Kandungan
- Penyakit Parkinson Dijelaskan
- Bagaimanakah ia berfungsi?
- Pada Waktu dan Waktu Mati
- Ujian Klinikal Safinamide
- Kesan Sampingan Negatif Safinamide
- Pokoknya
Penyakit Parkinson Dijelaskan
Penyakit Parkinson adalah gangguan pergerakan yang secara beransur-ansur berkembang dan biasanya bermula pada usia 60 tahun. Gejala termasuk gemetar, kekakuan, pergerakan perlahan, dan keseimbangan yang buruk. Penyakit ini akhirnya mengakibatkan kesukaran berjalan, bercakap, dan aktiviti rutin kehidupan seharian yang lain. Di Amerika Syarikat, kira-kira 50,000 orang didiagnosis menghidap penyakit Parkinson setiap tahun.
Walaupun tidak ada penawar untuk penyakit Parkinson, ada rawatan yang membantu dalam pengurusan gejala, termasuk yang berikut:
- levodopa
- agonis dopamin (mis., apomorphine, bromocriptine, ropinirole, dan pramipexole)
- perencat monoamine oxidase atau MAO-B inhibitor (mis., selegeline dan rasagaline)
- perencat catechol-O-methyl-transferase (COMT) (contohnya, entacapone dan tolcapone)
- amantadine
- ubat antikolinergik, seperti Artane dan Cogentin (biasanya diberikan kepada orang yang lebih muda di mana gegaran adalah gejala utama)
Apakah Gejala Penyakit Parkinson?
Malangnya, tidak ada rawatan yang melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit Parkinson.
Levodopa adalah ubat yang paling kuat dan terkenal yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson; namun kesannya cenderung hilang dari masa ke masa dan boleh mengakibatkan kesan sampingan negatif termasuk diskinesia.
Dadah termasuk perencat COMT, agonis dopamin, dan rawatan bukan dopaminergik-seperti rawatan antikolinergik dan amantadine-boleh digunakan sebagai alternatif untuk levodopa, selain levodopa, atau bersama-sama dengan yang lain.
Pada orang dengan penyakit Parkinson yang maju, apabila ubat gagal, rangsangan otak dalam (pembedahan otak) dapat dipertimbangkan untuk membantu mengurangkan gejala.
Biasanya, ubat disediakan untuk orang yang gejalanya sudah cukup parah untuk mengganggu aktiviti kehidupan seharian. Levodopa biasanya merupakan ubat pilihan pada orang berusia 65 tahun ke atas yang gaya hidupnya terganggu dengan serius. Orang yang berumur kurang dari 65 tahun boleh dirawat dengan agonis dopamin.
Dadah dimulakan pada dos efektif paling rendah dan rawatan biasanya ditangguhkan selama mungkin. Walau bagaimanapun, penyelidikan yang menyokong prinsip panduan "mulai rendah dan lambat" dengan dos levodopa dicampur. Menurut pengarang Peter Jenner:
"Pengenalan L-Dopa [levodopa] pada mereka yang mempunyai jangka masa penyakit yang lebih lama atau dalam dos yang tinggi boleh mengakibatkan jangka masa pendek kesan yang baik sebelum komplikasi motorik muncul. Baru-baru ini, mengekalkan dos L-dopa di bawah 400 mg sehari dalam PD awal terbukti dapat mengurangkan risiko induksi dyskinesia. "
Walau bagaimanapun, Jenner terus memperhatikan perkara berikut:
"Penggunaan awal L-dopa juga terbukti sebagai rawatan yang paling berkesan untuk gejala motorik dan tidak mempengaruhi risiko diskinesia jangka panjang."
Sesungguhnya, bukti yang bertentangan tersebut menunjukkan betapa sedikitnya yang kita ketahui mengenai patologi dan rawatan penyakit Parkinson.
Bagaimanakah ia berfungsi?
Pada orang yang menghidap penyakit Parkinson, otak tidak menghasilkan cukup neurotransmitter yang disebut dopamin. Sel-sel yang menghasilkan dopamin mati atau menjadi lemah. Dopamine diperlukan untuk kawalan dan pergerakan motor yang betul.
