Risiko untuk barah payudara dan ovari meningkat dengan sindrom Peutz-Jeghers (PJS), gangguan dominan autosomal awal yang jarang berlaku. Ini dikaitkan dengan ciri fizikal tertentu selain peningkatan risiko barah. Ciri-ciri yang berkaitan dengan PJS mungkin merangkumi yang berikut:
Tahi lalat biru gelap atau coklat. Tahi lalat ini mungkin terletak di sekitar dan / atau di mulut (termasuk bibir), dan di sekitar mata, lubang hidung, dan dubur. Tahi lalat gelap juga boleh muncul di jari. Lesi ini boleh pudar ketika dewasa.
Berbilang polip di saluran gastrousus
Peningkatan risiko tumor jinak (bukan kanker) ovari dan testis
Peningkatan risiko kanser perut, esofagus, payudara, usus besar, pankreas, serviks, dan ovari
Sindrom Peutz-Jeghers disebabkan oleh mutasi pada gen pada kromosom 19 yang dikenali sebagai STK11. Ujian genetik tersedia. Sejarah keluarga yang positif dijumpai pada kira-kira separuh daripada orang yang didiagnosis dengan PJS. Separuh lagi tidak mempunyai sejarah keluarga sebelumnya. Hampir semua orang dengan PJS akan didiagnosis dengan satu atau lebih kanser yang berkaitan sepanjang hayatnya.
Gen STK11 adalah gen penekan tumor. Gen ini biasanya mengawal pertumbuhan sel dan kematian sel. Kedua-dua salinan gen penekan tumor mesti diubah, atau dimutasi, sebelum seseorang itu menghidap barah. Dengan PJS, mutasi pertama diwarisi sama ada dari ibu atau bapa dan wujud sejak lahir di semua sel tubuh. Ini dipanggil a mutasi kuman. Sama ada seseorang yang mengalami mutasi kuman akan menghidap barah dan di mana barah akan berkembang bergantung pada di mana (jenis sel mana) mutasi kedua berlaku. Sebagai contoh, jika mutasi kedua terdapat pada payudara, barah payudara boleh berkembang. Sekiranya ia berada di usus besar, barah usus besar mungkin berkembang. Proses perkembangan tumor sebenarnya memerlukan mutasi pada pelbagai gen kawalan pertumbuhan. Kehilangan kedua-dua salinan STK11 hanyalah langkah pertama dalam proses ini. Apa yang menyebabkan mutasi tambahan ini tidak diketahui. Kemungkinan penyebabnya ialah pendedahan persekitaran kimia, fizikal, atau biologi atau kesilapan kemungkinan dalam replikasi sel.
Sebilangan orang yang mewarisi mutasi STK11 kuman tidak pernah menghidap barah. Ini kerana mereka tidak pernah mendapat mutasi kedua yang diperlukan untuk mematikan fungsi gen dan memulakan proses pembentukan tumor. Ini boleh menyebabkan barah nampaknya melangkau generasi dalam keluarga, ketika, pada kenyataannya, mutasi itu ada. Orang yang mengalami mutasi, tidak kira sama ada mereka menghidap barah, mempunyai peluang 50/50 untuk menyampaikan mutasi kepada setiap anak mereka.
Penting juga untuk diingat bahawa gen STK11 tidak terletak pada kromosom seks. Oleh itu, mutasi dapat diwarisi dari sisi ibu atau keluarga sebelah bapa.