Kandungan
Amiodarone (Cordarone, Pacerone) adalah ubat antiarrhythmic yang paling pelik dan berkesan yang pernah ada. (Berikut adalah tinjauan mengenai keberkesanan yang tidak biasa dan kesan sampingan amiodarone yang tidak biasa.) Salah satu aspek yang paling aneh dari ubat ini adalah sejarahnya. Ini adalah sejarah yang menjelaskan banyak tentang mengapa, hingga kini, banyak ciri-ciri ubat yang lebih luar biasa kurang difahami oleh banyak doktor yang menetapkannya.Pembangunan
Amiodarone dikembangkan oleh sebuah syarikat Belgia pada tahun 1961 sebagai ubat untuk merawat angina (ketidakselesaan dada yang berkaitan dengan penyakit arteri koronari) dan dengan cepat menjadi ubat anti-angina yang popular di Eropah dan Amerika Selatan. Namun, dengan pilihan syarikat ubat (mungkin untuk mengelakkan persekitaran peraturan Amerika yang sukar), amiodarone tidak ditawarkan untuk dibebaskan di Amerika Syarikat.
Setelah beberapa tahun seorang doktor di Argentina, Dr. Mauricio Rosenbaum, menyedari bahawa amiodarone nampaknya mengurangkan aritmia jantung pada pesakitnya yang menderita penyakit jantung. Dia mula menggunakan ubat itu secara meluas untuk gangguan irama jantung dan kemudian mula menerbitkan hasilnya, yang sangat mengagumkan. Klinik dari seluruh dunia (kecuali di Amerika Syarikat) dengan cepat mula menggunakan ubat tersebut untuk merawat pelbagai jenis aritmia jantung. Reputasi amiodarone tersebar luas dan amiodarone luas, kata itu, adalah ubat antiaritmia unik yang hampir selalu berfungsi, dan hampir tidak mempunyai kesan sampingan.
Kedua-dua pernyataan ini, tentu saja, terbukti salah.
Gunakan di Amerika
Bermula pada akhir 1970-an, ahli elektrofisiologi Amerika (pakar irama jantung) mula mendapatkan amiodarone dari Kanada dan Eropah untuk digunakan pada pesakit mereka dengan aritmia yang mengancam nyawa yang tidak bertindak balas terhadap ubat lain. (FDA membenarkan aktiviti ini berdasarkan penggunaan kasih sayang.) Kata awal dari orang Amerika seolah-olah mengesahkan apa yang dikatakan di seluruh dunia-amiodarone sangat selamat dan sangat berkesan.
Dalam beberapa tahun, lebih daripada 10,000 pesakit Amerika dengan aritmia yang berpotensi mematikan dianggarkan menerima amiodarone. Sudah tentu, kerana cara amiodarone diedarkan, tidak ada yang tahu berapa banyak pesakit yang menerima ubat tersebut. Lebih penting lagi, kerana FDA tidak terlibat dalam semua ini (kecuali untuk menyetujui penggunaan ubat tersebut untuk alasan belas kasihan), tidak ada yang mengumpulkan maklumat mengenai keberkesanan atau keselamatan ubat tersebut.
Kesan Sampingan Ditemui
Walau bagaimanapun, banyak doktor Amerika mengkaji kesan amiodarone pada pesakit mereka sendiri lebih ketat daripada yang dilakukan oleh rakan sekerja kita di luar negara. Akibatnya, dalam satu atau dua tahun, pandangan kita mengenai amiodarone mula berubah. Amiodarone sememangnya lebih berkesan untuk menekan aritmia daripada ubat lain yang pernah kita lihat (walaupun sama berkesan seperti yang telah diiklankan), tetapi menghasilkan siri kesan sampingan yang pelik termasuk gangguan tiroid yang sukar, perubahan warna kulit, dan berpotensi hidup- mengancam ketoksikan paru-paru yang sepertinya "terlepas" oleh doktor di seluruh dunia. Kesan sampingannya telah hilang, sebahagian besarnya, kerana ia sangat luar biasa dan tidak dijangka dan kerana permulaannya cenderung berbahaya dan terlambat.
Apabila kesan sampingan amiodarone mula dijelaskan dalam penerbitan perubatan, FDA enggan menyetujui ubat tersebut. Walau bagaimanapun, FDA tidak mempunyai banyak pilihan. Pada pertengahan 1980-an, pengeluar amiodarone asing mengancam untuk menghentikan bekalan Amerika (tidak sepenuhnya tidak masuk akal, kerana mereka telah membekalkan ubat-ubatan percuma kepada ribuan dan ribuan orang Amerika selama lebih dari 5 tahun). Memotong orang Amerika dari ubat akan menghasilkan bencana perubatan (dan oleh itu, mungkin politik). Oleh itu, pada tahun 1985, berbeza dengan ubat lain dalam sejarah moden, amiodarone diluluskan oleh FDA tanpa ujian klinikal rawak yang disetujui oleh FDA.
Kelulusan FDA
Menghormati ketoksikan ubat yang baru ditemui dan sangat menyusahkan, FDA meluluskan ubat tersebut hanya untuk aritmia yang mengancam nyawa yang mana rawatannya tidak dapat dilaksanakan, dan memerlukan amaran kotak hitam mengenai kesan sampingannya yang berbahaya. Memerhatikan bahawa ubat itu sememangnya sangat berkesan untuk aritmia yang tidak mengancam nyawa, FDA menggesa pengeluar untuk melakukan ujian klinikal secara rawak untuk mendapatkan persetujuan rasmi untuk petunjuk seperti fibrilasi atrium, dengan memperhatikan bahawa melakukan percubaan seperti itu akan memberi banyak pengajaran kepada kita mengenai kejadian sebenar dan seriusnya kesan sampingan ubat. Uji coba tersebut tidak pernah dilakukan (mungkin kerana percubaan tersebut sangat mahal, dan pada masa ini hak paten pada amiodarone telah habis, membuka pintu bagi pengeluar generik untuk mula menjualnya), dan sekatan asal penggunaan amiodarone masih berlaku hingga sekarang. hari.
Akibatnya, penggunaan amiodarone untuk fibrilasi atrium (sebab paling umum ia ditetapkan hari ini) tetap tidak diberi label.
Garisan bawah
Sejarah amiodarone yang pelik mungkin menjelaskan mengapa beberapa doktor yang menetapkan ubat ini nampaknya tidak menyedari luas dan sifat halus dari banyak kesan sampingannya dan mengapa sebilangan daripada mereka tidak memantau pesakit mereka yang mengambil amiodarone atau memberi maklumat sepenuhnya kepada pesakit mereka mengenai apa yang mesti diperhatikan. Setiap orang yang mengambil ubat preskripsi harus menyedari kemungkinan kesan sampingan sehingga mereka dapat membantu doktor mereka mengenali kapan kesan sampingan tersebut mungkin berlaku. Peraturan umum ini berlaku dua kali ganda untuk amiodarone.