Berdasarkan Kajian Gen, Leukemia AML Mempunyai 11 Subtipe

Posted on
Pengarang: Christy White
Tarikh Penciptaan: 7 Mungkin 2021
Tarikh Kemas Kini: 16 November 2024
Anonim
Berdasarkan Kajian Gen, Leukemia AML Mempunyai 11 Subtipe - Ubat
Berdasarkan Kajian Gen, Leukemia AML Mempunyai 11 Subtipe - Ubat

Kandungan

Leukemia bukan satu penyakit, tetapi banyak. Para saintis mula memahami bagaimana satu jenis leukemia tunggal dan spesifik mempunyai subtipe yang berbeza dengan cara yang penting.

Empat jenis leukemia utama adalah berdasarkan sama ada akut atau kronik, dan leukemia myeloid atau limfosit, dan kategori utama ini adalah seperti berikut:

  • Leukemia myeloid akut (atau myelogenous) (AML)
  • Leukemia myeloid kronik (atau myelogenous) (CML)
  • Leukemia limfositik (atau limfoblastik) akut (SEMUA)
  • Leukemia limfositik kronik (CLL)

Mengenai AML

Leukemia myelogenous akut adalah barah sumsum tulang - bahagian dalam spongy tulang, di mana sel-sel darah dibuat-dan juga merupakan barah darah.

AML dianggap "leukemia" akut kerana ia berkembang dengan cepat. Bahagian myelogenous berasal dari sel myeloid-sekumpulan sel yang biasanya berkembang menjadi pelbagai jenis sel darah matang, seperti sel darah merah, sel darah putih dan platelet.


AML mempunyai banyak alias: Leukemia myelogenous akut juga dikenali sebagai leukemia myeloid akut, leukemia myeloblastik akut, leukemia granulosit akut dan leukemia nonlymphocytic akut.

AML boleh mempengaruhi orang dari semua peringkat umur. Projek GLOBOCAN 2012 Pertubuhan Kesihatan Sedunia mencadangkan kira-kira 352,000 orang di seluruh dunia menderita AML, dan penyakit ini semakin merebak seiring bertambahnya usia.

Tanda dan gejala AML termasuk:

  • Demam
  • Sakit tulang
  • Kelesuan dan keletihan
  • Sesak nafas
  • Kulit pucat
  • Jangkitan yang kerap
  • Lebam mudah
  • Pendarahan yang tidak biasa, seperti mimisan yang kerap dan pendarahan dari gusi

Subjenis

Klasifikasi AML berdasarkan penampilan mikroskopik sel barah, atau morfologi, ditambah dengan penemuan baru mengenai perubahan genetik atau mutasi yang terlibat dalam pelbagai bentuk keganasan ini.

Penyelidik baru-baru ini mengubah konsep AML dari satu gangguan tunggal kepada satu dengan sekurang-kurangnya 11 jenis keganasan genetik yang berbeza, dengan perbezaan yang dapat membantu menjelaskan masa bertahan yang berubah-ubah di antara pesakit muda dengan AML.


Pakar percaya penemuan ini dapat meningkatkan ujian klinikal dan memberi kesan kepada cara pesakit dengan AML didiagnosis dan dirawat di masa depan.

Kajian NEJM

Penyelidik mengkaji 1,540 pesakit dengan AML yang terdaftar dalam ujian klinikal. Mereka menganalisis lebih daripada 100 gen yang diketahui menyebabkan leukemia dengan tujuan mengenal pasti "tema genetik" di sebalik perkembangan penyakit ini.

Mereka mendapati bahawa pesakit dengan AML dapat dibahagikan kepada sekurang-kurangnya 11 kumpulan utama, masing-masing dengan kelompok perubahan genetik yang berbeza dan ciri dan ciri yang berbeza. Menurut kajian itu, kebanyakan pesakit mempunyai kombinasi perubahan genetik yang unik yang menyebabkan leukemia mereka, yang dapat membantu menjelaskan mengapa AML menunjukkan kebolehubahan dalam kadar kelangsungan hidup.

Implikasi

Mengetahui susunan genetik leukemia pesakit dapat meningkatkan kemampuan untuk meramalkan apakah rawatan semasa akan berkesan. Maklumat jenis ini mungkin digunakan untuk merancang ujian klinikal baru untuk mengembangkan rawatan terbaik untuk setiap subtipe AML; sekarang, ujian genetik AML yang lebih luas semasa diagnosis adalah rutin.


Dalam sistem klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia 2008 (WHO), para saintis sudah mulai mengklasifikasikan AML dewasa ke dalam "kumpulan molekul" yang berbeza, termasuk perubahan genetik atau kecederaan pada kromosom yang dinyatakan sebagai berikut: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), gen gabungan MLL, dan sementara, mutasi CEBPA atau NPM1.

Namun, seperti yang digambarkan dalam kajian NEJM baru-baru ini, klasifikasi molekul WHO tidak berfungsi dengan baik untuk sebilangan besar kes AML. Dalam kajian ini, 736 pesakit dengan AML, atau 48% daripadanya, tidak akan diklasifikasikan berdasarkan kumpulan molekul WHO, walaupun 96% pesakit, memang, mempunyai mutasi pemandu-perubahan genetik yang mendasari keganasan.

Penemuan banyak gen leukemia baru, pelbagai mutasi pemandu setiap pesakit, dan corak mutasi yang kompleks mendorong para penyelidik menilai semula klasifikasi genomik AML dari awal.

Cadangan Penilaian dan Klasifikasi AML, Berdasarkan Mutasi Genetik

Oleh itu, para penyelidik kembali ke papan gambar untuk berusaha mengembangkan sistem baru untuk mengklasifikasikan AML yang memanfaatkan maklumat yang muncul.

