Kandungan
Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, saintis telah membuat kemajuan yang signifikan dalam memahami degenerasi makula yang berkaitan dengan usia (AMD). Genetik kini diketahui memainkan peranan penting dalam risiko dan permulaan AMD, dengan sekitar 50% kes dipercayai diwarisi dan diturunkan melalui garis keturunan keluarga.2:32
Faktor Risiko Biasa untuk Degenerasi Makula
Hari ini, sebilangan gen tertentu diketahui berkaitan dengan AMD. Penemuan ini bukan sahaja dapat membantu para saintis memahami mekanisme penyakit ini dengan lebih baik, tetapi membuka pintu kepada pengembangan ubat-ubatan ketepatan yang suatu hari dapat membantu mencegah atau merawat AMD.
Bagaimana Degenerasi Makula DiobatiCiri-ciri AMD
Degenerasi makula yang berkaitan dengan usia adalah penyebab kebutaan yang paling biasa di dunia maju, yang mempengaruhi sekitar 5% populasi dunia, termasuk sekitar 11 juta orang Amerika. Biasanya berkembang selepas usia 60 tahun.
AMD menjelma dengan perubahan bertahap dalam pigmentasi retina dan pengembangan deposit lemak (drusen) di retina tengah, yang disebut makula. Kehilangan penglihatan pusat dapat terjadi sebagai akibat kemerosotan retina progresif (atrofi geografi) dan / atau pendarahan atau perkumuhan cecair dari lapisan vaskular jauh di retina, yang disebut choroid.
Terdapat banyak faktor risiko untuk AMD, banyak di antaranya berkaitan dengan persekitaran atau kesihatan. Ini termasuk:
- Lebih tua usia
- Merokok
- Tekanan darah tinggi
- Kolesterol tinggi
- Obesiti
- Penyakit kardiovaskular
- Rabun jauh
- Pendedahan cahaya matahari yang berlebihan
- Sejarah penggunaan alkohol berat
- Menjadi wanita
Faktor risiko lain untuk AMD jelas berkaitan dengan genetik seseorang. Ini termasuk warna cahaya mata-sesuatu yang anda warisi dari ibu bapa anda-dan sejarah keluarga penyakit ini.
Punca dan Faktor Risiko Degenerasi MakulaCorak Genetik
Para saintis telah bertahun-tahun mengetahui bahawa genetik berperanan dalam perkembangan AMD. Penyelidikan yang dilakukan di kalangan keluarga menunjukkan bahawa mempunyai kerabat peringkat pertama dengan AMD, seperti ibu bapa atau saudara kandung, menggandakan risiko penyakit anda berbanding keluarga yang tidak mempunyai sejarah AMD (masing-masing 23,7% berbanding 11,6%).
Di antara anak kembar, risiko AMD pada kedua-dua adik beradik berkisar antara 46% hingga 71%, menurut kajian penting dari Harvard School of Public Health. Tidak hairanlah, kembar monozigotik (identik) lebih cenderung kepada kedua-duanya menghidap AMD kerana genetik bersama mereka daripada kembar dizigotik (persaudaraan).
Corak juga dilihat di kalangan orang yang berlainan bangsa. Walaupun AMD telah lama dianggap sebagai penyakit yang mempengaruhi orang kulit putih lebih banyak orang kulit hitam, penyelidikan baru-baru ini menunjukkan bahawa pergaulan itu tidak sehaluan dengan kaum atau etnik lain.
Menurut analisis 2011 yang diterbitkan di Jurnal Oftalmologi Amerika, Orang Latin berisiko tinggi untuk AMD tidak eksudatif (AMD kering) daripada kulit putih, tetapi berisiko lebih rendah untuk AMD eksudatif (AMD basah), tahap penyakit yang lebih maju yang berkaitan dengan kehilangan dan kebutaan pusat yang mendalam.
Corak yang sama telah muncul dengan orang Asia-Amerika, yang lebih cenderung mendapat AMD daripada orang kulit putih tetapi kurang cenderung mengalami penyakit yang teruk.
Bagaimana keturunan bermain dalam dinamika seperti yang belum diketahui, tetapi para saintis telah mulai membuat kemajuan dalam memahami bagaimana gen tertentu tertentu menyumbang.
Apa itu Telangiectasia Makular?Varian Gen yang Dihubungkan dengan AMD
Munculnya kajian persatuan genom pada tahun 1990-an membolehkan para saintis mengenal pasti varian genetik yang biasa dan jarang yang berkaitan dengan sifat dan penyakit genetik tertentu. Menariknya, AMD adalah salah satu penyakit pertama di mana varian kausal spesifik dijumpai melalui penyelidikan genom.
