Kandungan
- Bagaimana Ia Menyebabkan Penyakit
- Penyakit Tay-Sachs Bayi
- Bentuk yang kurang biasa
- Genetik dan Warisan
- Risiko
- Diagnosis
- Rawatan
- Pencegahan
Tay-Sachs adalah gangguan resesif autosom, yang bermaksud bahawa ia adalah penyakit yang diwarisi oleh ibu bapa seseorang. Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi pada HEXA gen yang terdapat lebih daripada 100 variasi. Bergantung pada mutasi mana yang dipasangkan, penyakit ini dapat mengambil bentuk yang sangat berbeza, menyebabkan penyakit semasa bayi, masa kanak-kanak, atau dewasa.
Kematian biasanya berlaku pada kanak-kanak dalam beberapa tahun dari gejala pertama, kerana pemusnahan sel saraf menyebabkan mereka tidak dapat bergerak atau bahkan menelan. Pada peringkat lanjut, kanak-kanak akan semakin terdedah kepada jangkitan. Sebilangan besar mati akibat komplikasi radang paru-paru atau jangkitan pernafasan yang lain.
Walaupun jarang berlaku pada populasi umum, Tay-Sachs lebih sering dilihat pada orang Yahudi Ashkenazi, Cajuns dari Louisiana selatan, Kanada dari Quebec Selatan, dan Amerika Ireland.
Bagaimana Ia Menyebabkan Penyakit
The HEXA gen memberikan arahan untuk membuat sejenis enzim yang dikenali sebagai hexosaminidase A. Enzim ini bertanggungjawab memecah bahan berlemak yang dikenali sebagai GM2 ganglioside.
Pada orang dengan penyakit Tay-Sachs, hexosaminidase A tidak lagi berfungsi sebagaimana mestinya. Tanpa kaedah untuk memecahkan lemak ini, tahap toksik mula berkumpul di sel saraf otak dan saraf tunjang, akhirnya memusnahkannya dan membawa kepada gejala penyakit.
Penyakit Tay-Sachs Bayi
Tanda-tanda dan gejala penyakit Tay-Sachs berbeza-beza ketika gejala mula berkembang.
Jenis yang paling biasa adalah penyakit Tay-Sachs bayi, tanda-tanda pertama yang akan muncul antara usia tiga hingga enam bulan. Inilah masanya ibu bapa akan mula memperhatikan bahawa perkembangan dan pergerakan anak mereka telah perlahan.
Pada tahap ini, kanak-kanak itu mungkin tidak dapat membalikkan badan atau duduk. Sekiranya kanak-kanak itu lebih tua, dia mungkin mengalami kesukaran merangkak atau mengangkat lengan. Mereka juga akan menunjukkan reaksi yang berlebihan dan terkejut terhadap suara keras dan mungkin kelihatan lesu atau lesu. Dari situ, kemerosotan fungsi mental dan fizikal biasanya tidak henti-henti dan mendalam.
Gejala biasanya merangkumi:
- Kejang
- Kehilangan penglihatan dan kebutaan
- Kehilangan pendengaran dan pekak
- Drooling dan sukar menelan (disfagia)
- Kekakuan otot dan kekejangan
- Atrofi otot
- Kehilangan fungsi intelektual dan kognitif
- Lumpuh
- Kematian
Kematian, walaupun dengan rawatan perubatan yang terbaik, biasanya berlaku sebelum usia empat tahun.
Bentuk yang kurang biasa
Walaupun Tay-Sachs bayi adalah bentuk utama penyakit ini, terdapat jenis yang kurang biasa dilihat pada kanak-kanak dan orang dewasa. Masa permulaan penyakit ini banyak berkaitan dengan gabungan gen yang diwarisi dari ibu bapa.
Dari dua bentuk yang kurang biasa:
- Penyakit Tay-Sachs remaja biasanya menjelma dengan gejala di mana sahaja dari usia dua hingga 10 tahun. Seperti halnya Tay-Sachs bayi, perkembangan penyakit ini tidak henti-henti, yang menyebabkan kemerosotan kemampuan kognitif, pertuturan, dan koordinasi otot serta disfagia dan spastik. Kematian biasanya berlaku antara lima hingga 15 tahun.
