Kanser Ovari Bukan BRCA

Kandungan

• Asas
• Kanser ovari keturunan
• Mutasi Bukan BRCA yang Berkaitan Dengan Kanser Ovari
• Implikasi Rawatan Mutasi Gen BRCA dan Non-BRCA
• Ujian dan Kaunseling Genetik

Kanser ovari bukan BRCA, atau barah ovari yang berlaku pada wanita yang tidak melakukan mutasi BRCA, masih boleh turun-temurun atau keluarga. Diperkirakan bahawa sekitar 20% kanser ovari yang turun temurun, hanya sebilangan yang berkaitan dengan mutasi gen BRCA. Ujian (penjujukan DNA) untuk mencari mutasi lain adalah penting kerana rawatan yang digunakan untuk orang yang mengalami mutasi BRCA juga dapat dilakukan untuk wanita dengan mutasi lain. Rawatan ini merangkumi perencat polimerase poli (ADP-ribosa) (PARP).

Menyedari adanya mutasi gen (baik BRCA dan bukan BRCA) yang meningkatkan risiko barah ovari juga dapat membantu wanita yang tidak mempunyai penyakit, sehingga mereka mempunyai pilihan untuk pencegahan primer atau sekunder. Sebenarnya, sebilangan penyelidik percaya bahawa semua wanita harus diuji dan bahawa ia menjimatkan kos - walaupun bagi mereka yang tidak mempunyai sejarah keluarga dengan barah ovari atau payudara.

Kami akan melihat beberapa mutasi gen bukan BRCA yang berkaitan dengan barah ovari, seberapa umum mereka, berapa banyak mereka meningkatkan risiko (apabila diketahui), dan bagaimana menjadi pembawa salah satu daripada perubahan gen ini meningkatkan risiko.

Menentukan Syarat

Semasa membincangkan ovari keluarga dan / atau barah payudara, penting untuk menentukan beberapa istilah. Istilah barah ovari "sporadis" merujuk kepada barah yang tidak dianggap turun temurun.

Kanser ovari keturunan atau keluarga, sebaliknya, merujuk kepada kanser ovari yang berlaku pada wanita yang mempunyai kecenderungan genetik. Ini tidak selalu bermaksud bahawa mutasi gen tertentu dapat dijumpai. Kemungkinan terdapat banyak perubahan gen atau kombinasi gen yang mempengaruhi risiko yang masih belum dapat dijumpai. Sekiranya seseorang mempunyai riwayat keluarga ovari yang kuat (dan / atau barah payudara) barah boleh dianggap familial walaupun mutasi tertentu tidak dapat dikenal pasti.

Juga penting untuk diperhatikan bahawa mutasi gen yang berbeza (atau perubahan) menimbulkan risiko yang berbeza. Beberapa mutasi boleh meningkatkan risiko dengan ketara, sementara yang lain hanya sedikit meningkatkan risiko. Ini disebut sebagai "penembusan."

Istilah lain yang membingungkan yang mungkin anda temui ialah "jenis liar BRCA" atau gen "jenis liar" yang lain. Ini hanya merujuk kepada gen yang tidak membawa tumor tertentu.

Terdapat pelbagai jenis ujian genetik juga, tetapi sangat penting untuk menunjukkan bahawa ujian genetik di rumah tidak mencukupi untuk mengesampingkan mutasi gen yang meningkatkan risiko kanser ovari atau payudara.

Asas

Kanser ovari berlaku pada kira-kira satu daripada 75 wanita; wanita mempunyai risiko seumur hidup untuk menghidap penyakit sebanyak 1.6%. Semasa bercakap mengenai barah ovari, penting untuk diperhatikan bahawa ini termasuk barah ovari, barah tiub fallopio, dan barah peritoneal primer, dan sebenarnya, difikirkan bahawa kebanyakan barah ovari epitel berasal dari tuba fallopi.

