Imunoterapi untuk Kanser Payudara

Kandungan

• Asas Imunoterapi
• Imunoterapi untuk Kanser Payudara
• Tecentriq (Atezolizumab) untuk Kanser Payudara Tiga Kali Negatif
• Keytruda (Pembrolizumab)
• Jenis Imunoterapi Lain dalam Kanser Payudara
• Rawatan Lain untuk Kanser Payudara Metastatik

Ubat-ubatan imunoterapi untuk barah payudara hingga kini tidak berkesan jika dibandingkan dengan tindak balas yang kadang-kadang dramatik terhadap ubat-ubatan ini pada barah seperti melanoma dan barah paru-paru. Ini berubah pada bulan Mac 2019 dengan persetujuan ubat Tecentriq (atezolizumab) yang dipercepat untuk wanita dan lelaki dengan metastatik (tahap 4) atau barah payudara tiga kali ganda yang lebih maju dan tidak dapat disembuhkan. Persetujuan itu disertakan dengan ujian pendamping untuk membantu memilih orang yang mungkin mendapat manfaat daripada rawatan tersebut.

Ubat Keytruda (pembrolizumab) juga dapat digunakan untuk beberapa orang dengan barah payudara metastatik yang mengalami perubahan molekul tertentu.

Asas Imunoterapi

Imunoterapi adalah rawatan yang menggunakan sistem imun atau produk sistem imun untuk melawan barah. Ini berdasarkan pengetahuan bahawa tubuh kita sudah tahu bagaimana memerangi barah, dan tindak balas imun inilah yang dianggap mendasari regresi barah yang jarang tetapi didokumentasikan dengan baik yang berlaku pada beberapa orang.

Walaupun mempunyai sel-sel imun di dalam tubuh kita yang mencari dan memusnahkan sel-sel barah, khususnya sel-sel T, kanker sayangnya telah menemukan cara untuk menghindari sistem kekebalan tubuh. Mereka mungkin melakukannya dengan memakai topeng pada dasarnya sehingga mereka dapat menyembunyikan, atau dengan mengeluarkan bahan kimia yang menekan tindak balas imun.

Imunoterapi bukan satu kaedah rawatan, melainkan merangkumi pelbagai terapi berpotensi mulai dari perencat pusat pemeriksaan (termasuk ubat-ubatan yang baru disetujui untuk barah payudara) hingga terapi sel T CAR, hingga vaksin barah.

Imunoterapi untuk Kanser Payudara

Walaupun terdapat peningkatan dalam tahap kelangsungan hidup dengan penggunaan ubat imunoterapi dalam menangani kanser yang mencabar seperti barah paru-paru metastatik dan melanoma, ubat ini dianggap kurang berkesan untuk kanser payudara. Ini masuk akal ketika mempertimbangkan situasi di mana ubat-ubatan ini cenderung berfungsi lebih baik atau lebih buruk.

Inhibitor Pusat Pemeriksaan

Ubat-ubatan imunoterapi yang saat ini dapat digunakan (di luar ujian klinikal) untuk barah payudara disebut sebagai perencat pusat pemeriksaan. Dalam sistem imun, terdapat beberapa pusat pemeriksaan yang memastikan bahawa sistem imun tidak terlalu aktif. Sebenarnya, keadaan yang dikenali sebagai penyakit autoimun berkaitan dengan sistem kekebalan tubuh yang amok yang kemudian menyerang tisu normal di dalam badan.

Sekiranya anda memikirkan sistem ketahanan badan sebagai kereta, pusat pemeriksaan adalah pedal brek. Dalam analogi ini, inhibitor checkpoint adalah ubat yang mengeluarkan kaki dari pedal brek sehingga sistem kekebalan tubuh dapat mempercepat tugasnya untuk menghilangkan bahan dan sel asing.

Perencatan Pusat Pemeriksaan Imun dan Kanser

Inhibitor checkpoint cenderung lebih berkesan untuk tumor yang mempunyai tahap protein yang tinggi yang disebut PD-L1 atau beban mutasi yang tinggi.Beban mutasi merujuk kepada jumlah mutasi yang terdapat pada tumor.