Secara khusus, dopamin menghantar isyarat di otak yang terlibat dalam pergerakan yang lancar dan bertujuan seperti makan, menulis, dan menaip. Seperti selegeline dan rasagaline, safinamide adalah sejenis perencat MAO-B, yang menghalang pemecahan dopamin dan dengan itu meningkatkan tahapnya di otak.
Yang penting, safinamide juga memodulasi pelepasan glutamat; namun, kesan khusus tindakan ini terhadap tindakan terapi ubat tidak diketahui.
Tidak seperti perencat MAO-B lain, yang boleh diresepkan sendiri untuk mereka yang menghidap penyakit Parkinson peringkat awal, safinamide dimaksudkan untuk digunakan bersama dengan jenis ubat antiparkinson lain untuk penyakit tahap kemudian, terutama levodopa dan juga agonis dopamin .
Ketika orang mula-mula memulakan rawatan untuk gejala Parkinson, ubat cenderung berfungsi dengan baik dan gejala dikawal sepanjang hari. Namun, antara lima hingga 10 tahun, keberkesanan ubat-ubatan Parkinson konvensional berkurang pada banyak orang, dan kawalan gejala menjadi lebih sukar untuk diatasi.
Khususnya, pada orang dengan penyakit Parkinson tahap pertengahan hingga akhir, turun naik motor atau pergerakan otot yang tidak disengajakan (dyskinesia dan pembekuan) mulai tumbuh.
Dyskinesia paling ketara pada orang yang mengambil levodopa dan merupakan kesan buruk daripada rawatan ubat. Manifestasi dyskinesia kurang baik berkaitan dengan prognosis dan sebaiknya ditangguhkan selama mungkin. Selanjutnya, gejala bukan motor, seperti demensia, kemurungan, dan halusinasi, yang sedikit banyak dipengaruhi oleh ubat dopaminergik, juga menjadi masalah.
Pesakit yang mengalami dekompensasi setelah mendapat rawatan yang cukup lama dan sukar untuk dirawat dengan cara yang dapat mengekalkan mobiliti dan kualiti hidup.
Dengan kata lain, setelah levodopa berhenti berfungsi juga, sebahagiannya kerana kita tidak memahami patologi dekompensasi ini, sukar untuk membuat orang kembali ke garis dasar yang stabil dan kualiti hidup yang dialami lebih awal semasa penyakit ketika levodopa dan agen dopaminergik lain sedang bekerja.
Lebih-lebih lagi, walaupun kesukaran motor dikendalikan, masalah bukan motor seperti gangguan mood, gangguan tidur, dan demensia menjadi menyusahkan mereka yang menghidap penyakit Parkinson peringkat akhir.
Malangnya, kami tidak dapat meramalkan orang yang menghidap penyakit Parkinson peringkat akhir akan mengalami turun naik dan komplikasi motorik.Secara keseluruhan, tempoh penyakit, tahap penyakit, lama rawatan dengan levodopa, dos levodopa, jantina, dan berat badan semuanya dipercayai berperanan dalam proses dekompensasi akhirnya.
Pada Waktu dan Waktu Mati
"ON time" merujuk kepada tempoh ketika ubat berfungsi dengan baik dan gejala penyakit Parkinson terkawal.
"Waktu MATI" merujuk kepada tempoh ketika ubat hilang dan gejala Parkinson, seperti gegaran, kekakuan, dan kesukaran berjalan muncul kembali.
Penambahan safinamide pada rejimen ubat orang dengan penyakit Parkinson yang maju yang mengambil levodopa meningkatkan jumlah masa ON dan mengurangkan masa OFF.
Ujian Klinikal Safinamide
Hasil dari dua ujian klinikal secara rawak telah menjelaskan potensi manfaat penggunaan safinamide di kalangan orang dengan penyakit Parkinson yang lebih maju. Peserta ini telah didiagnosis menghidap penyakit Parkinson pada jangka masa tiga atau lima tahun.
Percubaan klinikal pertama menilai 669 peserta dengan turun naik motor. Peserta ini sama ada menerima safinamide sebagai tambahan kepada ubat antiparkinson mereka yang lain atau plasebo (tanpa safinamide) dan ubat antiparkinson mereka yang lain.