Terdapat pelbagai jenis kanser ovari, dan jenis tumor tertentu mungkin penting ketika mempertimbangkan risiko genetik:

• Tumor ovari epitelium: Ini menyumbang 85% hingga 90% daripada barah ovari, dan selanjutnya dipecah menjadi tumor mukinous (paling biasa), endometroid, dan serous.
• Tumor stromal: Tumor ini boleh menjadi jinak atau ganas dan berlaku pada tisu yang menyokong ovari. Contohnya termasuk tumor Sertoli-Leydig dan tumor sel granulosa.
• Tumor sel kuman: Tumor ini hanya menyumbang 3% daripada kanser ovari, tetapi merupakan jenis yang paling biasa dijumpai pada kanak-kanak dan wanita muda. Contohnya termasuk tumor teratoma, dysgerminoma, dan tumor sinus endodermal yang belum matang.
• Kanser sel kecil ovari: Tumor yang jarang berlaku hanya untuk 1 dari 1000 kanser ovari.

Sebilangan besar mutasi yang dibincangkan di bawah berkaitan dengan kanser ovari epitelium, walaupun beberapa, misalnya mutasi STK11, mungkin berkaitan dengan tumor stromal.

Kepentingan

Kanser ovari telah disebut sebagai "pembunuh senyap" seperti yang sering terjadi pada tahap lanjut sebelum gejala menjadi jelas dan didiagnosis. Ia merupakan penyebab kelima kematian akibat barah yang paling biasa terjadi pada wanita

Peratus Kanser Ovari Dianggap Keturunan

Peratusan tepat kanser ovari yang dianggap turun-temurun berbeza-beza berdasarkan kajian dengan julat 5% hingga 20%, Namun, nampaknya, akhir yang lebih tinggi dari julat ini (20%, atau lebih) mungkin paling tepat, dan ini dapat meningkat lebih jauh di masa depan kerana kemajuan lebih lanjut dibuat. Peratus kanser ovari yang dianggap turun temurun juga berbeza dengan geografi.

Daripada kanser ovari keturunan, jumlah yang disebabkan oleh mutasi BRCA sahaja juga berbeza mengikut kajian.

Mempelajari Predisposisi Genetik untuk Kanser Ovari

Seperti disebutkan, ada banyak yang tidak diketahui mengenai frekuensi mutasi gen yang tepat pada barah ovari, dan ada banyak alasan untuk ini. Keupayaan untuk melihat keseluruhan genom (penjujukan keseluruhan-eksome) baru-baru ini. Selain itu, tidak semua orang diuji untuk mengalami mutasi.

Bagaimana Kanser Ovari Berkembang

Kanser ovari bermula apabila satu siri mutasi gen menimbulkan sel (sel barah) yang tumbuh secara tidak terkawal. Ini biasanya merangkumi mutasi pada kedua onkogen, gen yang memberi kod untuk protein yang mengawal pertumbuhan sel, dan gen penekan tumor, gen yang memberi kod untuk protein yang memperbaiki DNA yang rosak atau menyingkirkan sel-sel abnormal yang tidak dapat diperbaiki (jadi sel tidak terus bertahan dan menjadi sel barah).

Sel Kanser vs Sel Normal: Bagaimana Ia Berbeza?

Mutasi Somatik vs Germline

Membezakan antara mutasi somatik (diperolehi) dan garis kuman (diwarisi) sangat penting, terutamanya dengan munculnya terapi yang disasarkan untuk kanser ovari.

Mutasi garis keturunan (Keturunan)

Mutasi garis keturunan adalah turun temurun dan boleh diturunkan dari ibu bapa kepada keturunannya. Mereka terdapat di setiap sel di dalam badan. Mutasi gen ini boleh menjadi autosomal dominan (seperti BRCA) atau autosomal resesif. Dengan gen dominan autosom, hanya satu gen yang perlu bermutasi untuk meningkatkan risiko barah.

