Kandungan
- Mutasi EGFR
- Penyusunan Semula ALK
- Penyusunan Semula ROS1
- Amplifikasi MET
- Mutasi BRAF
- NTRK Gene Fusion
- RET Fusion
- Kesan Sampingan dan Ketahanan Dadah
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Ubat terapi yang disasarkan untuk barah paru-paru telah tersedia sejak tahun 2011 dan digunakan untuk barah paru-paru tahap lanjut. Untuk setiap mutasi yang diketahui yang mana terdapat terapi yang disasarkan, ubat tertentu atau kombinasi rawatan ditetapkan sebagai nol pada isu-isu tepat yang berkaitan dengan diagnosis itu-strategi rawatan yang dikenali sebagai ubat ketepatan.
Mutasi ini paling sering terjadi pada adenokarsinoma paru-paru, yang berlaku pada kira-kira 70% orang dengan jenis kanser tersebut.
Mutasi EGFR
Kanser paru-paru EGFR positif merujuk kepada barah paru-paru di mana reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR) pada beberapa sel barah rosak. Apabila EGFR tidak berfungsi sebagaimana mestinya, ia menyebabkan pertumbuhan sel yang cepat membantu penyebaran barah.
Ubat terapi yang disasarkan untuk mutasi EGFR dan mutasi genetik lain termasuk perencat tirosin kinase. Ini mencegah protein pada sel bermutasi memicu tirosin kinase, enzim dalam sel yang mengaktifkan pembelahan sel. Dengan menghentikan pembelahan sel, ubat ini menghentikan sel barah daripada membiak dan merebak.
Dadah yang diluluskan untuk merawat mutasi EGFR termasuk:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso adalah yang pertama disyorkan untuk rawatan kerana boleh berkesan menghentikan penyebaran barah paru-paru ke otak (metastasis).
Ubat terapi yang disasarkan EGFR menawarkan kadar tindak balas yang lebih tinggi dan kadar kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama berbanding dengan kemoterapi tradisional.
Terapi Sasaran EGFR75% kadar tindak balas
Kadar kelangsungan hidup bebas dari sembilan hingga 13 bulan
Kadar tindak balas 20% hingga 30%
Kadar kelangsungan hidup perkembangan sekitar tiga hingga lima bulan
Penyusunan Semula ALK
Penyusunan semula ALK merujuk kepada gabungan dua gen yang dikenali sebagai limfoma kinase anaplastik (ALK) dan EML4 (protein seperti echinoderm microtubule-seperti 4). Gabungan ini menghasilkan protein ALK yang tidak normal dalam sel barah, yang menyebabkan sel tumbuh dan menyebar.
Lima ubat telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk menyasarkan penyusunan semula ALK:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Inhibitor ALK biasanya digunakan sebagai ganti kemoterapi pada orang yang telah positif mendapat mutasi. Namun, pada sesetengah pesakit, perencat ALK hanya diperkenalkan setelah kemoterapi berhenti berfungsi.
Penyusunan Semula ROS1
Penyusunan semula ROS1 adalah penyatuan antara ROS1 dan gen lain, yang, seperti penyusunan semula ALK, menghasilkan protein yang tidak normal yang menyebabkan sel barah membiak.
Pada masa ini, dua ubat oral mempunyai persetujuan FDA untuk pesakit dengan NSCLC metastatik yang mempunyai barah paru-paru positif ROS1:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Ubat-ubatan lain sedang menjalani ujian klinikal, dan ada harapan bahawa ubat tambahan akan tersedia dalam masa terdekat.
Amplifikasi MET
Sel-sel kanser di beberapa NSCLC termasuk mutasi gen MET (mesenkim epitel peralihan) yang menyebabkan mereka menghasilkan protein yang tidak normal yang menyebabkan tumor merebak.
FDA telah meluluskan satu ubat yang berfungsi untuk menyerang protein MET dan menghentikan barah daripada merebak: Tabrecta (capmatinib).
Khususnya, ubat ini diluluskan untuk pesakit NSCLC dewasa yang mempunyai tumor metastatik dengan perubahan gen MET.
