Adakah Kanser Paru-Paru Genetik?

Kandungan

• Mempengaruhi Faktor
• Bukti Risiko Genetik
• Mutasi Gen Keturunan
• Pemeriksaan dan Rawatan
• Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Walaupun merokok tetap menjadi penyebab utama barah paru-paru pada 80% hingga 90% kes, genetik mungkin berperanan dalam beberapa hal. Telah dianggarkan bahawa 8% barah paru-paru adalah keturunan atau terjadi sebagai akibat kecenderungan genetik. Risiko barah paru-paru boleh meningkat sekiranya ibu bapa atau saudara kandungnya menghidap penyakit ini; walaupun begitu, itu tidak bermakna anda pasti akan mendapat penyakit sekiranya orang lain dalam keluarga anda menghidapnya.

Badan penyelidikan semasa menunjukkan bahawa genetik cenderung menyumbang kepada perkembangan barah paru-paru jika anda adalah salah satu daripada yang berikut:

• Lebih muda (di bawah umur 50 tahun)
• Perempuan
• Seorang yang tidak pernah merokok

Walaupun sains mengenai genetik barah paru-paru masih di awal tahunnya, para saintis telah mengenal pasti mutasi tertentu yang dapat meningkatkan risiko anda.

Mempengaruhi Faktor

Kanser paru-paru keluarga adalah istilah yang mungkin menunjukkan bahawa gen barah "diturunkan" dari ibu bapa kepada anak-anak. Hari ini, penyelidik menganggap barah paru-paru keluarga adalah gabungan faktor genetik dan persekitaran yang meningkatkan risiko barah paru-paru di kalangan ahli keluarga.

Secara keseluruhan, individu yang mempunyai kerabat tahap pertama (ibu bapa, saudara kandung, atau anak) dengan barah paru-paru mempunyai risiko peningkatan penyakit ini kira-kira 1.5 kali ganda berbanding mereka yang tidak mempunyai sejarah keluarga. Ini berlaku untuk perokok dan perokok yang tidak pernah merokok.

Tetapi sejarah keluarga sahaja tidak dapat meramalkan jika anda akan atau tidak akan menghidap barah paru-paru. Status merokok anda memainkan peranan yang lebih penting, di mana perokok terdahulu atau sekarang yang mempunyai sejarah keluarga menghidap barah paru-paru tidak kurang daripada tiga kali ganda peningkatan risiko barah paru-paru berbanding dengan perokok yang tidak mempunyai sejarah keluarga.

Walaupun begitu, sejarah merokok hampir selalu menyumbang kepada perkembangan barah paru-paru daripada genetik.

Bukti semasa menunjukkan bahawa risiko barah paru-paru keluarga dipengaruhi oleh pelbagai faktor yang bersilang, termasuk:

• Genetik
• Gaya hidup yang serupa (seperti merokok dan diet)
• Persekitaran yang serupa (seperti pencemaran udara dalaman dan luaran)

Asap rokok di rumah, misalnya, dapat meningkatkan risiko seseorang terkena barah paru-paru sebanyak 20% hingga 30%. Begitu juga dengan pendedahan radon di rumah-penyebab utama barah paru-paru kedua di Amerika Syarikat-juga boleh menjadi faktor risiko keluarga seseorang untuk penyakit ini.

Oleh itu, riwayat keluarga barah paru-paru tidak dapat meramalkan kemungkinan anda menghidap penyakit ini dan menonjolkan keperluan untuk menyesuaikan faktor risiko yang dapat diubah dan terus waspada untuk sebarang tanda atau gejala barah paru-paru.

Negara manakah yang mempunyai kadar barah paru-paru tertinggi?

Bukti Risiko Genetik

Ilmu yang meneroka peranan genetik dalam barah paru-paru masih muda. Walaupun begitu, terdapat sejumlah faktor yang menunjukkan bahawa barah paru-paru mempunyai komponen keturunan.

Umur Lebih Muda

Orang yang menghidap barah paru-paru pada usia yang lebih muda cenderung mempunyai kecenderungan genetik terhadap penyakit ini.

Di Amerika Syarikat, usia rata-rata di mana barah paru-paru didiagnosis adalah 70. Masih ada orang yang didiagnosis menghidap barah paru-paru sebelum itu. Sebenarnya, sekitar 1.3% daripada semua kes barah paru-paru berlaku pada orang di bawah usia 35 tahun.

Apa yang menarik bagi populasi yang lebih muda ini adalah sebilangan kecil perokok, yang menunjukkan bahawa faktor lain menyumbang kepada risiko. Genetik dipercayai memainkan peranan kerana hampir semua barah paru-paru pada orang dewasa muda adalah adenokarsinoma, sejenis barah yang berkait rapat dengan mutasi genetik tertentu.

