Kandungan
Inhibitor integrase adalah kelas ubat antiretroviral yang menghalang HIV daripada memasukkan kod genetiknya ke dalam DNA sel yang dijangkiti. Ia melakukannya dengan menyekat enzim yang dikenali sebagai integrase bahawa HIV perlu merampas DNA inang dan mula mengeluarkan salinannya sendiri.Isentress (raltegravir) adalah perencat integrase pertama yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) pada 12 Oktober 2007. Semua diberitahu, pada masa ini terdapat tiga molekul ubat INSTI yang diluluskan dan lima ubat gabungan dos tetap di mana perencat integrase adalah komponen.
Mereka (mengikut pesanan tarikh pelepasan):
- Isentress (raltegravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
- Juluca (dolutegravir + rilpivirine)
- Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtricitabine)
Sebagai kelas ubat, inhibitor integrase menawarkan jadual dos yang lebih sederhana, kesan sampingan yang lebih sedikit, dan risiko ketahanan ubat yang lebih rendah. Kerana itu, mereka adalah salah satu ubat pilihan yang digunakan dalam rawatan HIV awal.
Di Amerika Syarikat, perencat integrase diklasifikasikan sebagai salah satu ubat lini pertama yang disukai bagi orang yang baru didiagnosis dengan HIV. Sebenarnya, kelima-lima terapi lini pertama yang disarankan merangkumi perencat integrase sebagai tulang belakang rawatan.
Bagaimana Inhibitor Integrase Berfungsi
HIV menyatukan bahan genetiknya (genom) ke dalam DNA sel inang dalam proses lima langkah:
- Enzim integrase mengikat DNA HIV, yang terakhir dibuat dalam proses yang disebut transkripsi terbalik.
- DNA HIV kemudiannya disiapkan untuk disatukan dalam proses yang disebut pembelahan, yang membelah helai genetik virus, meninggalkan jurang terbuka dalam strukturnya.
- Helai yang dibelah kemudian dimasukkan ke dalam nukleus sel inang melalui bukaan yang disebut liang nuklear.
- Setelah berada di dalam nukleus, DNA HIV dipindahkan ke dalam DNA inang adalah apa yang disebut reaksi pemindahan helai. Pada tahap ini, DNA virus secara harfiah akan merobek DNA sel inang, memisahkan ikatan yang menyatukannya dan memasukkan dirinya ke dalam jurang kimia pada helai DNA.
- Proses ini diselesaikan dengan tindak balas pelindung semula jadi yang disebut pembaikan jurang, di mana sel inang secara automatik akan memperbaiki kerosakan DNA, yang pada dasarnya memudahkan pengambilalihan pengekodan genetiknya.
Dengan menyekat enzim integrase, keseluruhan proses integrasi dihentikan sebelum ia dapat dimulakan.
Inhibitor integrase hanya menyekat satu peringkat kitaran hidup HIV. Ubat HIV lain, yang dikenali sebagai perencat transkripase terbalik nukleosida, perencat transkripase terbalik bukan nukleosida, perencat protease, perencat fusi, dan antagonis CCR5, menyekat pelbagai peringkat dalam kitaran hidup.
Apabila digunakan secara gabungan, mereka dapat menekan aktiviti HIV secara berkesan ke tahap yang tidak dapat dikesan.
Kesan Sampingan dan Pertimbangan
Tidak seperti ubat HIV kelas lain, inhibitor integrase berfungsi secara langsung pada mekanisme aktiviti virus dan bukannya pada sel yang dijangkiti. Oleh itu, mereka cenderung mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit, terutamanya cirit-birit, mual, keletihan, sakit kepala, dan insomnia.
Sebilangan besar kesan sampingan ini bersifat sementara dan biasanya akan hilang sendiri dengan satu atau dua minggu memulakan rawatan. Dengan ini, jika anda mengalami kesan sampingan, segera hubungi doktor anda dan jangan berhenti rawatan sehingga doktor memberitahu anda. Menghentikan dan menukar rawatan sebelum waktunya boleh menyebabkan perkembangan ketahanan terhadap ubat.
Dengan itu, inhibitor integrase kekal lebih lama dalam aliran darah daripada ubat HIV lain dan mempunyai "pengampunan" yang lebih besar jika anda kadang-kadang terlepas dos. Namun, penting untuk tetap patuh, meminumnya setiap hari seperti yang ditetapkan dengan sedikit dos yang tidak dijawab.
Dadah dalam Pembangunan
Walaupun ubat gabungan, Dutrebis (raltegravir + lamivudine), telah mendapat persetujuan oleh FDA pada tahun 2015, pengeluar telah memutuskan untuk tidak melepaskannya di A.S. dan kemudian menariknya dari Kesatuan Eropah juga. Pada akhirnya, pengeluar memutuskan bahawa tidak perlu kerana raltegravir dan lamivudine telah diedarkan secara meluas sebagai agen ubat tunggal.
Calon lain yang menjanjikan, integrot inhibitor cabotegravir, sedang menjalani ujian manusia Tahap III.