Kandungan
- Opdivo (Nivolumab) -Definisi
- Adakah Opdivo (Nivolumab) Jenis Kemoterapi?
- Bagaimana Opdivo (Nivolumab) Berfungsi (Mekanisme Tindakan)
- Kegunaan Opdivo (Nivolumab)
- Apa Makna "Respons Tahan Lama"?
- Apa Kajian dan Ujian Klinikal Memberitahu Kami Tentang Opdivo?
- Bilakah Imunoterapi Berfungsi Terbaik?
- Kesan Sampingan Berpotensi Opdivo (Nivolumab)
- Amaran Semasa berada di Opdivo (Nivolumab)
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Opdivo (Nivolumab) -Definisi
Opdivo (nivolumab) dianggap sebagai sejenis ubat imunoterapi, ubat pertama dalam kategori ini yang diluluskan untuk barah paru-paru (pada tahun 2015) dan kini juga diluluskan untuk beberapa jenis barah lain. Imunoterapi adalah jenis rawatan barah yang agak baru yang menggunakan sistem imun atau prinsip tindak balas imun untuk melawan barah.
Terdapat banyak jenis atau kategori rawatan yang diklasifikasikan sebagai imunoterapi. Opdivo dianggap sebagai "perencat pusat pemeriksaan" (yang akan kita bincangkan lebih lanjut di bawah).
Opdivo (nivolumab) telah menjadi penambahan yang menarik untuk merawat barah dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan kebanyakan kegembiraan itu bukan sekadar gembar-gembur. Sebilangan orang mendapat tanggapan terhadap ubat yang hampir tidak pernah terdengar bahkan dalam dekade terakhir. Malangnya, Opdivo tidak berfungsi untuk semua orang, tetapi apabila ia berkesan, ia dapat menghasilkan tindak balas yang tahan lama (ditakrifkan di bawah). Kesan sampingan adalah perkara biasa, tetapi secara umum, lebih ringan daripada kesan sampingan yang terdapat pada banyak rejimen kemoterapi.
Adakah Opdivo (Nivolumab) Jenis Kemoterapi?
Ramai orang keliru tentang bagaimana kemoterapi dan imunoterapi berkaitan. Adakah imunoterapi, dan khususnya nivolumab, sejenis kemoterapi?
Kadang kala, kemoterapi digunakan secara longgar untuk menggambarkan jenis ubat yang diberikan untuk melawan barah. Dalam kes ini, ubat imunoterapi kadang-kadang boleh disebut sebagai kemoterapi. Namun terdapat perbezaan penting juga. Istilah "kemoterapi" biasanya merujuk kepada penggunaan ubat-ubatan yang mempengaruhi pembelahan sel semua sel yang berkembang pesat. Kesan sampingan kemoterapi yang terkenal timbul kerana, selain memerangi sel barah, ubat ini juga mempengaruhi sel normal yang membelah dengan cepat. Tindakan kemoterapi pada sel yang sihat, seperti di sumsum tulang (mengakibatkan jumlah putih yang rendah dan banyak lagi), folikel rambut (mengakibatkan rambut gugur), dan saluran pencernaan (mengakibatkan mual) yang menyebabkan kesan sampingan.
Sebaliknya, ubat imunoterapi dirancang khusus untuk mengubah sistem imun badan atau menggunakan bahan yang dibuat oleh sistem imun untuk melawan barah, dan tidak menyerang semua sel di dalam badan. Atas sebab ini, ubat imunoterapi sering kali mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat kemoterapi tradisional.
Bagaimana Opdivo (Nivolumab) Berfungsi (Mekanisme Tindakan)
Opdivo (nivolumab) adalah ubat imunoterapi yang diklasifikasikan sebagai perencat pusat pemeriksaan.
Mekanisme tindakan perencat pusat pemeriksaan lebih mudah difahami jika anda menganggap sistem ketahanan badan anda sebagai kereta, dengan perencat pusat pemeriksaan menjadi brek pada kereta. Sistem kekebalan tubuh kita dirancang untuk menyerang bakteria, virus, dan juga sel barah di dalam badan kita. Sistem imun kita sudah tahu bagaimana untuk melawan barah. Sama seperti badan kita melawan bakteria dan virus di persekitaran kita, ia dirancang untuk melawan sel-sel asing seperti sel barah.