Bagaimana Kanser Paru-paru Berbeza pada Orang Muda

Seks

Lelaki dan wanita sama-sama berkemungkinan menghidap barah paru-paru. Masih terdapat perbezaan antara jantina.

Wanita bukan sahaja lebih cenderung menghidap barah paru-paru pada usia yang lebih awal daripada lelaki, tetapi mereka juga lebih cenderung mengidapnya daripada rakan lelaki dengan faktor risiko yang sama.

Menurut tinjauan 2019 di Penyelidikan Kanser Paru-paru, wanita yang mempunyai sejarah merokok selama 40 tahun mempunyai risiko terkena barah paru-paru tiga kali ganda berbanding lelaki dengan rekod merokok yang sama.

Genetik dianggap berperanan, sebahagiannya dengan meningkatkan kerentanan biologi wanita terhadap karsinogen (agen penyebab barah) dalam asap tembakau.

Beberapa kajian mendapati bahawa wanita mempunyai kepekatan enzim yang lebih tinggi yang disebut CYP1A1, yang dapat meredakan tindak balas tubuh terhadap karsinogen di paru-paru dan mendorong perkembangan barah. Polimorfisme genetik tertentu (variasi) dikaitkan dengan disregulasi pengeluaran CYP1A1 dan mungkin menjelaskan mengapa wanita lebih terdedah kepada karsinogen yang disedut.

Bagaimana Kanser Paru-Paru Berbeza pada Wanita?

Perlumbaan

Bangsa dan etnik juga membezakan faktor risiko kanser paru-paru. Data dari Program Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SEER) yang sedang berlangsung menyatakan bahawa orang Amerika Afrika mempunyai risiko barah paru-paru yang jauh lebih besar daripada kumpulan kaum atau etnik lain.

Data SEER memberikan kadar kejadian barah paru-paru berikut untuk pelbagai kumpulan (dijelaskan dalam jumlah kes per 100,000 orang):

• Orang kulit hitam: 76.1 setiap 100,000
• Orang kulit putih: 69.7 setiap 100,000
• Orang Asli Amerika: 48.4 setiap 100,000
• Penduduk Asia / Pasifik: 38.4 setiap 100,000
• Hispanik: 37.3 setiap 100,000

Walaupun perkara seperti merokok dan persekitaran pasti menyumbang kepada kadar ini, para saintis juga telah memperhatikan bahawa mutasi genetik yang berkaitan dengan barah paru-paru juga boleh berbeza mengikut kaum. etnik.

Kadar Kelangsungan Kanser Paru-Paru Semasa

Mutasi Gen Keturunan

Beberapa jenis barah paru-paru lebih berkaitan dengan mutasi genetik tertentu daripada yang lain. Mutasi ini dapat mengubah fungsi dan siklus hidup sel, menyebabkannya mereplikasi secara tidak normal dan tidak terkawal, yang menyebabkan timbulnya barah.

Para saintis telah mengenal pasti mutasi genetik tertentu yang berkaitan dengan karsinogenesis (perkembangan barah) di paru-paru. Sebilangan besar mutasi ini dikaitkan dengan kanser paru-paru sel bukan kecil (NSCLC), terutama adenokarsinoma paru-paru, berbanding dengan kanser paru-paru sel kecil (SCLC).

Mempunyai mutasi genetik yang berkaitan dengan barah paru-paru tidak bermaksud anda akan mendapat barah paru-paru. Tidak seperti mutasi BRCA yang digunakan untuk meramalkan kemungkinan barah payudara pada individu berisiko tinggi, tidak ada mutasi genetik atau ujian yang dapat meramalkan kemungkinan barah paru-paru.

Mutasi Gen yang Diwariskan dan Diperolehi

EGFR

Mutasi gen EGFR dapat mengubah pengeluaran protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermis yang membantu sel bertindak balas dengan tepat terhadap persekitarannya. Tidak kurang dari 10 mutasi EGFR yang diketahui berkaitan dengan barah paru-paru; banyak lagi yang diharapkan dapat dikenal pasti.

Penyelidikan menunjukkan bahawa 47% orang Asia dengan NSCLC mempunyai mutasi EGFR. Kira-kira 21% orang dengan NSCLC yang berketurunan Timur Tengah atau Afrika juga membawa mutasi; perkara yang sama berlaku untuk 12% pesakit yang berketurunan Eropah.