Mutasi gen sendiri tidak sebab barah, malah meningkatkan risiko atau memberikan kecenderungan genetik. Ini lebih mudah difahami dengan memperhatikan bahawa banyak mutasi ini berlaku pada gen penekan tumor. Apabila protein yang dihasilkan oleh gen ini tidak berfungsi dengan baik, iaitu, tidak memperbaiki atau menghilangkan sel yang rosak, sel-sel tersebut dapat berkembang menjadi sel barah. Dalam kes ini, the peluang menghidap barah adalah lebih tinggi.

Gen barah keturunan tidak secara langsung sebab barah. Apa yang diwarisi adalah kecenderungan untuk berkembang barah.

Tidak semua risiko genetik mungkin berkaitan dengan mutasi atau perubahan gen tertentu. Gabungan gen atau interaksi antara gen biasa yang berbeza juga boleh menyebabkan risiko yang lebih besar. Kajian yang dikenali sebagai kajian persatuan genom telah mengenal pasti lokus yang berkaitan dengan barah ovari.

Mutasi Somatik (Diperolehi)

Paling mutasi yang terlibat dalam barah ovari (sekurang-kurangnya menurut pemikiran semasa) berlaku selepas kelahiran (mutasi somatik), atau sekurang-kurangnya setelah pembuahan. Mutasi ini adalah yang sering anda dengar ketika seseorang melakukan ujian pada tumornya untuk menentukan apakah terapi yang disasarkan mungkin berkesan untuk barah mereka.

Ini sederhana, dan mutasi kuman boleh mempengaruhi rawatan, fokus artikel ini.

Keturunan (Genline) vs. Mutasi Gen yang Diperolehi (Somatik) dalam Kanser

Kanser ovari keturunan

Tidak semua orang yang mempunyai barah ovari keturunan mempunyai mutasi yang diketahui atau bahkan sejarah keluarga penyakit ini. Kanser ovari mudah turun temurun jika tidak ada keluarga yang menghidap barah ovari atau payudara, dan mutasi sering dijumpai apabila tidak dijangkakan. Yang mengatakan, sebilangan wanita lebih cenderung menderita barah ovari keturunan daripada yang lain.

Kemungkinan bahawa Barah Ovari adalah Keturunan

Kanser ovari lebih cenderung turun temurun apabila:

• Kanser ovari epitelium didiagnosis pada wanita yang lebih muda
• Seorang wanita mempunyai sejarah keluarga dengan barah ovari, payudara, atau usus besar

Kanser Keturunan dan Kanser Ovari

Kanser ovari dan barah payudara sering dihubungkan bersama di bawah tajuk "barah payudara dan ovari keturunan." Walaupun banyak mutasi turun-temurun meningkatkan risiko keduanya, mereka dapat melakukannya ke tahap yang berbeza. Dan beberapa mutasi yang berkaitan dengan barah ovari tidak berkaitan dengan barah payudara, dan sebaliknya.

Beberapa mutasi yang berkaitan dengan barah ovari yang nampaknya tidak meningkatkan risiko barah payudara termasuk yang terdapat pada RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2, dan PMS2.

Mutasi BARD1 dikaitkan dengan barah payudara, tetapi nampaknya tidak berkaitan dengan barah ovari, sekurang-kurangnya dalam satu kajian.

Mutasi Gen Bukan BRCA yang Meningkatkan Risiko Kanser Payudara

Mendefinisikan Penetrance

Tidak semua mutasi gen atau perubahan yang berkaitan dengan kanser ovari memberikan risiko yang sama. Risiko yang berkaitan dengan mutasi, atau penembusan, lebih mudah difahami dengan membicarakan mutasi BRCA. Mutasi BRCA dianggap mempunyai tinggi penembusan, yang bermaksud bahawa kehadiran mutasi dikaitkan dengan peningkatan risiko yang ketara. Mempunyai mutasi BRCA1 dikaitkan dengan risiko seumur hidup terkena barah ovari 40% hingga 60%, sementara yang berkaitan dengan mutasi BRCA2 adalah 20% hingga 35%. Beberapa mutasi hanya meningkatkan risiko ke tahap yang kecil, katakanlah, risiko seumur hidup 4%.

