Kandungan
Vitrakvi (larotrectinib) adalah ubat barah yang mendapat kelulusan dipercepat oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk digunakan dengan tumor pepejal yang maju pada kanak-kanak atau orang dewasa dengan protein fusi NTRK. Telah didapati mempunyai kadar tindak balas yang tinggi dan faedah jangka panjang bagi banyak orang. Tidak seperti banyak ubat barah yang dirancang untuk digunakan dengan jenis kanser tertentu, Vitrakvi mungkin berfungsi di pelbagai jenis.Kira-kira 1 peratus tumor pepejal (tetapi hingga 60 peratus beberapa tumor pada kanak-kanak) mengandungi perubahan genetik yang dikenali sebagai gabungan gen reseptor neutrophik (NTRK). Larotrectinib adalah perencat kinase reseptor tropomiosin selektif (TRK) yang menyekat tindakan protein pelekapan NTRK yang membawa kepada isyarat TRK yang tidak terkawal dan pertumbuhan tumor. Sebagai tambahan kepada faedahnya, kesan sampingan sering ringan berbanding dengan rawatan kanser lain.
Kegunaan
Vitrakvi ditunjukkan untuk orang dewasa dan kanak-kanak yang mempunyai peleburan gen NTRK tanpa mutasi ketahanan yang diketahui, yang mempunyai barah metastatik atau barah maju tempatan (yang mana pembedahan akan menjadi tidak sempurna), dan yang tidak ada rawatan alternatif yang memuaskan (atau jika barah telah berkembang berikutan rawatan ini).
Diagnosis gabungan gen boleh dibuat pada penjujukan generasi seterusnya (lihat di bawah). "Sidik jari" genetik spesifik inilah yang menentukan siapa yang mungkin bertindak balas terhadap ubat tersebut, yang menjadikan Vitrakvi sebagai terapi sasaran untuk barah.
Jenis Kanser
Walaupun rata-rata 1 peratus tumor pepejal mengandungi protein peleburan NTRK, kejadian gen fusi mungkin setinggi 60 peratus atau lebih pada beberapa jenis tumor yang jarang berlaku, seperti fibrosarcoma bayi dan tumor kelenjar air liur. Walaupun satu peratus kelihatan seperti sebilangan kecil, gen fusion telah dijumpai dalam pelbagai jenis tumor, yang mewakili sebilangan besar orang.
Dalam kajian yang membawa kepada persetujuan, jenis barah yang dirawat (dan berapa kali mereka dirawat) dengan larotrectinib termasuk pelbagai tumor yang berbeza.
Bagaimana Ia Digunakan?
Vitrakvi diberikan dua kali sehari, sama ada sebagai kapsul atau sebagai larutan oral. Dos dewasa adalah 100 mg dua kali sehari, dan ini berterusan sehingga tumor berkembang atau kesan sampingan membatasi rawatan.
Kajian Penyelidikan
Vitrakvi disetujui sebagai hasil daripada tiga ujian klinikal pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menunjukkan keberkesanannya.
Satu kajian diterbitkan dalam Jurnal Perubatan New England memandang 55 orang dewasa dan kanak-kanak berumur 4 bulan hingga 76 tahun. Dalam kajian ini, kadar tindak balas adalah 75 peratus (oleh tinjauan radiologi bebas) dan 80 peratus menurut penyelidik tindak balas. Masih belum diketahui berapa lama tindak balas akan berterusan, kerana jangka masa tindak balas yang rata-rata (jumlah masa selepas itu 50 peratus kanser akan berkembang dan 50 peratus masih dapat dikawal) tidak dicapai pada 8.3 bulan tindak lanjut.
Tahap tindak balas berbeza-beza, dengan 13 persen respons lengkap, 62 peratus respons separa, dan 9 persen dengan penyakit stabil. Lebih daripada separuh orang kekal bebas dari kemajuan setelah satu tahun.
Ketika ubat pertama kali dimulakan, waktu median sebelum tindak balas terbukti adalah 1.8 bulan.
Walaupun tanggapan seperti ini mungkin tidak terdengar penting bagi beberapa orang, penting untuk diperhatikan bagaimana ini berbeza dengan rawatan tradisional seperti kemoterapi. Dengan kemoterapi, kebanyakan orang memerlukan masa sekitar 6 bulan untuk mengalami kes barah lanjut.
Kajian Pediatrik
Satu lagi kajian yang diterbitkan dalam Onkologi Lancet melihat keberkesanan larotrectinib pada bayi, kanak-kanak, dan remaja antara usia 1 bulan dan 21 tahun, dan mendapati kadar tindak balas 90 peratus pada kanak-kanak yang mempunyai tumor dengan gen gabungan.
Ini luar biasa, kerana semua anak-anak ini mempunyai tumor padat metastatik atau tempatan atau tumor otak / sumsum tulang belakang yang telah berkembang, kambuh, atau sama sekali tidak menanggapi terapi yang ada.
Kanak-kanak yang dirawat tetapi tidak mempunyai gen gabungan tidak mempunyai tindak balas objektif.
