang NNRTI, anda perlu mengekalkan kepatuhan lebih daripada 95% terhadap rawatan. Ini adalah margin ralat yang jauh lebih sempit daripada ubat generasi baru, beberapa di antaranya hanya memerlukan 85% kepatuhan.
Dos
Viramune tersedia sebagai tablet oral atau penggantungan, baik dalam formulasi pelepasan segera (Viramune) atau pelepasan lanjutan (Viramune XR). Bergantung pada usia dan / atau berat badan anda, anda mungkin diberi:
- Tablet pelepasan segera Viramune: 200 miligram (mg)
- Tablet Viramune XR: 100 mg dan 400 mg
- Penangguhan pelepasan segera Viramune: 10 miligram per mililiter (10 mg / mL)
Untuk mengurangkan risiko ruam kulit, dos penangguhan Viramune atau Viramune yang lebih rendah diberikan selama 14 hari. Dikenal sebagai dos induksi, ia membolehkan tubuh anda menyesuaikan diri dengan ubat secara beransur-ansur dan mengelakkan reaksi sistem imun yang berlebihan. Selepas itu, dos akan ditingkatkan menggunakan Viramune atau Viramune XR.
Sekiranya alergi ringan berlaku, anda mungkin dapat meneruskan rawatan pada dos yang lebih rendah hingga 28 hari sehingga gejala-gejala itu hilang. Sekiranya tidak, doktor anda mungkin mempertimbangkan perubahan dalam rawatan.
Dewasa
Menurut National Institutes of Health (NIH), dos Viramune yang disyorkan pada orang dewasa adalah satu tablet 200 mg setiap hari selama 14 hari, diikuti oleh satu tablet Viramune 200 mg yang diambil dua kali sehari atau satu tablet Viramune XR 400 mg yang diambil sekali sehari.
Anak-anak
Dos Viramune yang disyorkan pada kanak-kanak berbeza mengikut luas permukaan badan (BSA). BSA berdasarkan tinggi dan berat badan anak dan dinyatakan dalam nilai meter kuasa dua (m2). Rumus dos dijelaskan dalam miligram per meter kuasa dua (mg / m2).
Seperti orang dewasa, kanak-kanak biasanya diberi dos induksi untuk mengelakkan alergi kulit. Ini mungkin tidak diperlukan untuk kanak-kanak di bawah dua tahun.
Menurut garis panduan NIH, dos Viramune yang disyorkan untuk kanak-kanak adalah seperti berikut:
| Umur | Dos induksi | Dos penyelenggaraan |
| Di bawah 8 tahun | 150 mg / m2 setiap hari selama 14 hari | 150 mg / m2 dua kali sehari |
| 8 tahun ke atas | 120-150 mg / m2 setiap hari selama berhari-hari | 120-150 mg / m2 dua kali sehari |
Viramune XR boleh digunakan pada kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas jika BSA mereka melebihi ambang tertentu. Dalam kes sedemikian, dos Viramune XR ditetapkan seperti berikut:
| Kawasan Permukaan Badan | Dos pemeliharaan Viramune XR |
| 0,58 m2 hingga 0.83 m2 | dua tablet 100 mg sekali sehari |
| 0.84 m2 hingga 1.16 m2 | tiga tablet 100 mg sekali sehari |
| 1.17 m2 dan lebih | satu tablet 400 mg sekali sehari |
Jumlah dos Viramune pada kanak-kanak tidak boleh melebihi 400 mg setiap hari.
Pengubahsuaian
Orang yang menjalani hemodialisis untuk kegagalan buah pinggang harus diberi dos tambahan Viramune pada akhir setiap sesi dialisis. Ini kerana dialisis menyebabkan penurunan kepekatan Viramune dalam darah dengan cepat, sesuatu yang dapat dikompensasi oleh dos tambahan.
Cara Mengambil dan Menyimpan
Viramune boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Untuk mengekalkan kepekatan darah yang optimum, cubalah minum Viramune pada masa yang sama setiap hari.
Sekiranya anda terlepas dos, ambil secepat yang anda ingat. Sekiranya sudah hampir dengan masa dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab dan teruskan seperti biasa. Jangan menggandakan dos dalam usaha untuk "mengejar ketinggalan."
Antara pertimbangan lain:
- Suspensi virus harus digoncang sebelum digunakan dan diukur dengan sudu dos 5 ml atau jarum suntik oral untuk memastikan ketepatan.
- Tablet oral harus ditelan keseluruhan dan tidak boleh dihancurkan, dikunyah, atau dibelah.
- Viramune XR tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.
Tablet dan suspensi Viramune dapat disimpan pada suhu bilik, antara 59 hingga 86 F (15 hingga 30 C). Jangan sekali-kali menggunakan Viramune yang telah tamat tempoh.
Kesan sampingan
Kesan sampingan Viramune yang paling biasa adalah ruam, biasanya berlaku dalam enam minggu pertama rawatan. Sebilangan besar kes ringan hingga sederhana dan tidak semestinya memerlukan penamatan rawatan.
Ruam akan muncul dengan lebam merah yang rata atau tinggi dengan atau tanpa rasa gatal. Wabak ini sering berleluasa dan umum, yang melibatkan batang tubuh, kaki, lengan, atau muka. Menurut penyelidikan premarket, sekitar 13% pengguna akan mengalami ruam ringan hingga sederhana (Gred 1/2).