Oleh kerana sel-sel dengan lebih banyak mutasi seharusnya secara teori muncul lebih tidak normal, ketika sistem kekebalan tubuh dilancarkan untuk menyerang, ia harus mengenali sel-sel dengan lebih banyak mutasi lebih baik daripada sel-sel yang mengandung sedikit mutasi. Dengan barah paru-paru, orang yang merokok cenderung mempunyai tumor yang mengandungi jumlah mutasi yang jauh lebih besar daripada tumor barah paru-paru pada orang yang tidak pernah merokok, dan orang yang merokok cenderung memberi tindak balas lebih banyak terhadap ubat ini daripada tidak pernah merokok.

Secara umum, sel barah payudara mempunyai mutasi yang jauh lebih sedikit daripada jenis kanser lain.

Seperti kanser lain, imunoterapi lebih berkesan untuk tumor payudara yang mempunyai beban mutasi tumor tinggi (TMB) atau tahap PD-L1 yang tinggi.

Di samping itu, menggunakan ubat imunoterapi sahaja untuk barah payudara (terapi ubat tunggal), dan bukannya menggabungkan ubat dengan kemoterapi, telah menyebabkan sedikit kesan pada tumor payudara kerana bilangan limfosit yang menyusup tumor (sejenis sel darah putih) ) di kebanyakan barah payudara.

Tecentriq (Atezolizumab) untuk Kanser Payudara Tiga Kali Negatif

Tecentriq (atezolizumab) disetujui untuk wanita dan lelaki dengan barah payudara yang negatif tiga kali ganda (barah payudara di mana reseptor estrogen, reseptor progesteron, dan status HER2 adalah negatif). Ubat ini juga disahkan untuk barah pundi kencing dan barah paru-paru sel kecil tahap 3 apabila pembedahan tidak dapat dilakukan. Walaupun masih terlalu awal untuk menentukan keseluruhan manfaat kelangsungan hidup, penemuan setakat ini memberangsangkan.

Tecentriq adalah antibodi PD-L1 yang berfungsi dengan menyekat PD-L1. PD-L1 (ligan kematian 1 yang diprogramkan) adalah protein yang terdapat di permukaan beberapa sel barah yang menghalang sistem imun menyerang sel. Tecentriq menyekat PD-L1, pada dasarnya melepaskan topeng dari sel barah sehingga sistem kekebalan tubuh dapat mengenali dan kemudian menyerang sel.

Ujian

Sebelum Tecentriq dapat digunakan untuk orang-orang dengan kanser payudara tiga kali ganda, ujian pendamping mesti dilakukan (Ujian VENTANA PD-L1) untuk menentukan siapa yang mungkin bertindak balas terhadap ubat tersebut. Tecentriq paling berkesan pada orang yang mempunyai ekspresi PD-L1 yang tinggi, atau sejumlah besar protein PD-L1 pada permukaan sel barah payudara. Ujian ini dianggap positif apabila sel-sel kekebalan penyusupan tumor berwarna PD-L1 meliputi satu peratus atau lebih kawasan tumor.

Keberkesanan

Apabila mempertimbangkan pilihan menggunakan Tecentriq untuk barah payudara, sangat berguna untuk melihat keberkesanannya dalam kajian sehingga kini.

Dalam kajian 2018 yang dikenali sebagai percubaan IMPassion 130 yang diterbitkan di Jurnal Perubatan New England, penyelidik membandingkan hasil Tecentriq yang digunakan bersama dengan Abraxane (nab-paclitaxel), kepada orang yang dirawat dengan Abraxane ditambah plasebo. (Abraxane adalah sejenis kemoterapi untuk barah payudara metastatik). Kajian itu merangkumi 902 orang yang sebelumnya tidak pernah menerima kemoterapi untuk penyakit metastatik.

Kelangsungan hidup tanpa kemajuan rata-rata (jumlah masa di mana separuh orang mati atau masih hidup tetapi tumor mereka tumbuh atau merebak, dan separuh lagi hidup tanpa memburukkan lagi barah mereka) adalah 7.4 bulan dalam kumpulan imunoterapi di berbeza dengan 4.8 bulan dalam kumpulan yang menerima Abraxane sahaja. Kadar tindak balas objektif dilihat pada 53 peratus orang dalam kumpulan imunoterapi berbanding hanya 33 peratus dalam kumpulan tanpa imunoterapi.

