Gambaran Keseluruhan Sindrom Kearns-Sayre (KSS)

Kandungan

• Gejala
• Punca
• Diagnosis
• Rawatan
• Warisan

Sindrom Kearns-Sayre (KSS) adalah keadaan genetik yang jarang berlaku disebabkan oleh masalah dengan mitokondria seseorang, komponen yang terdapat di semua sel badan. Kearns-Sayre menyebabkan masalah mata dan penglihatan, dan boleh menyebabkan gejala lain, seperti masalah irama jantung. Biasanya, masalah ini bermula pada zaman kanak-kanak atau remaja. KSS boleh dikategorikan secara meluas dengan jenis gangguan mitokondria yang jarang berlaku. Ini mungkin mempunyai gejala yang berbeza tetapi bertindih dengan KSS.

Sindrom ini dinamakan untuk Thomas Kearns dan George Sayre, yang pertama kali menggambarkan sindrom ini pada tahun 1958. Sindrom ini sangat jarang berlaku, dengan satu kajian mendapati kadarnya adalah 1,6 bagi setiap 100,000 orang.

Gejala

Orang dengan KSS biasanya sihat ketika lahir. Gejala bermula secara beransur-ansur. Masalah mata biasanya yang pertama muncul.

Ciri utama KSS adalah sesuatu yang dikenali sebagai ophthalmoplegia luaran progresif kronik (CPEO). KSS hanyalah salah satu jenis masalah genetik yang boleh menyebabkan CPEO. Ia menyebabkan kelemahan atau bahkan kelumpuhan otot tertentu yang menggerakkan mata itu sendiri atau kelopak mata. Ini bertambah buruk secara beransur-ansur dari masa ke masa.

Kelemahan otot ini membawa kepada gejala seperti berikut:

• Kelopak mata yang terkulai (biasanya bermula terlebih dahulu)
• Kesukaran menggerakkan mata

Satu lagi ciri utama KSS adalah keadaan lain: retinopati pigmen. Ini berpunca dari kerosakan bahagian belakang mata (retina) yang berfungsi untuk merasakan cahaya. Ini boleh mengurangkan ketajaman penglihatan yang bertambah buruk dari masa ke masa.

Orang dengan sindrom Kearns-Sayre juga boleh mengalami gejala tambahan. Sebahagian daripada ini termasuk:

• Masalah pengaliran irama jantung (yang boleh menyebabkan kematian secara tiba-tiba)
• Masalah dengan koordinasi dan keseimbangan
• Kelemahan otot di lengan, kaki, dan bahu
• Kesukaran menelan (dari kelemahan otot)
• Kehilangan pendengaran (boleh menyebabkan pekak)
• Menurunkan fungsi intelektual
• Kesakitan atau kesemutan di hujung kaki (dari neuropati)
• Diabetes mellitus
• Perawakan pendek (dari hormon pertumbuhan rendah)
• Masalah endokrin (seperti kekurangan adrenal atau hipoparatiroidisme)

Namun, tidak semua orang dengan KSS akan mendapat semua gejala ini. Terdapat sebilangan besar dari segi jumlah dan keparahan masalah ini. Gejala sindrom Kearns-Sayre biasanya bermula sebelum usia 20 tahun.

Punca

DNA adalah bahan genetik yang boleh diwarisi yang anda dapat dari ibu bapa anda. Sindrom Kearns-Sayre adalah penyakit genetik yang disebabkan oleh mutasi pada jenis DNA tertentu: DNA mitokondria. Sebaliknya, sebahagian besar DNA di dalam badan anda disimpan di dalam nukleus sel anda, dalam kromosom.

Mitokondria adalah komponen kecil organel sel yang melakukan fungsi tertentu. Mitokondria ini melakukan beberapa peranan penting, terutama dengan metabolisme tenaga di dalam sel badan anda. Mereka membantu badan anda mengubah tenaga dari makanan menjadi bentuk yang dapat digunakan oleh sel anda. Para saintis berteori bahawa mitokondria berasal dari sel bakteria yang pada awalnya bebas yang mempunyai DNA mereka sendiri. Sehingga hari ini, mitokondria mengandungi beberapa DNA bebas. Sebilangan besar DNA ini nampaknya berperanan dalam menyokong peranan metabolisme tenaga mereka.