Di manakah Penyebaran Kanser Paru-Paru dan Bagaimana Saya Boleh Mengetahui Sekiranya Menghidapnya?Mutasi BRAF
Biasa pada perokok semasa atau bekas perokok, mutasi BRAF adalah mutasi yang diperoleh yang mempengaruhi protein B-Raf. Mutasi tersebut mengakibatkan barah yang berterusan menyebar dengan:
- Menggalakkan percambahan sel
- Menggalakkan kelangsungan hidup sel
- Membantu pematangan sel
- Membantu pergerakan sel
- Menghambat kematian sel semula jadi atau kemusnahan diri
Terdapat variasi mutasi BRAF, tetapi variasi non-V600 adalah yang paling biasa di NSCLC, mempengaruhi sekitar 50% hingga 80% mutasi BRAF pada adenokarsinoma paru-paru.
Satu rawatan yang disasarkan oleh FDA menghentikan proses berterusan ini: rawatan gabungan perencat BRAF kinase Tafinlar (dabrafenib) dan perencat MEK kinase Mekinist (trametinib).
NTRK Gene Fusion
Penyatuan gen NTRK berlaku apabila sekeping kromosom yang mengandungi gen NTRK terputus dan menyatu dengan gen pada kromosom lain. Ini menghasilkan protein yang disebut TRK fusion protein, yang menyebabkan pertumbuhan sel dan kanser yang tidak normal.
Mutasi yang kurang biasa ini sering dijumpai di kalangan bukan perokok atau perokok ringan.
Dua ubat diluluskan untuk mematikan protein ini:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Ubat ini disyorkan apabila barah tidak dapat dikendalikan dan rawatan alternatif tidak tersedia.
Bagaimana Larotrectinib Merawat Kanser?RET Fusion
Sebilangan kecil pesakit NSCLC menguji positif mutasi yang dikenali sebagai gabungan RET, di mana gen RET pada sel barah berubah dan membentuk protein RET yang menyebabkan percambahan sel.
Retevmo (selpercatinib) telah disetujui untuk menargetkan sel-sel ini. Inhibitor RET ini menyerang protein RET untuk menghentikan pertumbuhan tumor.
Cari Ujian Genetik
Penyelidik menganggarkan bahawa 51% pesakit barah paru-paru positif untuk salah satu mutasi pemacu yang telah dikenal pasti oleh saintis.
Oleh itu, ahli onkologi mengesyorkan agar semua pesakit kanser paru-paru menjalani ujian genetik (molekul profil) untuk mengenal pasti biomarker yang dapat mengesahkan sama ada barah anda mempunyai mutasi pemacu yang dapat dirawat.
Kesan Sampingan dan Ketahanan Dadah
Ubat terapi yang disasarkan sering dipuji kerana kesan sampingannya jauh lebih ringan daripada ubat kemoterapi. Walau bagaimanapun, terdapat risiko kesan sampingan. Salah satu masalah yang paling biasa adalah ruam kulit yang boleh berubah dari ringan hingga parah.
Kesan sampingan biasa yang lain termasuk:
- Pening dan muntah
- Cirit-birit
- Sembelit
- Keletihan
Terapi yang disasarkan telah membolehkan banyak orang dengan barah paru-paru untuk menguruskan penyakit mereka seperti penyakit kronik, seperti diabetes. Walau bagaimanapun, kawalan terhadap barah paru-paru mungkin bersifat sementara. Ketahanan terhadap terapi yang disasarkan adalah sangat biasa. Doktor anda akan memberikan rawatan baru setelah anda menunjukkan tanda-tanda penentangan, tetapi rawatan itu mungkin tidak berkesan juga.
Kadang kala mencari rawatan baru bermaksud menetapkan ubat untuk kegunaan dilabel. Contohnya, Lorbrena tidak diluluskan untuk penyusunan semula ROS1, tetapi jika berlaku penentangan terhadap ubat yang diluluskan, doktor anda mungkin mengesyorkannya. Periksa dengan insurans anda untuk melihat apakah perlindungan ditawarkan untuk penggunaan di luar label.
Gambaran Keseluruhan Ujian Genetik untuk Kanser Paru-paruSatu Perkataan Dari Sangat Baik
Bergantung pada kes anda, terapi yang disasarkan boleh digunakan sendiri atau bersama dengan kemoterapi tradisional.
Tanya doktor anda mengenai ujian genetik dan pilihan ubat di atas, dan cari ujian klinikal yang difokuskan pada rawatan untuk jenis mutasi genetik anda. Terdapat banyak kajian berterusan yang menawarkan harapan untuk kaedah baru untuk menguruskan barah.