Walaupun kebanyakan orang yang dikaji mempunyai tumor metastatik, dua daripada kanak-kanak itu mempunyai fibrosarcoma bayi bukan metastatik tetapi maju, di mana terapi konvensional akan mengakibatkan kehilangan anggota badan. Tumor pada anak-anak ini cukup menyusut sehingga mereka dapat menjalani pembedahan menyelamatkan anggota badan dengan tujuan penyembuhan, dan tetap bebas dari barah setelah 6 bulan susulan.
Terdapat beberapa ujian klinikal yang disokong oleh Institut Kanser Nasional yang sedang dijalankan untuk mengkaji lebih lanjut mengenai ubat dan kesannya terhadap pelbagai jenis dan peringkat kanser.
Bagaimana Gen Bermutasi
Terapi yang disasarkan adalah ubat-ubatan yang mensasarkan jalur atau reseptor tertentu yang digunakan oleh barah untuk berkembang. Terapi ini berbeza dengan ubat kemoterapi (ubat-ubatan yang dirancang untuk menghilangkan sel-sel yang cepat membelah) kerana mereka secara khusus menargetkan kanser. Atas sebab ini, terapi yang disasarkan selalunya mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada kemoterapi.
Gen
DNA kita terdiri daripada kromosom, dan pada kromosom ini terdapat ribuan gen. Gen boleh dianggap sebagai "kod" yang digunakan untuk membuat segala sesuatu dari warna mata hingga protein yang terlibat dalam pertumbuhan sel.
Mutasi
Dalam mutasi, "huruf" yang berbeza dapat disisipkan, dihapus, atau disusun ulang sehingga kod ini menjelaskan pesan yang salah untuk membuat protein. Dalam gen gabungan, sebahagian daripada satu gen disatukan dengan gen yang lain. Terdapat dua jenis perubahan genetik yang berkaitan dengan barah termasuk:
- pewarisan atau mutasi garis kuman, yang merupakan gen tidak normal yang dilahirkan seseorang. Sebahagian daripadanya boleh menyebabkan seseorang menghidap barah. (Contohnya adalah mutasi gen BRCA yang berkaitan dengan barah payudara.)
- mutasi yang diperoleh atau somatik, yang merupakan perubahan yang berlaku setelah kelahiran sebagai reaksi terhadap karsinogen persekitaran, atau hanya disebabkan oleh proses metabolik sel yang normal. Apabila perubahan genetik berlaku pada gen yang memberi kod protein untuk mengawal pertumbuhan sel barah (mutasi pemacu), barah dapat berkembang.
Gen Kanser
Mutasi dalam dua jenis gen boleh menyebabkan perkembangan barah (dan selalunya terdapat perubahan genetik pada kedua-duanya).
Dua Jenis Gen yang Membawa Kanser
- Gen Penyekat Tumor
- Onkogen
Gen penekan tumor mengekodkan protein yang memperbaiki DNA yang rosak dalam sel, atau menghilangkan sel jika tidak dapat diperbaiki. Apabila tidak diperbaiki, sel-sel ini boleh menjadi sel barah. Gen penekan tumor selalunya bersifat autosomal resesif, yang bermaksud bahawa kedua-dua salinan mesti dimutasi atau diubah agar risiko barah berlaku. Gen BRCA adalah contoh gen penekan tumor.
Onkogen sering dominan autosom dan terlibat dalam pertumbuhan dan pembahagian sel. Apabila gen ini tidak normal, gen tersebut dapat dilihat sebagai mengendalikan protein untuk menekan pemecut kereta (menjaga sel membelah) tanpa berhenti.
Kaedah Tindakan
Walaupun banyak terapi yang disasarkan menargetkan mutasi spesifik pada sel-sel barah (yang kemudiannya mengkode protein yang tidak normal), Vitrakvi menargetkan protein yang timbul dari gabungan gen reseptor tirotin tirosin (NTRK).
Tropomyosin reseptor kinases (TRK) adalah sekumpulan protein isyarat yang terlibat dalam pertumbuhan sel. Apabila gen yang membuat protein ini menyatu secara tidak normal ke gen lain, gen tersebut dapat "dihidupkan", menghasilkan isyarat yang menyebabkan barah tumbuh.
Larotrectinib dapat menghalang isyarat tidak normal ini sehingga barah tidak lagi tumbuh. Pada masa sekarang, larotrectinib adalah satu-satunya perencat TRK selektif yang sedang dikaji.
Perubatan Ketepatan
Dadah seperti Vitrakvi (larotrectinib) adalah komponen penting dari apa yang dipanggil ubat ketepatan. Perubatan ketepatan adalah pendekatan yang melihat maklumat khusus mengenai tumor seseorang (seperti perubahan genetik yang dibincangkan di atas) untuk mendiagnosis dan merawat barah. Ini berbeza dengan pendekatan "satu ukuran untuk semua" untuk merawat barah berdasarkan jenis sel sahaja.