Dalam kes KSS, sebahagian DNA mitokondria telah dihapus-hilang dari mitokondria baru. Ini menyebabkan masalah kerana protein yang biasanya dihasilkan menggunakan kod DNA tidak dapat dibuat. Jenis gangguan mitokondria lain disebabkan oleh mutasi spesifik DNA mitokondria yang lain, dan ini boleh menyebabkan kumpulan gejala tambahan. Sebilangan besar orang dengan gangguan mitokondria mempunyai beberapa mitokondria yang terjejas dan yang lain normal.

Para saintis tidak pasti mengapa penghapusan DNA mitokondria tertentu yang terdapat di KSS membawa kepada gejala penyakit tertentu. Masalahnya mungkin secara tidak langsung berpunca daripada pengurangan tenaga yang ada pada sel. Kerana mitokondria terdapat di kebanyakan sel tubuh manusia, masuk akal bahawa penyakit mitokondria mungkin mempengaruhi banyak sistem organ yang berbeza. Beberapa saintis berteori bahawa mata dan otot mata mungkin sangat rentan terhadap masalah dengan mitokondria kerana mereka sangat bergantung pada mereka untuk tenaga.

Diagnosis

Diagnosis KSS bergantung pada ujian fizikal, sejarah perubatan, dan ujian makmal. Pemeriksaan mata terutamanya sangat penting. Sebagai contoh, pada retinopati pigmen, retina mempunyai penampilan yang bergaris dan berbintik-bintik pada pemeriksaan mata. Ujian dan sejarah perubatan sering kali cukup untuk doktor mengesyaki KSS, tetapi ujian genetik mungkin diperlukan untuk mengesahkan diagnosis.

CPEO dan retinopati pigmentasi mesti ada agar KSS dapat dipertimbangkan sebagai kemungkinan. Di samping itu, sekurang-kurangnya satu lagi gejala (seperti masalah pengaliran jantung) juga mesti ada. Penting agar doktor menolak masalah lain yang boleh menyebabkan CPEO. Sebagai contoh, CPEO boleh berlaku dengan bentuk gangguan mitokondria lain, jenis distrofi otot tertentu, atau penyakit Graves.

Ujian perubatan tertentu dapat membantu dalam diagnosis dan penilaian keadaan. Ujian lain mungkin menolak kemungkinan penyebab lain. Sebahagian daripada ini mungkin merangkumi:

• Ujian genetik (diambil dari sampel darah atau tisu)
• Biopsi otot
• Electroretinography (ERG; untuk menilai lebih lanjut mata)
• Keran tulang belakang (untuk menilai cecair serebrospinal)
• Ujian darah (untuk menilai pelbagai tahap hormon)
• Ujian jantung, seperti EKG dan echocardiogram
• MRI otak (untuk menilai potensi penglibatan sistem saraf pusat)
• Ujian tiroid (untuk menyingkirkan penyakit Graves)

Diagnosis kadang-kadang ditangguhkan, sebahagiannya kerana KSS adalah gangguan yang jarang berlaku, dan banyak doktor umum mempunyai pengalaman yang terhad dengannya.

Rawatan

Penting untuk menerima rawatan dari pakar perubatan dengan latar belakang dalam merawat gangguan mitokondria. Malangnya, buat masa ini kami tidak mempunyai rawatan untuk membantu menghentikan perkembangan sindrom Kearns-Sayre atau merawat masalah yang mendasari. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa rawatan yang dapat membantu dengan beberapa gejala. Rawatan yang sesuai disesuaikan dengan masalah khusus yang dialami orang tersebut. Sebagai contoh, beberapa rawatan mungkin termasuk:

• Alat pacu jantung untuk masalah irama jantung
• Implan koklea untuk masalah pendengaran
• Asid folik (untuk orang yang mempunyai 5-metil-tetrahidrofolat rendah dalam cecair serebrospinal)
• Pembedahan (untuk membetulkan masalah mata tertentu atau masalah kelopak mata yang terkulai)
• Penggantian hormon (seperti hormon pertumbuhan untuk bertubuh pendek atau insulin untuk diabetes)

Rawatan vitamin juga kadang-kadang digunakan untuk penghidap KSS, walaupun kita tidak mempunyai banyak kajian mengenai keberkesanannya. Sebagai contoh, koenzim vitamin Q10 dapat diberikan bersama dengan vitamin lain, seperti vitamin B dan vitamin C.