- Penyakit Tay-Sachs yang lewat berlaku (juga dikenali sebagai Tay-Sachs dewasa) sangat jarang berlaku dan biasanya akan berkembang pada orang dewasa antara 30 dan 40. Tidak seperti bentuk penyakit yang lain, biasanya tidak membawa maut dan akan berhenti berkembang setelah beberapa waktu. Selama ini, seseorang mungkin mengalami penurunan kemahiran mental, ketidakstabilan, kesukaran bercakap, disfagia, spastik, dan bahkan psikosis seperti skizofrenia. Orang yang menghidap Tay Sachs lewat boleh menjadi orang kurang upaya secara kekal dan memerlukan kerusi roda sepenuh masa.
Genetik dan Warisan
Seperti mana-mana gangguan resesif autosom, Tay-Sachs berlaku apabila dua ibu bapa yang tidak mempunyai penyakit masing-masing menyumbang gen resesif kepada keturunan mereka. Ibu bapa dianggap sebagai "pembawa" kerana mereka masing-masing mempunyai satu salinan gen dominan (normal) dan satu salinan gen resesif (bermutasi). Hanya apabila seseorang mempunyai dua gen resesif, Tay-Sachs dapat terjadi.
Sekiranya kedua-dua ibu bapa adalah pembawa, anak mempunyai peluang 25 persen untuk mewarisi dua gen resesif (dan mendapat Tay-Sachs), peluang 50 persen untuk mendapatkan satu gen dominan dan satu gen resesif (dan menjadi pembawa), dan peluang 25 persen mendapat dua gen dominan (dan tidak terjejas).
Kerana terdapat lebih dari 100 variasi HEXA mutasi, kombinasi resesif yang berbeza boleh berakhir dengan makna perkara yang sangat berbeza. Dalam beberapa kes, kombinasi akan memberikan permulaan penyakit yang lebih awal dan lebih cepat dan, dalam kes lain, permulaan penyakit yang lebih lambat dan lambat.
Walaupun para saintis lebih dekat untuk memahami kombinasi mana yang berkaitan dengan bentuk penyakit mana, masih ada jurang besar dalam pemahaman genetik kita tentang Tay-Sachs dalam semua bentuknya.
Risiko
Sama seperti Tay-Sachs pada populasi umum-terjadi di sekitar satu dari setiap 320.000 kelahiran-ada populasi tertentu di mana risikonya jauh lebih tinggi.
Risiko ini sebahagian besarnya dibatasi kepada apa yang disebut "populasi pendiri" di mana kumpulan dapat mengesan akar penyakit ini kembali ke nenek moyang yang sama dan biasa. Oleh kerana kurangnya kepelbagaian genetik dalam kumpulan ini, mutasi tertentu diserahkan kepada keturunan dengan lebih cepat, sehingga menyebabkan kadar penyakit autosomal lebih tinggi.
Dengan Tay-Sachs, kami melihatnya dengan empat kumpulan khusus:
- Yahudi Ashkenazi mempunyai risiko Tay-Sachs tertinggi, dengan setiap 30 orang menjadi syarikat penerbangan. Jenis mutasi spesifik yang dilihat dalam populasi (disebut 1278insTATC) membawa kepada penyakit Tay-Sachs bayi. Di Amerika Syarikat, satu daripada setiap 3.500 bayi Ashkenazi akan terjejas.
- Cajuns di Louisiana selatan juga terjejas oleh mutasi yang sama dan mempunyai lebih kurang tahap risiko yang sama. Para saintis dapat mengesan keturunan pembawa sejak abad ke-18 kepada pasangan pengasas tunggal di Perancis yang bukan Yahudi.
- Orang Kanada Perancis di Quebec mempunyai risiko yang sama seperti orang Yahudi Cajun dan Ashkenazi tetapi dipengaruhi oleh dua mutasi yang sama sekali tidak berkaitan. Dalam populasi ini, satu atau kedua mutasi dipercayai dibawa dari Normandy atau Perche ke jajahan New France sekitar abad ke-17.
- Orang Amerika Ireland kurang terjejas tetapi masih mempunyai satu daripada 50 peluang menjadi pembawa. Risiko nampaknya paling besar di kalangan pasangan yang mempunyai sekurang-kurangnya tiga datuk nenek Ireland di antara mereka.