Walau bagaimanapun, sistem imun mempunyai pemeriksaan dan keseimbangan. Pusat pemeriksaan ini berfungsi untuk mengawal sistem kekebalan tubuh sehingga tidak berkinerja buruk atau terlalu tinggi. Sistem kekebalan tubuh yang terlalu aktif, sebenarnya, adalah masalah dengan penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis dan lupus.
"Brek" kereta yang melambatkan prosesnya adalah protein yang disebut sebagai perencat pusat pemeriksaan. Protein checkpoint ini melambatkan tindak balas imun sehingga tidak terlalu aktif. Salah satu protein ini adalah PD-L1. PD-L1 mengikat reseptor PD-1 pada sel T (sel-sel dalam sistem imun yang paling aktif menyerang barah), menyuruh mereka diam.
Sel barah sukar. Sebilangan sel barah telah menemui kaedah untuk menghasilkan banyak PD-L1. Apabila ini mengikat reseptor PD-1 pada sel T, ia membolehkan sel-sel kanser tumbuh tanpa kawalan, hampir seperti meletakkan topeng pada sel-sel kanser sehingga sistem kekebalan tubuh tidak mengenali dan menyerang mereka.
Opdivo berfungsi dengan mengikat dan menyekat pengaktifan PD-1 oleh PD-L1, pada dasarnya melepaskan brek pada kereta (sistem imun) sehingga dapat melawan barah. Secara keseluruhan, Opdivo berfungsi dengan melepaskan topeng sel barah sehingga tidak lagi dapat bersembunyi dari sistem imun, dan akhirnya musnah oleh tindak balas imun tubuh kita sendiri.
Kegunaan Opdivo (Nivolumab)
Opdivo biasanya digunakan untuk kanker tahap IV (tidak dapat dioperasikan), kanker yang tidak dapat diobati dengan pembedahan dan biasanya menyebar ke bahagian tubuh yang lain (disebut sebagai metastatik).
Kanser Apa yang Boleh Diubati Dengan Opdivo?
Opdivo (nivolumab) telah diluluskan untuk rawatan orang dengan adenokarsinoma paru-paru (sejenis barah paru-paru sel bukan kecil), karsinoma sel skuamosa paru-paru (sejenis barah paru-paru sel bukan kecil), melanoma metastatik, penyakit Hodgkin , barah kepala dan leher, karsinoma sel Merkel, dan karsinoma sel ginjal (barah buah pinggang). Ia juga digunakan dalam ujian klinikal untuk kanser lain.
Bagaimana ia diberikan?
Opdivo diberikan melalui suntikan intravena dalam jangka masa infusi sekitar satu jam. Ia paling kerap diberikan setiap 2 minggu.
Sendirian atau dalam Gabungan
Opdivo boleh diberikan sendiri, atau bersama dengan ubat imunoterapi lain, ubat kemoterapi, atau radiasi. Perlu diketahui bahawa terapi kombinasi mungkin berjalan dengan baik kerana mekanisme tertentu. Kemoterapi atau terapi radiasi mengakibatkan kerosakan sel-sel tumor. Produk pemecahan sel-sel ini kemudian "dilihat" oleh sistem kekebalan tubuh, dan pada asasnya sistem ini dapat menyebabkan ubat imunoterapi berfungsi dengan lebih baik.
Apa Makna "Respons Tahan Lama"?
Sebelum membincangkan kajian mengenai nivolumab, ada baiknya menentukan istilah yang sering digunakan ketika menerangkan tindak balas terhadap ubat imunoterapi: istilah "tindak balas tahan lama."
A "tindak balas yang tahan lama"merujuk kepada tindak balas positif jangka panjang tumor terhadap ubat. Tidak ada masa yang ditentukan, tetapi" tahan lama "biasanya bermaksud minimum 1 tahun dan kadang-kadang lebih lama.
Sekiranya anda melihat kajian membicarakan "tindak balas tahan lama", ini sering kali berbeza dengan jenis tindak balas yang diharapkan dari kemoterapi. Dengan tumor pepejal tahap IV, kemoterapi dapat menjadi efektif tetapi tumor hampir selalu menjadi tahan terhadap kemoterapi setelah jangka waktu yang agak singkat (sering didefinisikan dalam beberapa bulan). Dengan terapi yang disasarkan, masa tindak balas sering kali lebih lama, namun daya tahan sering berkembang dalam satu tahun bergantung kepada ubat tertentu, jenis barah, dan banyak lagi. (Beberapa terapi yang disasarkan lebih baru nampaknya berfungsi lebih lama daripada ini.)