Mutasi EGFR juga lebih kerap berlaku pada wanita dan bukan perokok. Walaupun mutasi EGFR terutama berkaitan dengan adenokarsinoma paru-paru, beberapa boleh mempengaruhi karsinoma sel skuamosa dengan menjadikannya lebih agresif.

Mutasi EGFR dapat dikenalpasti pada tumor primer (asli) dan juga metastasis (tumor sekunder yang telah merebak ke lokasi yang jauh). Mutasi ini cenderung bermutasi dengan cepat dan sering menjadi tahan terhadap ubat-ubatan yang digunakan untuk merawatnya.

Laman Utama untuk Metastasis Kanser Paru-paru

KRAS

Gen KRAS bertanggungjawab untuk penghasilan protein isyarat yang disebut K-Ras yang memerintahkan sel bagaimana membahagi, matang, dan berfungsi. Disregulasi protein ini boleh menyebabkan barah.

Sekitar 15% hingga 20% orang dengan ujian adenokarsinoma paru-paru positif untuk mutasi KRAS. Ini sering berlaku bersamaan dengan mutasi EGFR.

Mutasi KRAS terutamanya dikenal pasti pada tumor primer dan lebih jarang pada tumor metastatik.

ALK

Gen anaplastik limfoma kinase (ALK) bertanggungjawab untuk penghasilan protein yang disebut tirosin kinase yang memerintahkan sel untuk membelah dan membesar. Mutasi, yang lebih tepat disebut sebagai penyusunan semula ALK, dikaitkan dengan NSCLC dan lebih sering dilihat di Asia daripada kumpulan lain.

Penyusunan semula ALK dikaitkan dengan antara 3% dan 5% kes NSCLC (terutamanya adenokarsinoma) dan lebih sering dilihat pada perokok ringan, bukan perokok, dan orang di bawah 70 tahun.

BRCA2

Telah ditemukan bahawa orang dengan mutasi gen BRCA2, salah satu mutasi yang berkaitan dengan barah payudara, juga berisiko lebih tinggi terkena barah paru-paru.

Mutasi ini terdapat pada kira-kira 2% orang keturunan Eropah dan diwarisi dalam corak dominan autosomal (yang bermaksud bahawa hanya satu ibu bapa yang harus menyumbang mutasi untuk meningkatkan risiko penyakit).

Perokok yang mengalami mutasi BRCA2 hampir dua kali lebih mungkin mendapat barah paru-paru daripada populasi umum. Sebaliknya, orang yang tidak merokok dengan mutasi BRCA mempunyai risiko yang meningkat secara sederhana.

Perokok yang membawa mutasi ini paling kerap mengalami karsinoma sel skuamosa. Karsinoma sel skuamosa berkembang di saluran udara paru-paru, berbanding dengan adenokarsinoma yang berkembang di pinggir luar paru-paru.

Corak Keturunan dalam Genetik

Pemeriksaan dan Rawatan

Para saintis masih banyak yang perlu belajar mengenai genetik barah paru-paru. Walaupun terdapat hubungan yang jelas antara barah paru-paru dan mutasi EGFR, KRAS, ALK, dan BRAS, pengenalpastian mutasi ini sama sekali tidak dapat meramalkan risiko anda terkena barah paru-paru. Pada masa ini, tidak ada cadangan mengenai pemeriksaan genetik orang untuk barah paru-paru.

Di mana pengujian genetik dapat membantu adalah dalam pemilihan terapi yang lebih disasarkan pada mereka yang sudah didiagnosis dengan barah paru-paru. Ubat-ubatan ini mensasarkan dan membunuh sel-sel kanser dengan mutasi yang dapat diobati, meninggalkan sel-sel normal sebahagian besarnya tidak tersentuh. Oleh kerana itu, terapi yang disasarkan sering menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit.

Antara ubat sasaran yang digunakan untuk NSCLC dengan mutasi EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Antara ubat sasaran yang digunakan untuk NSCLC dengan penyusunan semula ALK:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Perubatan Precision dalam Rawatan Kanser Paru-paru

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Sekiranya anda berisiko tinggi untuk penyakit ini, anda mungkin mendapat manfaat daripada pemeriksaan CT tahunan untuk kanser paru-paru. Pemeriksaan tahunan disarankan untuk orang berumur antara 55 hingga 74 tahun yang merokok atau berhenti dalam 15 tahun terakhir dan mempunyai sekurang-kurangnya 30 tahun sejarah merokok.

Bergantung pada faktor risiko tambahan, seperti sejarah keluarga atau pendedahan radon, anda dan doktor anda mungkin memilih untuk memilih pemeriksaan di luar parameter ini. Melakukannya boleh mengidap barah paru-paru lebih awal sementara masih boleh diubati.