Diagnosis
Di luar gejala motorik dan kognitif penyakit ini, salah satu tanda-tanda kisah pada kanak-kanak adalah kelainan mata yang disebut "tempat ceri." Keadaannya, yang dicirikan oleh perubahan warna oval, merah pada retina, mudah dilihat semasa pemeriksaan mata rutin. Tempat ceri dilihat pada semua bayi dengan penyakit Tay-Sachs dan juga beberapa kanak-kanak. Ia tidak dilihat pada orang dewasa.
Berdasarkan riwayat keluarga dan kemunculan gejala, doktor akan mengesahkan diagnosis dengan memerintahkan ujian darah untuk menilai tahap hexosaminidase A, yang akan rendah atau tidak ada. Sekiranya terdapat keraguan tentang diagnosis, doktor boleh melakukan ujian genetik untuk mengesahkan HEXA mutasi.
Rawatan
Tidak ada penawar untuk penyakit Tay-Sachs. Rawatan terutamanya ditujukan pada pengurusan gejala, yang mungkin termasuk:
- Ubat anti-sawan seperti gabapentin atau lamotrigine
- Antibiotik untuk mencegah atau merawat radang paru-paru aspirasi
- Fisioterapi dada untuk merawat kesesakan pernafasan
- Terapi fizikal untuk menjaga kelenturan sendi
- Ubat-ubatan seperti trihexyphenidyl atau glycopyrrolate untuk mengawal pengeluaran air liur dan mencegah air liur
- Menggunakan botol bayi yang direka untuk kanak-kanak yang mempunyai lelangit untuk membantu menelan
- Relaksan otot seperti diazepam untuk mengatasi kekejangan dan kekejangan
- Tiub makan disalurkan melalui hidung (nasogastrik) atau dimasukkan ke dalam perut (pembedahan gastrostomi endoskopi perkutan, atau tiub PEG)
Walaupun terapi terapi gen dan terapi penggantian enzim sedang dieksplorasi sebagai sarana untuk menyembuhkan atau memperlambat perkembangan penyakit Tay-Sachs, sebagian besar berada pada tahap awal penelitian.
Pencegahan
Pada akhirnya, satu-satunya cara untuk mencegah Tay-Sachs adalah mengenal pasti pasangan yang berisiko tinggi dan membantu mereka dalam membuat pilihan pembiakan yang sesuai. Bergantung pada keadaan, campur tangan mungkin berlaku sebelum atau semasa kehamilan. Dalam beberapa kes, mungkin ada dilema etika atau moral yang perlu dipertimbangkan.
Antara pilihan:
- Semasa mengandung, amniosentesis atau chorionic villus sampling (CVS) dapat digunakan untuk mengambil sel janin untuk ujian genetik. Pasangan kemudian boleh memutuskan sama ada melakukan pengguguran berdasarkan hasilnya.
- Pasangan yang menjalani persenyawaan in vitro (IVF) boleh membuat telur yang disenyawakan diuji secara genetik sebelum implantasi. Dengan berbuat demikian, pasangan dapat memastikan bahawa hanya embrio yang sihat dipindahkan ke rahim. Walaupun berkesan, IVF adalah pilihan yang sangat mahal.
- Dalam komuniti Yahudi ortodoks, kumpulan yang bernama Dor Yeshorim melakukan pemeriksaan tanpa nama untuk penyakit Tay-Sachs pada pelajar sekolah menengah.Orang yang menjalani ujian diberi kod pengenalan enam digit. Apabila mereka menemui calon pasangan, pasangan itu boleh menghubungi talian hotline dan menggunakan nombor ID mereka untuk menilai "keserasian" mereka. Sekiranya kedua-duanya adalah pembawa, mereka akan ditetapkan sebagai "tidak sesuai."
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sekiranya berhadapan dengan hasil positif untuk penyakit Tay-Sachs-baik sebagai pembawa atau ibu bapa-adalah penting untuk berbincang dengan doktor pakar untuk memahami sepenuhnya apa maksud diagnosis dan apa pilihan anda. Tidak ada pilihan yang salah atau tepat, hanya pilihan peribadi yang mana anda dan pasangan anda mempunyai hak untuk kerahsiaan dan hormat.