Skema klasifikasi dan prognostik yang paling banyak diterima untuk AML menggunakan klasifikasi WHO - termasuk apa yang disebut lesi sitogenetik - misalnya t (15; 17) - bersama dengan NPM1, FLT3ITD, dan CEBPA, seperti yang disenaraikan di atas.

Mengingat kajian baru, penulis mengesyorkan agar, dalam jangka pendek, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, dan IDH2 harus dipertimbangkan untuk dimasukkan ke dalam garis panduan prognostik kerana mereka biasa dan memberi pengaruh yang kuat terhadap hasil klinikal.

Untuk klasifikasi AML, penilaian "gen splicing-factor" RUNX1, ASXL1, dan MLLPTD semasa diagnosis akan mengenal pasti pesakit dalam "kumpulan kromatin-spliceosom." Ini adalah kumpulan pesakit AML kedua terbesar dalam kajian ini, dan berbeza dengan kelas AML WHO, tidak ada lesi genetik yang menentukan kumpulan ini.

Dengan menggunakan sistem yang dicadangkan ini, 1.236 daripada 1.540 pesakit dengan mutasi pemandu dapat diklasifikasikan ke dalam satu subkumpulan, dan 56 pesakit memenuhi kriteria untuk dua atau lebih kategori. Sebanyak 166 pesakit dengan mutasi pemandu tetap tidak dapat diklasifikasikan.

Latar Belakang Sistem Pengelasan Yang Ada

AML tidak dipentaskan seperti kebanyakan barah lain. Prospek bagi seseorang dengan AML bergantung pada maklumat lain, seperti subjenis seperti yang ditentukan oleh ujian makmal, serta usia pesakit, dan hasil ujian makmal yang lain.

Subtipe AML boleh dikaitkan dengan pandangan pesakit individu dan rawatan terbaik. Sebagai contoh, subtipe promyelocytic leukemia akut (APL) sering dirawat menggunakan ubat-ubatan yang berbeza daripada yang digunakan untuk subtipe AML yang lain.

Dua daripada sistem utama yang telah digunakan untuk mengklasifikasikan AML menjadi subtipe adalah klasifikasi Perancis-Amerika-British (FAB) dan klasifikasi Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) yang lebih baru.

Klasifikasi AML Perancis-Amerika-British (FAB)

Pada tahun 1970-an, sekumpulan pakar leukemia Perancis, Amerika, dan Britain membahagikan AML menjadi subtipe, M0 hingga M7, berdasarkan jenis sel dari mana leukemia berkembang dan seberapa matang sel-selnya. Ini banyak didasarkan pada bagaimana sel-sel leukemia kelihatan di bawah mikroskop setelah pewarnaan rutin.

Subtipe FAB Nama

M0 Leukemia myeloblastik akut yang tidak dibezakan

M1 Leukemia myeloblastik akut dengan pematangan minimum

M2 Leukemia myeloblastik akut dengan pematangan

M3 Leukemia promyelositik akut (APL)

M4 Leukemia myelomonositik akut
M4 eos Leukemia myelomonocytic akut dengan eosinofilia

M5 Leukemia monositik akut

M6 Leukemia eritroid akut

M7 Leukemia megakaryoblastik akut

Subtipe M0 hingga M5 semuanya bermula dalam bentuk sel darah putih yang belum matang. M6 AML bermula dalam bentuk sel darah merah yang sangat tidak matang, sementara M7 AML bermula dalam bentuk sel yang belum matang yang membuat platelet.

Klasifikasi Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) AML

Sistem klasifikasi FAB berguna dan masih biasa digunakan untuk mengelompokkan AML ke dalam subtipe, namun pengetahuan berkembang sehubungan dengan prognosis dan tinjauan untuk berbagai jenis AML, dan beberapa kemajuan ini tercermin dalam sistem Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) 2008

Sistem WHO membahagikan AML kepada beberapa kumpulan:

AML dengan kelainan genetik tertentu

  • AML dengan translokasi antara kromosom 8 dan 21
  • AML dengan translokasi atau penyongsangan dalam kromosom 16
  • AML dengan translokasi antara kromosom 9 dan 11
  • APL (M3) dengan translokasi antara kromosom 15 dan 17
  • AML dengan translokasi antara kromosom 6 dan 9
  • AML dengan translokasi atau penyongsangan dalam kromosom 3
  • AML (megakaryoblastic) dengan translokasi antara kromosom 1 dan 22

AML dengan perubahan berkaitan dengan myelodysplasia

AML berkaitan dengan kemoterapi atau radiasi sebelumnya

AML tidak dinyatakan sebaliknya (AML yang tidak termasuk dalam salah satu kumpulan di atas dan oleh itu dikelaskan lebih seperti apa yang dilakukan dalam sistem FAB):

  • AML dengan pembezaan minimum (M0)
  • AML tanpa pematangan (M1)
  • AML dengan pematangan (M2)
  • Leukemia myelomonocytic akut (M4)
  • Leukemia monositik akut (M5)
  • Leukemia eritroid akut (M6)
  • Leukemia megakaryoblastik akut (M7)
  • Leukemia basofilik akut
  • Panmyelosis akut dengan fibrosis

Sarkoma Myeloid (juga dikenali sebagai sarkoma granulositik atau kloroma)

Percambahan myeloid yang berkaitan dengan sindrom Down

Leukemia akut yang tidak dibezakan dan biphenotypic:
Ini adalah leukemia yang mempunyai ciri limfosit dan myeloid. Kadang-kadang dipanggil SEMUA dengan penanda myeloid, AML dengan penanda limfoid, atau leukemia akut bercampur.

Di atas kategori WHO diadaptasi dari American Cancer Society.