Kandungan
Sindrom Phelan-McDermid (PMS) atau 22q13 adalah kelainan genetik yang jarang berlaku yang disebabkan oleh mikrodeletion yang berlaku di hujung terminal kromosom ke-22. Ia juga boleh berlaku akibat perubahan pada gen SHANK3 yang menyebabkan gejala yang berkaitan. Kerana kejadian sindrom Phelan-McDermid yang jarang didokumentasikan, anda mungkin melihat pelbagai penemuan peribadi dan profesional di forum dalam talian.Kerana banyak simptom yang berkaitan dengan sindrom Phelan-McDermid tidak spesifik, kemungkinan terdapat lebih banyak kes daripada yang dikenal pasti pada masa ini. Dalam kes di mana gangguan genetik ini belum dapat dikenal pasti, kanak-kanak itu mungkin mempunyai diagnosis seperti autisme dan kelewatan perkembangan global.
Gejala
Gejala yang berkaitan dengan sindrom Phelan-McDermid biasanya dapat dikenal pasti dalam enam bulan pertama selepas kelahiran; kadang-kadang gejala dapat dikenal pasti semasa kelahiran. Gejala yang paling biasa dikenal pasti termasuk:
- Nada otot rendah hipotonia
- Pencapaian perkembangan yang tertangguh-melambatkan pencapaian pembangunan
Semasa anak anda berkembang, anda mungkin melihat perkembangan gejala biasa yang lain termasuk:
- Perkembangan pertuturan yang tertangguh atau tidak ada
- Pembangunan dan gangguan intelektual yang sederhana hingga teruk
- Kecacatan jantung atau buah pinggang-tidak biasa dan biasanya tidak mengancam nyawa
- Tingkah laku seperti autistik
- Mengunyah benda yang tidak boleh dimakan
- Menggiling gigi
- Penurunan rasa sakit
Cukup biasa (lebih besar daripada 25% kes yang dilaporkan) melihat ciri-ciri wajah atau fizikal lain yang tidak normal yang berkaitan dengan sindrom Phelan-McDermid. Walaupun anda mungkin tidak melihat ciri-ciri yang tidak normal, anda juga mungkin menemui banyak ciri dari senarai ini:
- Hidung hidung bulat berbentuk bola di hujung hidung
- Wajah Dolicocephaly lebih panjang daripada lebar berbanding dengan kanak-kanak lain
- Kelainan bentuk telinga
- Kening penuh
- Kelopak mata dan / atau pipi yang penuh atau bengkak
- Bulu mata yang panjang
- Dagu menunjuk
- Jambatan hidung yang luas
- Kuku kaki displastik-mungkin rapuh, lambat tumbuh, kecil, atau retak
- Tangan besar
Kejang boleh menjadi gejala yang membimbangkan yang tidak lazim seperti beberapa gejala lain; berlaku di lebih daripada 25% kes. Keparahan kejang juga akan berbeza dari orang ke orang.
Walaupun terdapat pelbagai gejala dan tingkah laku autistik, orang-orang dengan Phelan-McDermid sering mempunyai kecenderungan yang manis dan mudah geli. Orang akan sering memberi komen betapa senangnya orang yang mengalami gangguan ini. Dianggarkan bahawa kira-kira 1% kanak-kanak dengan autisme mungkin mempunyai sindrom Phelan-McDermid, namun ini sebenarnya lebih tinggi disebabkan oleh laporan yang kurang atau kurang didiagnosis.
Punca
Sindrom Phelan-McDermid adalah gangguan genetik yang disebabkan oleh proses yang dikenali sebagai microdeletion atau mutasi genetik yang lain. Penghapusan adalah segmen kromosom yang hilang, sementara mikrodeletions kehilangan bahagian kromosom pada DNA yang terlalu kecil untuk dilihat oleh mikroskopi cahaya. Ujian khas diperlukan untuk dapat mengenal pasti perubahan kromosom ini. Dalam gangguan genetik yang melibatkan mikrodeletion, segmen yang hilang atau bermutasi mungkin sedikit berbeza tetapi mempunyai kawasan yang sama yang dianggap sebagai segmen kritikal terlibat yang mengakibatkan gangguan genetik.
