Kandungan
- Apa itu Heterozygosity?
- Apakah Kehilangan Heterozigositi?
- LOH dan Kanser
- Kanser LOH dan Keturunan
- LOH dan Rawatan Kanser
LOH gen tertentu dikaitkan dengan jenis barah tertentu, seperti barah kolorektal dan barah paru-paru sel kecil. LOH juga sangat ketara pada individu yang mewarisi kecenderungan untuk menghidap barah.
Apa itu Heterozygosity?
Anda mewarisi bahan genetik anda (DNA) dari ibu bapa anda yang mengandungi maklumat yang diperlukan oleh tubuh anda untuk membuat banyak protein yang diperlukannya. Gen anda, yang merupakan segmen DNA tertentu, menyandikan maklumat yang diperlukan ini. Para penyelidik menganggarkan bahawa terdapat kira-kira 19,000 hingga 22,000 gen yang berbeza yang dikodkan dalam DNA ini, dan hampir semua sel anda mengandungi salinan.
Gen boleh mempunyai sedikit variasi yang menyumbang kepada perbezaan antara manusia. Variasi genetik ini disebut "alel." Bagi kebanyakan gen (kecuali kromosom seks) anda harus mewarisi dua salinan: satu dari ibu anda dan satu dari bapa anda.
Sekiranya seseorang mempunyai dua variasi gen yang sama, mereka dipanggil homozigot untuk alel itu. Sekiranya seseorang mempunyai dua variasi gen yang berbeza, mereka dipanggil heterozigot untuk alel itu.
Terdapat banyak keadaan genetik yang berbeza disebabkan oleh variasi gen yang tidak normal. Sebilangan ini hanya berlaku pada orang yang homozigot untuk gen yang tidak normal (dengan dua salinan), sementara yang lain berlaku pada orang yang hanya mempunyai satu salinan gen yang tidak normal (heterozigot).
Apakah Kehilangan Heterozigositi?
Di LOH, gen atau sekumpulan gen jiran hilang dan tidak lagi wujud di dalam sel yang terjejas. Ini boleh berlaku apabila bahagian DNA tersebut dihapus secara tidak sengaja, mungkin ketika sel tersebut mengalami pembelahan dan replikasi normal.
Gen itu mungkin hilang sepenuhnya, atau sebahagiannya mungkin telah dipindahkan ke lokasi lain di DNA. Dalam mana-mana kes, protein yang dikodkan oleh gen tidak dapat dibuat dengan betul. Daripada mempunyai dua versi berlainan gen yang sama (heterozigositas), satu salinan gen kini hilang. Inilah sebabnya mengapa ia dipanggil kerugian heterozigositi.
Sangat mudah untuk mengelirukan LOH dengan homozygosity. Walau bagaimanapun, orang yang homozigot untuk gen mempunyai dua salinan gen yang sama, sementara orang dengan LOH hanya mempunyai satu salinan.
Peranan Karsinogen
Karsinogen dapat membuat LOH dan jenis kesilapan genetik lebih cenderung berlaku. Karsinogen adalah bahan yang boleh merosakkan DNA anda melalui kaedah langsung atau tidak langsung. Beberapa sumber karsinogen yang biasa adalah merokok, asbestos, dan sinar ultraviolet dari matahari. Pendedahan kepada karsinogen ini meningkatkan kemungkinan LOH berlaku.
LOH dan Kanser
LOH adalah kejadian yang sangat biasa dalam proses onkogenesis, proses di mana sel normal berubah menjadi sel barah dan mula ditiru secara tidak normal. Ini adalah salah satu jenis mutasi genetik yang dapat berperanan dalam perkembangan barah.
Sel barah biasanya menunjukkan pelbagai jenis perubahan genetik-LOH dalam satu atau lebih gen mungkin salah satu perubahan ini berlaku. LOH boleh berlaku pada kedua-dua sindrom kanser keturunan dan jenis kanser lain.
Sekurang-kurangnya ada beberapa cara berbeza yang menyebabkan LOH bermasalah. Kadang-kadang selepas LOH berlaku, sel tidak dapat menghasilkan cukup protein normal dari gen yang tinggal. Pada masa yang lain, terdapat mutasi buruk pada gen yang tersisa - ia mungkin wujud sejak lahir atau berlaku di kemudian hari. Dalam kedua-dua kes, protein normal yang mencukupi tidak dapat dibuat dari gen yang diperlukan.
Sebilangan gen mungkin hilang oleh LOH tanpa menyebabkan masalah. Walau bagaimanapun, LOH dalam jenis gen tertentu lebih membimbangkan. Gen ini, yang disebut gen penekan tumor, adalah gen yang sangat penting untuk pencegahan barah dan biasanya berfungsi untuk mengatur kitaran sel. Mereka memastikan bahawa sel tidak meniru dan membahagi secara tidak perlu.
Apabila gen penekan tumor tidak hadir atau tidak berfungsi kerana LOH, sel mungkin mula membelah secara tidak normal dan menjadi barah.