Penetrasi dengan mutasi tertentu adalah penting untuk rawatan pencegahan. Salpingo-oophorectomy pencegahan (penyingkiran ovari dan tiub fallopio) mungkin merupakan pilihan yang baik apabila terdapat risiko tinggi terkena barah (seperti dengan mutasi BRCA1). Sebaliknya, jika mutasi hanya menggandakan risiko barah ovari (dua kali ganda daripada kejadian purata 1.6%), risiko yang berkaitan dengan pembedahan (dan kekurangan estrogen pada orang dewasa muda) dengan mudah melebihi potensi keuntungan.

Mutasi Bukan BRCA yang Berkaitan Dengan Kanser Ovari

Mutasi bukan BRCA sangat penting dalam barah ovari, kerana seorang wanita yang membawa salah satu mutasi ini mungkin mempunyai risiko lebih besar terkena penyakit daripada seseorang yang mempunyai sejarah keluarga barah ovari yang kuat. Pada wanita yang sudah menderita barah ovari, mengetahui bahawa salah satu mutasi ini ada boleh mempengaruhi pilihan rawatan.

Kejadian Mutasi Gen Bukan BRCA pada Kanser ovari

Ilmu itu masih muda, tetapi para penyelidik mendapati bahawa mutasi pada 11 gen dikaitkan dengan peningkatan risiko kanser ovari. Ini termasuk:

• ATM ATAU 1.69
• BRCA1
• BRCA2
• BRIP1
• MLH1
• MSH6
• NBN
• RAD51C
• RAD51D
• STK11: berisiko 40 kali ATAU 41.9
• (Terdapat sedikit peningkatan risiko yang berkaitan dengan mutasi PALB2, tetapi ini memerlukan kajian lebih lanjut)

Risiko terkena barah ovari jika anda mempunyai salah satu mutasi ini (penembusan) paling tinggi dengan mutasi STK11 (risiko 41.9 kali rata-rata), dan terendah dengan mutasi ATM (walaupun mutasi ATM agak biasa).

Sindrom Lynch

Beberapa di antaranya adalah gen kerentanan sindrom Lynch, termasuk mutasi pada MLH1, MSH2 (paling biasa dengan barah ovari), dan MSH6. Secara keseluruhan, sindrom Lynch dianggap menyumbang 10% hingga 15% daripada kanser ovari keturunan.

MSH6

Mutasi pada MSH6 dianggap sebagai mutasi "risiko sederhana", dan dikaitkan lebih kuat dengan barah ovari daripada barah payudara. Risiko terkena kanser ovari adalah 4,16 kali normal, dan mutasi dikaitkan dengan diagnosis kanser ovari epitelium pada usia muda. (Ia juga dikaitkan dengan barah payudara lobus invasif awal).

ATM

Mutasi gen ATM agak biasa, terdapat pada kira-kira 1 dari 200 orang, dan nampaknya meningkatkan risiko barah ovari sekitar 2.85 kali. Mutasi ATM juga dikaitkan dengan peningkatan risiko barah payudara. Kekerapan mutasi ini adalah salah satu contoh yang mendorong beberapa penyelidik mengesyorkan untuk memeriksa semua wanita, kerana banyak orang yang membawa mutasi (dan berisiko terkena barah ovari) tidak mempunyai sejarah keluarga penyakit ini.

RAD51C dan RAD51D

Mutasi RAD51C dan RAD51D tidak biasa, dan peningkatan risiko yang tepat tidak dapat ditentukan dalam kajian JAMA.

BRIP1

BRIP1 adalah gen penekan tumor, dan mutasi pada BRIP1 dianggap terdapat pada kira-kira 1 pada 2000 wanita. Ia dikaitkan dengan barah payudara awal tetapi penemuan dengan kanser ovari bercampur-campur. Dalam kajian penembusan, risiko barah ovari adalah purata 2.6 kali.

TP53

Sindrom Li-Fraumeni adalah sindrom jarang yang berkaitan dengan mutasi kuman pada TP53. Ia dikaitkan dengan barah ovari usia dini dengan peningkatan risiko 18.5 kali lipat, begitu juga dengan barah lain.