Gen CFH
Para saintis yang menyiasat penyebab genetik AMD membuat penemuan besar pertama mereka pada tahun 2005 dengan mengenal pasti varian tertentu yang disebut CFH gen. Varian, disebut sebagai Alel risiko Y402H, terbukti meningkatkan risiko AMD hampir lima kali ganda jika satu ibu bapa menyumbang gen tersebut. Sekiranya kedua-dua ibu bapa menyumbang gen, kemungkinan AMD meningkat lebih daripada tujuh kali ganda.
The CFH gen terletak di kromosom 1, kromosom manusia terbesar, dan memberi petunjuk kepada tubuh tentang bagaimana membuat protein yang dikenali sebagai faktor pelengkap H (CFH). Protein ini mengatur bahagian sistem kekebalan tubuh, yang disebut sistem pelengkap, yang membantu sel-sel kekebalan tubuh memusnahkan penyerang asing (seperti bakteria dan virus), memicu keradangan, dan menghilangkan serpihan dari tubuh.
Para saintis masih tidak pasti bagaimana alel risiko Y402H menyebabkan kerosakan pada retina, tetapi secara teori bahawa gangguan sistem pelengkap tempatan mempunyai kesan yang merosakkan pada mata.
Walaupun CHF dihasilkan terutamanya oleh hati, retina juga menghasilkan beberapa CHF. Apabila dihasilkan pada tahap normal, CHF membantu sel-sel retina tumbuh semula dan tetap sihat kerana pembersihan sel-sel mati yang berterusan (proses yang dikenali sebagai eferositosis). Apabila tahap CHF rendah, proses ini terganggu dan dapat membantu menjelaskan mengapa deposit lemak dapat mengumpul di makula penderita AMD.
Alel risiko Y402H juga dikaitkan dengan gangguan langka yang disebut glomerulonefritis C3 di mana kegagalan CHF membersihkan puing-puing dari penapis buah pinggang boleh menyebabkan kerosakan dan kerosakan buah pinggang yang serius. Drusen juga merupakan ciri umum glomerulonefritis C3.
Bagaimana Ujian Genomik Meramalkan Risiko KesihatanVarian Kemungkinan Lain
Walaupun alel risiko Y402H adalah faktor risiko genetik terkuat untuk AMD, mempunyai varian tidak semestinya anda akan mendapat AMD. Sebenarnya, banyak saintis percaya bahawa alel pelbagai risiko mungkin diperlukan agar AMD berlaku (disebut sebagai kesan genetik tambahan).
Sekiranya demikian, ini mungkin menjelaskan mengapa sesetengah orang hanya mengalami AMD kering sementara yang lain mengalami AMD basah. Gabungan alel risiko dan faktor risiko lain (seperti merokok dan tekanan darah tinggi) akhirnya dapat menentukan sama ada anda mendapat AMD dan seberapa teruknya.
Gen lain yang dikaitkan dengan AMD termasuk ARMS2 dan HTRA1 gen. kedua-duanya terletak pada kromosom 10. Varian lain yang jarang berlaku melibatkan VEGF dan KCTD gen. Bagaimana varian ini menyumbang kepada perkembangan AMD masih belum diketahui.
Menggunakan Eylea untuk Merawat Degenerasi Makular BasahJalan kehadapan
Oleh kerana senarai varian genetik yang berkaitan dengan AMD berkembang, begitu juga minat untuk mengembangkan model risiko ramalan untuk mengembangkan ujian genetik untuk AMD. Walaupun terdapat ujian genetik untuk CHF, ARMS2, dan HTRA1, kemampuan mereka untuk meramalkan dengan tepat siapa yang akan atau tidak akan mendapat AMD paling terhad. Lebih-lebih lagi, pengenalpastian varian-varian ini benar-benar tidak dapat mengubah cara AMD diperlakukan.
Sekiranya suatu hari saintis dapat membuka kunci bagaimana varian genetik sebenarnya menyebabkan AMD, mereka mungkin dapat mengembangkan ubat-ubatan ketepatan yang dapat mencegah atau merawat penyakit ini. Kami melihat ini pada masa lalu ketika BRCA ujian yang digunakan untuk meramalkan kecenderungan genetik wanita untuk barah payudara menyebabkan pengembangan ubat ketepatan seperti Lynparza (olaparib) yang secara langsung mensasarkan BRCA mutasi pada wanita dengan kanser payudara metastatik.
Adalah sepenuhnya dapat dibayangkan bahawa terapi serupa dapat dikembangkan suatu hari nanti yang dapat memperbaiki kelainan pada sistem pelengkap yang disebabkan oleh mutasi gen yang salah.
7 Cara Mencegah Degenerasi Makula