Tindak balas yang tahan lama tidak bermaksud "penyembuhan" tetapi menentukan tindak balas yang dalam banyak cara adalah perkara paling dekat yang kita ada pada masa ini-Apabila ia berfungsi.
Imunoterapi Boleh Terus Berfungsi Selepas Rawatan Selesai
Tidak seperti kemoterapi dan terapi yang disasarkan - yang hanya berkesan selama seseorang mengambil ubat tersebut - bagi sesetengah orang yang telah mengambil Opdivo, nampaknya ia mungkin terus berkesan. Dengan barah paru-paru sel yang tidak kecil, beberapa orang mendapat tindak balas yang tahan lama walaupun setelah menghentikan terapi.
Apa Kajian dan Ujian Klinikal Memberitahu Kami Tentang Opdivo?
Secara amnya, kajian melihat kesan Opdivo terhadap barah tertentu dan bukannya kanser secara keseluruhan:
- Kanser paru-paru sel tidak kecil: Kajian 2017 terhadap sembilan kajian yang melibatkan orang dengan kanser paru-paru sel kecil tahap III dan tahap IV mendapati bahawa nivolumab (dan Tecentriq (atezolitumab) dan Keytruda (pembrolizumab) meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan lebih banyak daripada kemoterapi ketika digunakan barisan kedua (dan juga pembrolizumab barisan pertama pada tumor positif PDL-1). Di samping itu, orang mengalami lebih sedikit kesan sampingan pada perencat pusat pemeriksaan berbanding dengan kemoterapi. Opdivo boleh digunakan untuk adenokarsinoma paru-paru atau karsinoma sel skuamosa paru-paru. Opdivo hanya boleh digunakan untuk orang yang melakukan tidak mempunyai mutasi gen yang dapat ditargetkan atau belum menanggapi terapi yang disasarkan.
- Melanoma metastatik: Opdivo kini disyorkan barisan pertama (sebagai rawatan pertama) untuk melanoma metastatik.
- Kanser paru-paru sel kecil metastatik
- Kanser esofagus (tidak dapat diselesaikan, maju, berulang, atau metastatik)
- Limfoma Hodgkin klasik: Opdivo boleh digunakan untuk orang dengan limfoma Hodgkin klasik yang tidak bertambah baik setelah pemindahan sel induk dan penggunaan terapi yang disasarkan.
- Kanser kepala dan leher sel skuamosa (metastatik atau berulang).
- Karsinoma sel ginjal: Opdivo diluluskan kedua baris pertama dalam kombinasi dengan Yervoy (ipilimumab) dan baris kedua (selepas terapi perencat anti-angiogenesis) untuk karsinoma sel ginjal maju, jenis barah buah pinggang yang paling biasa.
- Karsinoma urothelial: Opdivo diluluskan untuk penghidap barah pundi kencing jenis ini yang tidak bertambah baik dalam kemoterapi.
- Karsinoma sel Merkel
- Kanser kolorektal: Satu jenis barah kolon metastatik selepas rawatan dengan tiga ubat kemoterapi.
- Karsinoma hepatoselular (barah hati): Opdivo boleh digunakan selepas rawatan dengan Nexavar (sorafenib).
Bilakah Imunoterapi Berfungsi Terbaik?
Penyelidikan mengenai Opdivo dan ubat imunoterapi lain masih muda, tetapi sekurang-kurangnya dengan barah paru-paru, nampaknya orang yang merokok pada masa lalu lebih cenderung untuk bertindak balas terhadap ubat tersebut daripada mereka yang tidak pernah merokok. Ini masuk akal ketika memikirkan mekanisme. Tumor paru-paru pada orang yang merokok mempunyai "beban mutasi yang lebih tinggi." Dengan kata lain, sel barah mempunyai lebih banyak mutasi yang terdapat pada sel barah yang berlaku dalam proses sel menjadi barah. (Ini tidak berkaitan dengan keturunan dan mutasi ini tidak diturunkan dalam keluarga). Sel yang mempunyai lebih banyak mutasi mungkin kelihatan lebih tidak normal (kurang seperti sel normal) terhadap sistem kekebalan tubuh, menjadikan rawatan yang menggunakan sistem kekebalan tubuh atau prinsipnya lebih mungkin berkesan.
Uji untuk mengetahui sama ada Opdivo Berkesan
Ujian yang mungkin dilakukan untuk meramalkan tindak balas terhadap Opdivo dan perencat pusat pemeriksaan lain termasuk:
- Tahap PD-L1: Ujian untuk tahap PD-L1 dapat, dalam beberapa kes, meramalkan tindak balas terhadap Opdivo, tetapi ujian ini mempunyai banyak batasan sejauh mana menentukan kapan harus menggunakan ubat tersebut. Sebilangan orang yang mempunyai tahap PD-L1 rendah mungkin masih mempunyai tindak balas yang sangat kuat terhadap ubat tersebut.