Kesan sampingan biasa yang lain termasuk:
- Loya
- Sakit kepala
- Keletihan
- Cirit-birit
- Sakit perut
- Sakit otot
Sebilangan besar kesan sampingan boleh diterima dan cenderung hilang apabila badan anda menyesuaikan diri dengan rawatan.
Amaran dan Interaksi
Pada tahun 2000, FDA mengeluarkan peringatan kotak hitam, menasihati pengguna dan doktor bahawa Viramune boleh menyebabkan keracunan hati dan reaksi kulit yang mengancam nyawa. Menurut FDA, sebanyak 4% pengguna akan mengalami hepatitis akibat dadah, sementara 1.5% akan mengalami ruam Gred 3/4 yang teruk akibat penggunaan Viramune.
Hepatotoksisiti
Hepatotoksisitas yang disebabkan oleh virus (ketoksikan hati) biasanya berlaku dalam tempoh enam minggu dari awal terapi. Wanita dengan jumlah CD4 lebih dari 250 sel / µl dan lelaki dengan jumlah CD4 lebih dari 400 sel / µl berisiko paling besar. Hepatotoksisitas juga dapat terjadi pada akhir minggu atau bulan pada orang yang dijangkiti bersama dengan hepatitis B atau hepatitis C.
Gejala boleh merangkumi:
- Sakit perut
- Loya
- Keletihan berterusan
- Air kencing berwarna gelap
- Najis berwarna kapur atau tanah liat
- Jaundis (menguning kulit dan mata)
- Hilang selera makan
- Demam
Ruam juga merupakan ciri biasa. Dalam kes yang jarang berlaku, hepatoksisitas yang disebabkan oleh Viramune telah diketahui menyebabkan kerosakan hati, kegagalan hati, dan kematian.
Untuk mengelakkan reaksi hepatotoksik, enzim hati harus dipantau secara rutin selama perawatan, terutama pada orang dengan sirosis atau fungsi hati yang berkurang.
Rawatan harus dihentikan secara kekal jika gejala hepatitis berkembang atau jika enzim hati meningkat disertai dengan ruam atau gejala sistemik (seluruh badan) yang lain.
Reaksi Kulit
Walaupun kebanyakan reaksi kulit yang disebabkan oleh Viramune ringan, ada yang boleh mematikan jika tidak dikenali dan dirawat lebih awal. Antara yang utama adalah sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrosis epidermis toksik (TEN) yang semakin teruk.
Kedua-duanya adalah reaksi hipersensitiviti ubat yang nyata dengan pelanggaran lapisan kulit yang cepat dan teruk. SJS dan SEPULUH cenderung berkembang dalam enam minggu pertama rawatan, selalunya dalam bentuk urutan. Gejala termasuk (mengikut susunan penampilan):
- Demam tinggi tiba-tiba
- Gejala seperti selesema
- Sakit kulit yang tidak dapat dijelaskan dan meluas
- Ruam merah atau ungu yang cepat berkembang
- Pembentukan lepuh pada kulit dan membran mukus mulut, hidung, mata, dan alat kelamin
- Pelepasan kulit yang teruk dalam beberapa hari
Sekiranya tidak dirawat, SJS dan TEN boleh menyebabkan dehidrasi besar-besaran, jangkitan tempatan dan sistemik, sepsis, kejutan, kegagalan pelbagai organ, dan kematian.
Bilakah Menelefon 911
Dapatkan rawatan kecemasan jika anda mengalami salah satu perkara berikut semasa mengambil Viramune:
- Gejala hepatitis akut (termasuk keletihan, penyakit kuning, kelemahan, air kencing gelap, dan najis berwarna kapur)
- Enzim hati meningkat dengan ruam
- Reaksi kulit yang teruk (biasanya muncul dua hingga enam minggu setelah memulakan rawatan)
- Segala ruam dengan gejala sistemik (seperti demam, keletihan, kelenjar getah bening yang bengkak, dan degupan jantung yang cepat)
Interaksi
Viramune dimetabolisme oleh enzim hati yang dikenal sebagai sitokrom P450 (CYP450). Ini adalah enzim yang sama yang digunakan oleh banyak ubat lain untuk metabolisme. Jika diambil bersama, persaingan untuk CYP450 dapat menyebabkan kepekatan ubat menurun (mengurangkan keberkesanannya) atau meningkat (meningkatkan risiko kesan sampingan).
Dalam beberapa kes, memisahkan atau menyesuaikan dos dapat mengimbangi kesan ini. Pada yang lain, penggantian ubat mungkin diperlukan.
Antara beberapa interaksi ubat yang lebih penting adalah:
- Ubat anti-arrhythmia, seperti amiodarone dan lidocaine
- Antibiotik seperti clarithromycin
- Antikoagulan seperti warfarin
- Antikonvulsan seperti carbamazepine dan clonazepam
- Antifungals seperti fluconazole, ketoconazole, dan itraconazole
- Penyekat saluran kalsium seperti nifedipine dan verapamil
- Ubat kemoterapi seperti siklofosfamid
- Imunosupresan seperti siklosporin dan tacrolimus
- Opioid seperti fentanyl dan metadon
- Kontraseptif oral seperti norethindrone dan ethinyl estradiol
- Ubat batuk kering seperti rifampin dan rifabutin
Untuk mengelakkan interaksi, nasihatkan doktor anda mengenai apa-apa dan semua ubat yang anda ambil, sama ada ubat preskripsi, ubat bebas, pemakanan, herba atau rekreasi.