Dalam kajian 2019 yang berbeza yang diterbitkan di Onkologi JAMA, penyelidik melihat keselamatan dan toleransi Tecentriq dalam kombinasi dengan Abraxane pada 33 pesakit dengan tahap 4 atau barah payudara tiga kali ganda yang berulang yang telah menerima hingga dua baris kemoterapi sebelumnya. Orang-orang ini diikuti selama median 24.4 bulan. Respons terhadap rawatan dicatat walaupun pada orang yang sebelumnya dirawat dengan kemoterapi dan, walaupun terdapat kesan sampingan, kebanyakan pesakit mempunyai profil keselamatan yang dapat dikendalikan.

Bagaimana Ia Diberikan

Dalam kajian tersebut, orang menerima Tecentriq 840 mg (atau plasebo) melalui infus intravena pada hari pertama dan 15 setiap kitaran 28 hari. Abraxane (100 mg / m2) diberikan secara intravena pada hari pertama, lapan, dan 15 setiap kitaran 28 hari. Ini berterusan sehingga barah berkembang atau kesan sampingan menyebabkan menghentikan rawatan.

Kesan sampingan

Kesan sampingan rawatan yang paling biasa dengan kombinasi Tecentriq dan Abraxane (berlaku pada 20 peratus atau lebih orang) termasuk:

• Keguguran rambut
• Neuropati periferal
• Keletihan
• Loya
• Cirit-birit
• Anemia
• Sembelit
• Batuk
• Sakit kepala
• Neutropenia (tahap rendah dari jenis sel darah putih yang disebut neutrofil)
• Muntah
• Selera makan berkurang

Reaksi / Komplikasi buruk

Seperti kebanyakan rawatan barah, terdapat beberapa risiko yang berkaitan dengan kombinasi ubat ini. Kesan sampingan yang kurang biasa tetapi lebih serius mungkin termasuk:

• Pneumonitis (radang paru-paru)
• Hepatitis (radang hati)
• Kolitis (keradangan usus besar)
• Gangguan sistem endokrin seperti hipotiroidisme atau kekurangan adrenal
• Jangkitan
• Reaksi Alahan

Kontraindikasi

Gabungan Tecentriq dan Abraxane tidak boleh digunakan pada kehamilan kerana boleh menyebabkan kecacatan kelahiran. Bagi wanita yang mengalami pramenopause, kawalan kelahiran yang berkesan (tetapi bukan terapi hormon seperti pil kawalan kelahiran) harus digunakan.

Kos

Malangnya, seperti banyak ubat baru yang diluluskan untuk barah dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kos rawatan imunoterapi yang diluluskan pada masa ini sangat tinggi.

Keytruda (Pembrolizumab)

Ubat Keytruda (pembrolizumab) juga merupakan perencat pusat pemeriksaan yang disetujui untuk merawat barah metastatik atau tidak dapat dikendalikan yang mempunyai perubahan molekul yang disebut MSI-H (ketidakstabilan mikrosatelit-tinggi) atau dMMR (kekurangan ketidaksesuaian perbaikan DNA).

Dalam ujian klinikal, terdapat beberapa bukti bahawa Keytruda juga mungkin berperanan dalam merawat barah payudara positif metastatik HER2 (bersama dengan terapi yang disasarkan HER2 seperti Herceptin (trastuzumab) dengan PD-L1 yang tinggi dan limfosit yang menyusup tumor yang tinggi.

Jenis Imunoterapi Lain dalam Kanser Payudara

Walaupun pada masa ini tidak ada ubat imunoterapi lain yang disetujui untuk barah payudara, sejumlah kaedah sedang dinilai dalam ujian klinikal.

Mitos mengenai ujian klinikal banyak, dan banyak orang menyatakan kerisauan untuk turut serta. Penting untuk diingat bahawa setiap terapi yang telah kita luluskan pernah dipelajari dalam ujian klinikal.