STK11

Seperti yang dinyatakan, mutasi STK11 dikaitkan dengan risiko tertinggi. Sebagai tambahan kepada kanser ovari epitelium, mutasi ini juga dapat meningkatkan risiko tumor stromal.

Implikasi Rawatan Mutasi Gen BRCA dan Non-BRCA

Bagi mereka yang menghidap barah ovari, menentukan sama ada terdapat mutasi gen BRCA atau bukan BRCA dapat mempengaruhi rawatan barah ovari, kerana tumor yang menampung mutasi ini mungkin berperilaku berbeza.

Sebagai contoh, perencat PARP (di mana tiga daripadanya kini telah disetujui untuk barah ovari pada wanita dengan mutasi BRCA) nampaknya sangat berkesan apabila terdapat mutasi BRCA (dan mungkin ada yang lain). Sebagai tambahan, wanita yang mengalami mutasi gen BRCA cenderung bertindak balas dengan lebih baik terhadap kemoterapi berasaskan platinum dan mungkin mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit.

Mengapa Kanser Ovari yang Memiliki Mutasi Keturunan Berbeza dengan Rawatan

Sebilangan besar mutasi bukan BRCA yang berkaitan dengan barah ovari terdapat pada gen penekan tumor. Mirip dengan protein yang dikodekan oleh gen BRCA, protein yang dihasilkan oleh gen ini sering menghasilkan sel yang tidak dapat memperbaiki DNA mereka dengan betul. Ini tentu dapat mempengaruhi risiko terkena barah ovari, tetapi juga rawatan.

Inhibitor PARP

Protein yang dikenali sebagai polimerase poli (ADP-ribosa) (PARP) digunakan oleh sel dalam proses pembaikan DNA. Pada tumor yang mempunyai mutasi pada gen penekan tumor (gen pembaikan DNA) seperti BRCA, penghambatan PARP mengakibatkan kematian sel kanser yang diutamakan dengan menghilangkan dua kaedah pembaikan.

(Mutasi BRCA mengakibatkan sel tidak dapat memperbaiki rehat untai ganda dalam DNA dan perencat PARP meninggalkan sel tidak dapat memperbaiki rehat satu helai.)

Inhibitor PARP yang diluluskan untuk kanser ovari pada wanita dengan mutasi BRCA termasuk:

• Lynparza (laparib)
• Zejula (niraparib)
• Rubraca (rucaparib)

Ujian dan Kaunseling Genetik

Ujian genetik, dan juga kaunseling genetik bagi mereka yang tidak mempunyai mutasi yang jelas, penting dalam rawatan dan pencegahan barah ovari.

Sebab Menguji Wanita Dengan Kanser Ovari

Setiap wanita yang didiagnosis menghidap barah ovari semestinya menghidapnya pelbagai jenis pengujian-pengujian untuk mencari mutasi BRCA dan bukan BRCA. Ini termasuk wanita dengan dan tanpa sejarah keluarga, kerana hanya menguji wanita yang mempunyai sejarah keluarga yang akan kehilangan separuh daripada wanita yang membawa mutasi ini. Penjujukan generasi seterusnya telah turun harganya, dan bertentangan dengan kepercayaan bahawa mengetahui adanya mutasi dapat menurunkan kualiti hidup, hal ini tampaknya tidak berlaku.

Sebab untuk memasukkan:

• Untuk membimbing rawatan: Mengetahui mutasi tidak hanya menunjukkan siapa yang mungkin bertindak balas terhadap perencat PARP, tetapi meramalkan kepekaan terhadap beberapa ubat kemoterapi.
• Untuk memberi manfaat kepada ahli keluarga: Sekiranya anda mempunyai mutasi keturunan, ini akan membolehkan anda memberitahu ahli keluarga yang lain agar mereka dapat mempertimbangkan pilihan untuk pencegahan primer atau sekunder (saringan).
• Untuk menilai risiko barah anda yang lain: Beberapa mutasi meningkatkan risiko bukan sahaja barah ovari, tetapi yang lain. Sebagai contoh, mutasi gen BRCA2 tidak hanya dikaitkan dengan barah ovari, tetapi barah payudara, barah pankreas, barah prostat, dan lain-lain. Tidak jarang orang menghidap barah primer kedua (barah kedua, tidak berkaitan), dan dalam beberapa kes, orang lebih cenderung mati dari primer kedua daripada diagnosis asalnya.