Orang dengan KSS memerlukan pemeriksaan berkala dengan pakar untuk memeriksa komplikasi keadaan. Sebagai contoh, mereka mungkin memerlukan penilaian biasa seperti berikut:

• Pemantauan EKG dan Holter (untuk memantau irama jantung)
• Echocardiograph
• Ujian pendengaran
• Ujian darah fungsi endokrin

Sangat penting untuk bekerjasama dengan doktor anda untuk memantau tanda-tanda masalah jantung dengan KSS kerana ini kadang-kadang boleh menyebabkan kematian secara tiba-tiba.

Penyelidik juga berusaha untuk mengembangkan rawatan berpotensi baru untuk KSS dan gangguan mitokondria lain. Sebagai contoh, satu pendekatan berpusat pada usaha untuk menurunkan selektif DNA mitokondria yang terjejas sambil meninggalkan mitokondria normal seseorang secara teoritis. Secara teorinya, ini mungkin mengurangkan atau menghilangkan gejala KSS dan gangguan mitokondria lain.

Merawat Penyakit mitokondria

Warisan

KSS adalah penyakit genetik, yang bermaksud ia disebabkan oleh mutasi genetik yang wujud sejak lahir. Namun, selalunya, seseorang yang menghidap KSS tidak mendapatnya daripada ibu bapa mereka. Sebilangan besar kes KSS adalah "sporadis." Ini bermaksud bahawa orang yang menghidapnya mempunyai mutasi genetik baru yang tidak mereka terima dari kedua ibu bapa. Anak itu mempunyai DNA mitokondria yang hilang, walaupun mitokondria dari ibu bapa mereka baik-baik saja.

Lebih jarang, KSS boleh diturunkan dalam keluarga. Kerana ia disebabkan oleh mutasi pada gen yang terdapat di mitokondria, ia mengikuti pola pewarisan yang berbeza daripada penyakit non-mitokondria lain. Kanak-kanak menerima semua DNA mitokondria dan mitokondria dari ibu mereka.

Tidak seperti jenis gen lain, gen mitokondria hanya diturunkan dari ibu kepada anak-tidak pernah dari bapa kepada anak mereka. Oleh itu, seorang ibu dengan KSS mungkin menyebarkannya kepada anak-anaknya. Namun, kerana cara DNA mitokondria berasal dari seorang ibu, anak-anaknya mungkin tidak terjejas sama sekali, mungkin hanya terkena sedikit, atau mungkin terjejas teruk. Kedua-dua lelaki dan perempuan boleh mewarisi keadaan ini.

Bercakap dengan kaunselor genetik dapat membantu anda memahami risiko tertentu. Wanita dengan KSS mungkin dapat menggunakan teknik persenyawaan in vitro untuk mencegah penularan penyakit ini kepada anak-anak mereka yang berpotensi. Ini mungkin hanya menggunakan telur dari penderma atau mitokondria penderma sahaja.

Memahami Bagaimana Gangguan Genetik Diwarisi

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sangat menyedihkan apabila anda mengetahui bahawa anda atau seseorang yang anda cintai mempunyai gangguan mitokondria seperti KSS. Terdapat banyak yang perlu dipelajari mengenai keadaan yang jarang berlaku ini, dan mungkin pada awalnya terasa membebankan. Tetapi banyak kumpulan pesakit tersedia untuk membantu anda berhubung dengan orang lain yang mempunyai pengalaman dengan ini atau keadaan yang berkaitan. Kumpulan ini dapat membantu memberikan bimbingan dan sokongan praktikal dan emosi. Nasib baik, dengan bantuan pasukan perubatan yang berterusan, banyak orang dengan KSS dapat menjalani kehidupan yang panjang dan memuaskan.