Di Phelan-McDermid segmen kromosom berlabel 22q13.3 telah dihapuskan bersama dengan gen SHANK3. Gen SHANK3 adalah segmen kritikal untuk gejala neurologi yang berkaitan dengan gangguan tersebut.
Penting bagi anda untuk mengetahui bahawa penghapusan atau mutasi ini berlaku secara semula jadi dan tidak berkaitan dengan genetik atau tingkah laku ibu bapa. Anda mungkin mendengar doktor atau ahli genetik menyebutnya sebagai de novo mutasi; yang bermaksud ia adalah peristiwa baru yang tidak diturunkan dari ibu bapa. Sindrom Phelan-McDermid dijumpai sama pada lelaki dan wanita.
Anda juga mungkin mendengar doktor anda menyebutnya sebagai mutasi terminal. Jangan risau dengan istilah ini. Dalam kes ini, terminal menerangkan lokasi pada kromosom. Mutasi atau penghapusan sindrom Phelan-McDermid berlaku di lokasi terminal, juga disebut sebagai akhir kromosom.
Diagnosis
Berkaitan dengan sifat sindrom Phelan-McDermid yang tidak spesifik, gangguan genetik ini mungkin tidak dikenal pasti dalam semua kes. Sebenarnya, sindrom Phelan-McDermid kelihatan serupa dengan gangguan lain:
- Sindrom Angelman
- Sindrom Rett
- Sindrom Velocardiofacial / DiGeorge
- Sindrom Williams
- Sindrom Trichorhinophalangeal
- Paraplegia spastik
- Lumpuh otak
Tanpa ujian genetik untuk mengesahkan banyak gangguan ini, sebenarnya mungkin salah didiagnosis. Umumnya, sindrom Phelan-McDermid tidak akan didiagnosis secara pranatal. Ujian biasanya dimulakan sebagai hasil daripada usaha untuk mengenal pasti penyebab hipotonia atau kelewatan perkembangan global.
Ujian genetik boleh dilakukan dengan pelbagai kaedah. Kaedah ujian yang paling biasa adalah analisis mikroarray kromosom (CMA). Ujian ini harus disyorkan untuk kanak-kanak dengan autisme, dan juga kanak-kanak yang mempunyai kecurigaan klinikal tinggi terhadap sindrom Phelan-McDermid atau gangguan genetik lain. Ujian CMA untuk mengetahui sama ada terdapat penghapusan atau mutasi terhadap kromosom, namun tidak dapat menunjukkan jenis mutasi yang berlaku yang menyebabkan penghapusan. Jenis mutasi merangkumi:
- Penghapusan-kromosom secara tidak sengaja hilang semasa replikasi
- Bahagian kromosom translokasi yang tidak seimbang pecah dan melekat di tempat lain.Apabila tidak ada kerugian atau keuntungan, ini disebut sebagai translokasi seimbang, sedangkan ketika ada kerugian atau keuntungan dari bahan genetik disebut sebagai translokasi tidak seimbang.
- Hujung kromosom cincin kromosom menyatu membentuk cincin.
Sekiranya ujian CMA positif untuk sindrom Phelan-McDermid, kemungkinan ujian tambahan akan diminta. Analisis kromosom memungkinkan kariotaip, yang memungkinkan ahli genetik untuk memvisualisasikan struktur kromosom dan menentukan apakah penyebabnya berkaitan dengan penghapusan, translokasi tidak seimbang, atau kromosom cincin.
Doktor anda ingin menjalani ujian tambahan ini kerana mutasi kromosom cincin mungkin membawa risiko tambahan dan ini disebut sebagai kromosom cincin 22. Gejala relatif sama, namun ada risiko lebih besar untuk kejang, anak mungkin mengalami anyaman antara kedua dan jari kaki ketiga, mengalami kiprah (berjalan) yang tidak stabil, kelewatan pertumbuhan, dan gangguan hiperaktif. Terdapat juga risiko yang lebih tinggi untuk perkembangan neurofibromatosis jenis 2.