Pada masa lalu, hanya wanita dengan riwayat keluarga barah ovari yang dirujuk untuk menjalani ujian, tetapi nampaknya ini akan kehilangan lebih dari 40% wanita dengan mutasi BRCA sahaja.

Jaringan Kanser Komprehensif Nasional (NCCN) menyatakan bahawa setiap wanita (tanpa mengira sejarah keluarga) yang telah didiagnosis menghidap barah ovari epitel, barah tiub fallopi, atau barah peritoneal primer harus mendapat kaunseling genetik dan mempertimbangkan ujian BRCA. Berdasarkan penemuan baru-baru ini, kemungkinan ini termasuk ujian untuk mutasi berkaitan kanser ovari yang lain.

Pemeriksaan Setiap Orang Menjimatkan Kos dan Menjimatkan Kehidupan

Bukan sahaja setiap orang yang didiagnosis menderita barah ovari harus diperiksa, tetapi baru-baru ini terbukti efektif untuk menyaring semua wanita, termasuk mereka yang tidak mempunyai sejarah keluarga. Menyaring semua orang (ujian populasi) yang berusia lebih dari 30 tahun untuk mutasi pada BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, dan PALB2 sahaja tidak hanya akan mengurangkan kos dalam sistem penjagaan kesihatan yang tegang, menurut kajian ini, tetapi akan mencegah ribuan ovari dan barah payudara di AS

Risiko Kanser: Ketahui Rangka Tindakan Genetik Anda

Pencegahan Primer dan Sekunder dalam Penyakit Kanser Ovari

Bagi mereka yang menghidap barah ovari, mendapati adanya mutasi (BRCA atau bukan BRCA) boleh mempengaruhi pemeriksaan terhadap barah lain seperti barah payudara. Terdapat panduan yang boleh anda bincangkan dengan doktor anda.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Ujian genetik untuk mutasi gen bukan BRCA selain mutasi BRCA harus dipertimbangkan semua orang dengan barah ovari. Hasilnya tidak hanya mempengaruhi pilihan rawatan semasa anda, tetapi juga dapat memberikan petunjuk dalam langkah-langkah untuk mengurangkan risiko anda mendapat barah lain yang berkaitan dengan mutasi. Di samping itu, ujian dapat memberikan maklumat penting kepada ahli keluarga anda yang akhirnya dapat mengurangkan risiko mereka terkena barah (atau sekurang-kurangnya menemui barah pada peringkat awal).

Banyak yang perlu dipelajari, dan sains mengenai mutasi bukan BRCA masih dalam peringkat awal. Sekiranya anda mengetahui bahawa anda mempunyai salah satu daripada mutasi ini, adalah penting untuk mencari doktor yang berpengalaman dan berpengalaman dengan pesakit dengan mutasi anda. Mencari orang lain yang mempunyai mutasi anda dalam komuniti barah dalam talian bukan sahaja dapat memberikan sokongan anda (tidak ada yang serupa dengan bercakap dengan seseorang yang telah "berada di sana"), tetapi selalunya merupakan kaedah terbaik untuk terus mengikuti penyelidikan terkini. Oleh kerana standard tidak berlaku seperti mutasi BRCA, anda mungkin ingin mempertimbangkan ujian klinikal. Yang paling penting, jadilah penyokong anda sendiri dalam rawatan barah anda dan tanyakan soalan yang cukup bahawa anda berpuas hati bahawa anda berada di jalan yang betul.

Cara Membela Diri Sebagai Pesakit Kanser

• Berkongsi
• Balikkan
• E-mel
• Teks