Rawatan Penyakit Ginjal Polikistik

Kandungan

• Peranan ADH dalam PKD
• Pilihan Rawatan Semasa
• Pilihan Rawatan Masa Depan

Penyakit ginjal polikistik (PKD) adalah gangguan genetik yang dicirikan oleh kehadiran dan pertumbuhan kista progresif di buah pinggang. Tidak seperti sista sederhana, PKD bukan penyakit jinak dan sebahagian besar pesakit PKD berisiko mengalami kegagalan buah pinggang, memerlukan dialisis atau transplantasi buah pinggang.

Apabila pesakit mengetahui tentang diagnosis PKD mereka, soalan pertama yang timbul ialah adakah ia dapat dirawat.Sebelum kita dapat memahami rawatan apa yang dapat berfungsi untuk melambatkan penyakit ini, diperlukan jalan memutar sebentar mengenai peranan hormon yang disebut ADH, atau hormon anti-diuretik (juga dikenali sebagai vasopressin).

Peranan ADH dalam PKD

ADH membantu kehidupan berkembang dari lautan ke darat, beberapa tahun yang lalu. Sekiranya bukan kerana ADH, banyak organisma hidup tidak dapat menahan pengaruh penyahhidratan yang keras dari permukaan tanah yang lebih panas di bawah terik matahari.

Dihasilkan oleh bahagian otak yang disebut "hypothalamus," ADH adalah hormon yang bertindak pada buah pinggang dan menjadikannya mengekalkan dan memulihara air. Inilah yang menjadikan air kencing kelihatan gelap dan pekat ketika anda tidak mempunyai cukup air untuk minum atau menghabiskan hari di luar di bawah terik matahari. Oleh itu, ia dapat mempengaruhi berapa banyak air yang perlu dikeluarkan dan berapa banyak yang harus "dikitar semula" untuk memenuhi keperluan kita (bergantung kepada faktor lain, termasuk pengambilan air kita dan bahkan suhu persekitaran).

Bagaimana ADH sesuai dengan perbincangan mengenai CKD? Kajian menunjukkan bahawa ADH adalah salah satu penyokong utama pertumbuhan sista (sebab kegagalan buah pinggang) dalam PKD. Dengan kata lain, jika anda entah bagaimana dapat menurunkan tahap ADH, atau menyekat tindakannya pada sista, mungkin untuk melambatkan pertumbuhan kista dan perkembangan PKD yang tidak dapat dielakkan.

Pilihan Rawatan Semasa

Memahami peranan ADH membantu dalam memahami pilihan rawatan yang ada dan mengapa ia berfungsi, dari peningkatan pengambilan air hingga ubat-ubatan canggih.

• Peningkatan pengambilan air: Semudah ini, air minum adalah kaedah yang berkesan untuk mengekalkan tahap ADH. Tahap ADH meningkat apabila anda mula mengalami dehidrasi. Ini akan melancarkan tindak balas dahaga yang membuatkan anda minum sedikit air, yang akan menyebabkan penurunan kadar ADH. Dalam kes ini, idenya adalah untuk memastikan ADH tetap rendah secara konsisten dengan memilih kenaikan ADH. Diduga bahawa ini dapat memperlambat perkembangan PKD. Betapa berkesan dan bermakna yang sebenarnya masih boleh diperdebatkan.
• Menguruskan komplikasi: Sekiranya tiada rawatan khusus lain yang ada sekarang, kami terhad untuk menguruskan komplikasi PKD. Ini termasuk tekanan darah tinggi, jangkitan buah pinggang, batu ginjal, dan elektrolit yang tidak normal. Tekanan darah tinggi dirawat menggunakan ubat-ubatan tertentu yang disebut ACE inhibitor atau ARBs. Peningkatan pengambilan air juga dapat membantu mengurangkan risiko dua komplikasi utama yang berkaitan dengan PKD: jangkitan buah pinggang dan batu karang.

Pilihan Rawatan Masa Depan

Pemahaman kita tentang peranan ADH dalam memburuknya PKD telah menyebabkan penyelidikan yang menjanjikan yang dapat menawarkan pilihan rawatan yang lebih konkrit di luar intervensi "band-aid" yang dijelaskan di atas. Penyelidikan semasa difokuskan pada mencari ubat-ubatan yang dapat menyekat tindakan ADH dan oleh itu mencegah kista tumbuh lebih besar (kerana peningkatan saiz sista adalah inti dari kegagalan buah pinggang pada pesakit PKD).

Berikut adalah beberapa contoh:

1. Tolvaptan: Ini adalah ubat yang pada awalnya diluluskan untuk rawatan tahap natrium rendah dan bertindak dengan menyekat laman web (disebut reseptor V2) yang biasanya ADH pasangkan di ginjal (anggap reseptor V2 sebagai "lubang kunci" yang ADH perlu dilampirkan, sementara tolvaptan adalah "kunci palsu" yang ketika hadir akan menghalangnya daripada berlaku).
   1. Percubaan TEMPO yang dipublikasikan dengan baik telah menunjukkan potensi aplikasi klinikal untuk tolvaptan dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal dalam PKD. Mekanisme itu nampaknya memperlambat pertumbuhan volume ginjal, yang menyebabkan penurunan fungsi ginjal dalam jangka waktu tiga tahun. Tolvaptan, bagaimanapun, belum mendapat restu FDA di AS untuk rawatan PKD, sebahagiannya kerana kebimbangan mengenai kesannya pada hati. Ia telah diluluskan untuk rawatan PKD di beberapa bahagian lain di dunia).
2. Octreotide: Ini adalah versi sintetik hormon yang dipanggil somatostatin. Percubaan pada tahun 2005 pertama kali melaporkan bahawa rawatan enam bulan dengan somatostatin dapat memperlambat pertumbuhan kista. Walaupun kita tahu bahawa penurunan fungsi ginjal dalam PKD mengikuti pertumbuhan kista, namun kajian ini tidak mengatakan bahawa memperlahankan pertumbuhan kista, dalam hal ini, akan menjadi perlindungan ginjal yang bermakna secara klinikal.
   1. Kemudian, pada tahun 2013 kami melihat hasil percubaan ALADIN yang diterbitkan di Lancet. Kajian ini mempunyai masa tindak lanjut yang lebih lama daripada kajian sebelumnya dan menunjukkan jumlah ginjal yang jauh lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan octreotide pada tindak lanjut satu tahun, tetapi tidak pada tiga tahun.
   2. Mengingat data yang kami miliki sejauh ini, nampaknya octreotide dapat berpotensi berperan dalam pengobatan PKD. Untuk beberapa sebab, nampaknya oktreotida memperlambat pertumbuhan jumlah ginjal selama satu tahun, tetapi kesannya menjadi tidak signifikan dalam jangka masa panjang. Jelas sekali, kajian yang lebih komprehensif melihat data hasil jangka panjang diperlukan.

Walaupun kedua-dua agen ini telah menunjukkan janji sejauh ini (selain pesaing lain seperti perencat mTOR dan ubat lain dalam ujian klinikal), kos menjadi perhatian utama. Semua perkara lain adalah sama, oktreotida boleh menjadi alternatif yang lebih murah daripada tolvaptan untuk apa yang pada dasarnya boleh menjadi rawatan sepanjang hayat. Pada tahun 2017, bekalan pil tolvaptan selama 30 hari (15 mg) berharga $ 11,000 hingga $ 12,000 di AS, sementara 90 amp octreotide (suntikan 100 mcg) mencapai $ 300 hingga $ 400.

• Berkongsi
• Balikkan
• E-mel
• Teks