Bilangan orang yang menghidap barah yang mungkin mendapat manfaat daripada ubat ketepatan berbeza-beza mengikut jenis tumor, tetapi dianggarkan bahawa semua terapi ubat ketepatan yang digabungkan (termasuk larotrectinib) pada masa ini dapat berfungsi hingga 40 persen hingga 50 persen orang secara keseluruhan.
Pilihan rawatan ubat ketepatan biasanya dinilai berdasarkan jenis tumor, tetapi sekarang ini berubah. Keytruda (pembrolizumab) adalah rawatan ubat ketepatan pertama yang digunakan untuk jenis barah, dan sekarang larotrectinib adalah yang kedua.
Profil Molekul
Untuk mengetahui sama ada seseorang yang menghidap barah mungkin mendapat manfaat daripada ubat ketepatan, penting untuk mengetahui bukan hanya jenis atau subjenis kanser, tetapi perubahan molekul dan genetik yang mendasari yang ada. Sebagai contoh, ujian molekul (profil gen) kanser paru-paru kini disyorkan untuk majoriti orang yang didiagnosis dengan penyakit ini (sesiapa sahaja yang mempunyai kanser paru-paru sel kecil).
Penjujukan Generasi Seterusnya
Walaupun ujian untuk mutasi gen tertentu dapat dilakukan untuk kanker tertentu, mengesan perubahan genetik pada tumor seperti gen gabungan NTRK memerlukan penjujukan generasi seterusnya. Ujian ini jauh lebih komprehensif dan mencari mutasi, penguat gen, dan peleburan (seperti gabungan TRK) yang mungkin disasarkan oleh ubat-ubatan semasa.
Gen gabungan NTRK dijumpai pada tahun 1980-an, tetapi tidak sampai ketersediaan penjujukan generasi akan datang, para saintis dapat menguji keberadaan gen ini di pelbagai jenis kanser.
Perubahan seperti gen gabungan NTRK disebut sebagai "tumor agnostik" yang bermaksud bahawa mereka mungkin terdapat dalam pelbagai jenis kanser.
Kesan sampingan
Kesan sampingan rawatan barah diketahui oleh banyak orang, terutama yang berkaitan dengan kemoterapi. Nasib baik, kesan sampingan yang berkaitan dengan larotrectinib agak sedikit dan ringan. Kesan sampingan dinilai pada skala 1 hingga 5, dengan 5 kesan terburuk. Dalam kajian, 93 peratus pesakit mempunyai kesan sampingan yang digolongkan sebagai gred 1 atau 2, 5 peratus mempunyai gejala gred 3, dan tidak ada kesan gred 4 atau 5.
Yang lebih penting lagi ialah tidak seorang pun yang perlu menghentikan penggunaan ubat kerana kesan sampingan, dan hanya 13 peratus yang memerlukan penurunan dos untuk alasan ini. Walaupun dosnya dikurangkan untuk orang-orang ini, ubat itu tidak kurang berkesan.
Kesan sampingan yang paling biasa termasuk:
- Anemia (17 hingga 22 peratus)
- Ujian fungsi hati meningkat (22 hingga 44 peratus)
- Peningkatan berat badan (4 peratus)
- Menurunkan jumlah sel darah putih (21 peratus)
Pada sesetengah pesakit, penurunan mual dan pecahan pelepasan yang melampau didapati sebagai kesan sampingan tambahan yang dialami selama 28 hari selepas percubaan.
Memperolehi Rintangan
Rintangan adalah sebab mengapa kebanyakan barah berkembang semasa menjalani rawatan seperti terapi yang disasarkan, dan 11 peratus orang yang belajar mengembangkan ketahanan yang membawa kepada perkembangan penyakit.
Dianggap bahawa rintangan paling kerap disebabkan oleh mutasi yang diperoleh yang mengubah NTRK, dan semoga (seperti yang telah kita lihat dengan beberapa terapi yang disasarkan yang lain), ubat generasi kedua dan ketiga dalam kategori ini akan dikembangkan untuk mereka yang menghadapi rintangan.
Kos
Kos larotrectinib, seperti ubat barah yang baru diluluskan, adalah besar. Adalah sukar untuk memberi harga ubat ini terutamanya kerana tidak ada ubat kontemporari lain seperti yang ada.
Penting untuk berjumpa dengan penyedia penjagaan kesihatan anda untuk melihat rawatan apa yang dilindungi oleh insurans anda.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Vitrakvi (larotrectinib) unik kerana ia boleh berfungsi untuk pelbagai jenis barah untuk memenuhi keperluan pelbagai populasi orang. Ia juga terbukti memberikan keberkesanan yang sebelumnya tidak dapat dilihat untuk beberapa jenis tumor yang jarang berlaku seperti fibrosarcoma bayi.
Perubatan ketepatan membolehkan doktor merawat barah berdasarkan perbezaan molekul pada tumor, bukan hanya sel yang dilihat di bawah mikroskop. Akhirnya, bagi mereka yang kecewa dengan berapa lama penyelidikan dan pengembangan ubat barah baru, larotrectinib adalah prototaip ubat yang telah sampai ke mereka yang mungkin mendapat manfaat melalui penunjukan terobosan dan persetujuan dipercepat.
Apa itu Precision Medicine?