- Beban Mutasi Tumor: Beban mutasi tumor adalah ujian biomarker yang melihat jumlah mutasi pada sel barah. Mereka yang mempunyai beban mutasi tumor yang tinggi (ditakrifkan sebagai lebih daripada 10 mutasi per megabase pada ujian Foundation) lebih cenderung untuk bertindak balas, tetapi seperti ujian PD-L1, ada pengecualian, dan masih terlalu awal untuk menggunakan ujian sebagai kaedah memilih rawatan.
Kesan Sampingan Berpotensi Opdivo (Nivolumab)
Seperti mana-mana rawatan barah, terdapat kesan sampingan yang biasa dan berpotensi untuk rawatan dengan Opdivo.
Kesan sampingan yang biasa (yang berlaku pada 10 peratus atau lebih orang) termasuk:
- Ruam
- Gatal (pruritis)
- Tahap kalium meningkat (hiperkalemia) dan tahap natrium rendah (hiponatremia)
- Ujian fungsi hati yang tidak normal seperti ALT dan alkali fosfatase
- Batuk
- Sesak nafas
- Keletihan
- Kiraan sel darah putih rendah
- Sakit otot terutamanya dengan barah paru-paru
Kesan buruk yang kurang biasa tetapi serius mungkin termasuk:
- Hampir apa sahaja yang berakhir dengan akhiran "itis", istilah yang bermaksud keradangan; seperti kolitis (radang usus besar), pneumonitis (radang paru-paru), hepatitis (radang hati), nefritis (radang ginjal), pankreatitis (radang pankreas), dan banyak lagi
- Keadaan mata seperti uveitis dan mata kering
- Masalah endokrin yang melibatkan kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, dan kelenjar pituitari
Amaran Semasa berada di Opdivo (Nivolumab)
Orang yang mengambil Opdivo harus dipantau untuk gejala keradangan, dan jika ada, ubat mungkin perlu ditahan atau dihentikan. Ini termasuk keadaan seperti pneumonitis, ensefalitis, nefritis, dan kolitis. Ubat ini boleh menyebabkan diabetes jenis I, dan gula darah harus dipantau.
Kekurangan adrenal atau keletihan adrenal boleh berlaku, dan orang harus mengetahui potensi keadaan ini serta gejala yang mungkin berlaku.
Ruam berkaitan kekebalan yang teruk seperti sindrom Stevens-Johnson mungkin berlaku, dan anda harus berbincang dengan doktor anda mengenai sebarang ruam yang anda alami.
Secara keseluruhan, bagaimanapun, reaksi buruk yang memerlukan penghentian ubat tidak biasa berlaku, berlaku kurang dari 1 peratus masa. Pastikan untuk berbincang dengan pakar onkologi anda mengenai kemungkinan gejala lain dan juga bila anda harus menelefon.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Opdivo (nivolumab) adalah ubat yang sangat baru yang digolongkan sebagai jenis imunoterapi. Bagi mereka yang ubat ini berkesan, kadang-kadang kita melihat tindak balas tumor pepejal yang tidak dapat dibayangkan beberapa tahun yang lalu. Yang mengatakan, mereka tidak berfungsi untuk semua orang, dan kami masih tidak mempunyai cara yang baik untuk mengetahui siapa yang akan memberikan respons yang terbaik terhadap rawatan.
Kesan sampingan adalah perkara biasa, terutamanya gejala seperti ruam, gatal-gatal, dan disfungsi tiroid. Reaksi buruk yang serius kadang-kadang boleh berlaku juga. Secara umum, bagaimanapun, Opdivo ditoleransi lebih baik daripada kemoterapi tradisional.
Terdapat banyak kegembiraan dari komuniti perubatan kerana beberapa sebab. Opdivo boleh digunakan untuk merawat tumor pepejal yang sangat maju. Selain itu, ia boleh berkesan dalam beberapa jenis kanser. Kemungkinan penggunaan baru untuk ubat tersebut akan disetujui dalam masa terdekat, dan banyak ujian klinikal sedang dijalankan untuk menilai kesan Opdivo terhadap pelbagai jenis barah, baik secara bersendirian, dan dalam kombinasi dengan rawatan lain.