Apabila analisis CMA atau kromosom tidak memberikan maklumat yang cukup atau memberikan hasil yang tidak konsisten, bentuk pengujian terakhir adalah penjujukan keseluruhan exome (WES). DNA terdiri daripada asid nukleik: adenin, sitosin, guanin, dan timin. Instrumen yang digunakan untuk WES membaca DNA dengan menggunakan huruf pertama setiap asid nukleik: A, C, G, T. Ia kemudian dapat mengkaji atau membaca bagaimana rentetan asid nukleik membandingkan mencari mutasi. Kerana kita semua berbeza, ada variasi yang diharapkan. Dalam analisis WES, ahli genetik akan mencari variasi penyebab gangguan (patogenik) yang diketahui. Khususnya, WES dapat digunakan untuk mengenal pasti mutasi kepada SHANK3. Sekiranya mutasi SHANK3 patogen ditemui, ibu bapa mungkin akan diminta juga menjalani ujian WES untuk menentukan sama ada ia adalah penyakit warisan atau penyebab de novo.
Rawatan
Tidak ada rawatan atau ubat untuk menyembuhkan sindrom Phelan-McDermid. Walau bagaimanapun, anda boleh melibatkan pasukan rawatan perubatan anda dalam merawat gejala sebagai sebahagian daripada rancangan rawatan rawatan yang komprehensif. Campur tangan awal selalu terbaik, terutama pada tahun-tahun awal perkembangan anak anda.
Rawatan Neurologi
Sekiranya anak anda mengalami sawan, anda mesti memasukkan pakar neurologi kepada pasukan penjagaan anda. Seorang pakar neurologi akan menentukan rejimen ubat yang optimum untuk jenis sawan tertentu yang dialami anak anda. Electroencephalogram (EEG) akan menjadi ujian yang digunakan untuk membantu menentukan jenis kejang yang dialami anak anda. Sekiranya EEG formal di klinik tidak memberikan maklumat yang mencukupi, EEG di rumah dapat dilakukan dalam jangka masa sekitar tiga hari.
Rawatan Kelewatan Pembangunan
Sebelum usia sekolah, rawatan untuk membantu mencapai tonggak dapat dirawat dengan bekerja dengan ahli terapi fizikal, ahli terapi pekerjaan atau ahli patologi bahasa pertuturan. Apabila anak anda mencapai usia untuk bersekolah, anda pasti ingin membuat rancangan pembelajaran individu (IEP) dengan sekolah yang dihadiri oleh anak anda.
Untuk masalah komunikasi, ahli patologi bahasa pertuturan akan menjadi gabungan dalam pasukan anda untuk mengoptimumkan pertuturan dan mencari kaedah komunikasi alternatif. Peranti elektronik, sistem gambar, dan bahasa isyarat adalah beberapa kaedah yang biasa digunakan.
Rawatan Disfungsi Motor
Oleh kerana hipotonia adalah salah satu gejala yang paling biasa yang berkaitan dengan sindrom Phelan-McDermid, bekerja dengan terapi fizikal dan terapi pekerjaan sangat penting pada awal tahun anak anda. Mereka akan berusaha memenuhi keperluan mobiliti, yang dipertimbangkan kemahiran motor kasar. Terapi pekerjaan secara khusus akan menumpukan pada kemahiran motor halus yang diperlukan untuk makan, mempelai, berpakaian sendiri, atau kemahiran lain yang lebih formal seperti menulis.
Rawatan Tingkah Laku
Oleh kerana gangguan tingkah laku mirip dengan autistik, terapi gangguan spektrum autisme sering didapati berguna dalam merawat sebarang gangguan tingkah laku. Analisis tingkah laku terpakai (ABA) adalah kaedah yang popular untuk menyasarkan pengurusan tingkah laku.
Mengatasi
Walaupun sindrom Phelan-McDermid menunjukkan banyak kesukaran fizikal dan mental, kanak-kanak dan orang dewasa dengan gangguan genetik ini pada umumnya sangat gembira. Tuntutan terhadap ibu bapa boleh menjadi besar, jadi sedar bahawa adalah biasa merasa sangat kecewa dari semasa ke semasa. Menggunakan penjagaan jeda atau kaedah lain untuk memastikan anda mendapat masa peribadi adalah sangat penting. Anak-anak ini cenderung menjadi "sekelip mata anda" dan akan disayangi oleh keluarga anda dan orang-orang di sekitar anda. Walau bagaimanapun, keperluan mereka boleh sangat menuntut. Jagalah diri anda agar anda dapat berada di sana untuk anak anda.