Purata masa ON bagi peserta adalah antara 9.3 dan 9.5 jam. Selepas ujian selama enam bulan, jumlah ON meningkat pada kedua-dua kumpulan pesakit; namun, masa ON lebih kurang 30 minit pada mereka yang mengambil safinamide.
Setelah dua tahun menjalani rawatan, rata-rata masa ON tetap sama pada mereka yang mengambil safinamide tetapi menurun pada mereka yang mengambil plasebo. Oleh itu, setelah dua tahun rata-rata, peserta yang mengambil safinamide bersama dengan levodopa serta ubat antiparkinson lain mengalami sekitar satu jam rawatan berkesan untuk gejala penyakit Parkinson.
Yang penting, safinamide mengurangkan masa OFF sekitar 35 minit. Ingat bahawa masa OFF merujuk kepada tempoh ketika ubat antiparkinson hilang, dan gejala seperti gegaran sekali lagi diperburuk.
Selain memanjangkan waktu ON dan memendekkan waktu OFF, safinamide juga meningkatkan pergerakan (skor motor) pada mereka yang mengambilnya. Tambahan pula, pada dos yang lebih tinggi, safinamide juga membantu aktiviti kehidupan harian dan kualiti hidup.
Begitu juga hasil percubaan kedua, yang melibatkan 549 peserta, menunjukkan peningkatan waktu ON sekitar satu jam pada mereka yang mengambil safinamide berbanding dengan mereka yang mengambil plasebo serta pengurangan masa OFF. Selain itu, peningkatan dalam fungsi dan skor kualiti hidup juga diperhatikan.
Kesan Sampingan Negatif Safinamide
Kerana kesan sampingan negatif, 3.7 peratus peserta yang menggunakan safinamide tidak lagi menjalani ujian klinikal berbanding dengan 2.4 peratus mereka yang mengambil plasebo.
Kesan buruk yang biasa diperhatikan semasa ujian klinikal ini termasuk yang berikut:
- gerakan tersentak atau berpecah-belah (mis., dyskinesia)
- jatuh
- loya
- insomnia
Daripada gejala ini, dyskinesia adalah dua kali lebih biasa pada orang yang mengambil safinamide berbanding dengan mereka yang tidak mengambilnya (iaitu mereka yang mengambil plasebo).
Kesan buruk yang kurang biasa tetapi lebih serius termasuk yang berikut:
- memburukkan lagi tekanan darah tinggi
- halusinasi visual dan tingkah laku psikotik
- tertidur pada waktu siang
- sindrom serotonin (apabila digunakan dengan perencat MAO, antidepresan dan opioid)
- masalah dengan kawalan impuls atau tingkah laku kompulsif (fikir OCD)
- demam dan kekeliruan
- masalah retina
Berikut adalah beberapa ubat yang tidak boleh anda ambil jika anda juga mengambil safinamide:
- antidepresan tertentu (perencat pengambilan serotonin-norepinefrin, trisiklik, dan tetrasiklik)
- siklobenzaprin
- dextromorphan (terdapat dalam ubat batuk tertentu)
- opioid
- St. John's Wort
Walaupun orang yang mengalami masalah ginjal boleh mengambil safinamide, mereka yang mempunyai masalah hati yang teruk tidak boleh mengambil ubat tersebut.
Pokoknya
Safinamide paling berguna bagi mereka yang menghidap penyakit Parkinson tahap pertengahan hingga akhir yang mengalami turun naik motor (mis., Dyskinesia) dan penurunan keberkesanan ubat mereka (iaitu, waktu OFF). Safinamide boleh menjadi terapi tambahan yang lebih baik untuk rawatan primer dengan levodopa daripada rawatan tambahan lain, termasuk perencat MAO-B lain dan juga perencat COMT. Safinamide juga boleh digunakan dalam kombinasi dengan levodopa dan ubat antiparkinson lain. Safinamide tidak digunakan sendiri.
Kesan sampingan negatif yang paling biasa dari safinamide adalah diskenesia atau peningkatan pergerakan yang tidak disengajakan. Orang yang mempunyai masalah hati yang teruk atau mereka yang mengambil antidepresan tertentu atau ubat lain tidak boleh mengambil safinamide.