LOH dianggap berlaku dalam pelbagai jenis barah. Walau bagaimanapun, para penyelidik telah menemui LOH pada gen tertentu yang sangat biasa pada jenis barah tertentu. Beberapa contoh adalah:
- gen APC (sering dijumpai dalam karsinoma kolorektal)
- gen PTEN (sering dijumpai pada barah prostat dan glioblastoma)
- gen RB1 (sering dijumpai pada retinoblastoma, karsinoma payudara, dan osteosarcoma)
Mutasi seperti LOH pada gen penekan tumor lain seperti p53 dianggap terdapat pada banyak individu yang berbeza dengan pelbagai jenis kanser. Secara umum, LOH satu gen atau gen yang lain dianggap biasa dalam barah dari semua jenis.
Kanser LOH dan Keturunan
Walaupun LOH dilihat dalam sejumlah jenis barah, mungkin sangat penting bagi jenis barah keturunan tertentu.
Sekiranya seseorang mempunyai penyakit barah keturunan, mereka mungkin mempunyai beberapa anggota keluarga dengan jenis barah yang sama, dan mempunyai risiko lebih tinggi mendapat barah pada usia yang lebih muda. Ini sering berlaku kerana seseorang telah mewarisi satu atau lebih gen yang cacat dari ibu bapa mereka. Ramai orang paling biasa dengan barah keturunan yang berlaku pada beberapa orang yang menghidap barah payudara.
Dianggap, misalnya, bahawa banyak kes retinoblastoma timbul dari penyakit barah keturunan. Orang itu mungkin mewarisi salinan gen RB1 yang tidak baik (gen penekan tumor penting) tetapi dia juga mewarisi salinan yang baik dari ibu bapanya yang lain. Sekiranya LOH berlaku dan menghilangkan salinan gen yang baik, kemungkinan dia menghidap retinoblastoma.
Individu dalam kes ini sering mengalami banyak tumor pada usia muda.
LOH dan Rawatan Kanser
Ramai orang tidak menyedari bahawa istilah "barah" merujuk kepada kumpulan penyakit yang besar dan pelbagai. Bahkan barah organ yang sama mungkin mempunyai ciri fizikal dan genetik yang berbeza. Mungkin yang lebih penting, pelbagai jenis barah mungkin bertindak balas secara berbeza terhadap rawatan barah.
Para penyelidik mula mengembangkan rawatan khusus yang membantu merawat barah yang disebabkan oleh jenis mutasi tertentu, seperti untuk orang yang mempunyai jenis leukemia myeloid kronik.
Oleh kerana penyelidik memahami lebih banyak mengenai subtipe kanser yang disebabkan oleh mutasi yang berbeza, ini akan menyebabkan rawatan barah yang lebih diperibadikan dan disesuaikan secara khusus. Bidang perubatan yang sedang berkembang ini disebut perubatan ketepatan.
Sebahagian besarnya, penyelidikan masih dalam tahap awal. Pada masa ini, biasanya hanya orang-orang dengan jenis barah tertentu, seperti beberapa barah paru-paru, yang mendapat manfaat daripada tumor mereka secara urutan secara genetik. Walau bagaimanapun, ini mungkin menjadi lebih biasa apabila teknik penjujukan menjadi lebih lancar dan semakin banyak rawatan tersedia untuk orang yang mempunyai mutasi tertentu.
Sebagai contoh lain, mungkin masuk akal bagi orang dengan jenis glioma tertentu untuk mendapatkan maklumat mengenai mutasi yang terdapat pada sel barah mereka. Beberapa bukti menunjukkan bahawa orang yang mempunyai glioma dan jenis LOH tertentu (disebut 1p / 19q) mungkin bertindak balas dengan lebih baik jika mereka mempunyai radiasi sebagai tambahan kepada rawatan kemoterapi standard.
Oleh kerana lebih banyak mengetahui mengenai jenis LOH khusus dan masalah genetik lain yang terdapat pada barah, penyelidik kemungkinan besar akan mengembangkan rawatan yang lebih disasarkan. Oleh kerana LOH adalah kejadian biasa dalam barah, kemungkinan rawatan yang bertujuan untuk menangani kejadian LOH tertentu menjadi lebih biasa di masa depan. Inovasi baru berlaku dalam bidang ini setiap tahun.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
LOH dan genetik barah adalah topik yang rumit, jadi pada mulanya adalah tidak memahami semuanya sepenuhnya. Jangan teragak-agak untuk bertanya kepada doktor anda jika urutan genetik kanser anda masuk akal dalam keadaan tertentu anda. Dalam beberapa kes, mungkin tidak bermanfaat kerana tidak akan mengubah rawatan anda. Walau bagaimanapun, dalam beberapa keadaan, mungkin bermanfaat untuk melakukan ujian seperti itu.
Gambaran Keseluruhan Ujian Genetik untuk Kanser Paru-paru