Gabungan Imunoterapi dan Terapi Sasaran

Potensi terapi untuk barah payudara termasuk menggabungkan ubat imunoterapi (checkpoint inhibitor) dengan terapi yang disasarkan seperti terapi yang disasarkan HER2, perencat CDK 4/6 seperti Ibrance (palbociclib), penghambat angiogenesis seperti Avastin (bevacizumab), poli (ADP-ribose) inhibitor polimerase (PARP), ubat kemoterapi lain, dan terapi radiasi.

Menyasarkan Desmoplasia

Fibroblas adalah sejenis sel tisu penghubung yang mengelilingi tumor. Pertumbuhan tisu penghubung yang terlalu banyak ini di sekitar tumor, suatu keadaan yang disebut sebagai desmoplasia, menghalang sel-sel imun daripada memasuki tumor dan dianggap sebagai salah satu sebab mengapa barah payudara bertindak balas dengan buruk, secara amnya, terhadap perencat pusat pemeriksaan.

Ubat yang kini digunakan untuk transplantasi sumsum tulang, Mozobil (plerixafor), mensasarkan desmoplasia dan memungkinkan perencat pusat pemeriksaan berfungsi dengan lebih berkesan. Konsep ini yang melibatkan melihat tisu di sekitar tumor, atau persekitaran mikro tumor, kini menjadi topik yang sangat diminati dalam pengembangan terapi barah yang lebih baik.

Limfosit Penyusupan Tumor (TILS)

Oleh kerana tumor cenderung lebih responsif terhadap perencat pusat pemeriksaan jika mereka mempunyai lebih banyak limfosit penyusupan tumor, para penyelidik mempertimbangkan untuk menambahkan sel-sel ini untuk menargetkan mutasi tumor.

Pemindahan Sel Adoptif (ACT)

Dalam percubaan klinikal, seorang pesakit dengan barah payudara mengalami penyembuhan sepenuhnya dari barah payudara metastatik dengan bentuk pemindahan sel angkat baru setelah gagal memberi respons terhadap rawatan lain seperti kemoterapi atau terapi hormon.

Vaksin Terapi

Ujian klinikal sedang dijalankan untuk mengkaji kemungkinan kesan vaksin terapeutik terhadap barah payudara.

Imunoterapi sebagai Adjuvant atau Neoadjuvant Therapy

Walaupun imunoterapi paling sering dianggap sebagai rawatan untuk barah payudara metastatik, para penyelidik percaya bahawa ia mungkin juga berperanan pada peringkat awal barah payudara.

Kajian telah dijalankan untuk melihat penggunaan imunoterapi sebelum pembedahan barah payudara (neoadjuvant imunoterapi) untuk orang dengan kanser payudara negatif tiga kali ganda atau barah payudara positif HER2. Terdapat juga kajian yang memeriksa imunoterapi selepas pembedahan (imunoterapi adjuvan) menggunakan perencat pusat pemeriksaan duralumab dan tremelimumab untuk orang yang mempunyai kanser payudara tahap 2 atau tahap 3 positif reseptor estrogen.

Rawatan Lain untuk Kanser Payudara Metastatik

Sebagai tambahan kepada pilihan umum untuk barah payudara metastatik, penting untuk diperhatikan bahawa doktor semakin menggunakan rawatan tempatan untuk metastasis kanser payudara. Ini termasuk penggunaan ubat pengubah tulang untuk metastasis tulang dari barah payudara, dan kadang-kadang pembedahan atau radioterapi badan stereotaktik (SBRT). SBRT adalah terapi radiasi dosis tinggi yang diberikan kepada kawasan tisu kecil yang dilokalkan dengan tujuan untuk membasmi metastasis.

Rawatan ini digunakan untuk cuba menghilangkan kawasan penyebaran ke kawasan seperti paru-paru atau otak ketika hanya terdapat beberapa metastasis.

Pilihan Rawatan untuk Kanser Payudara Metastatik

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kemajuan telah dicapai yang sering dapat memperpanjang umur orang dengan barah payudara metastatik. Walaupun ubat-ubatan imunoterapi yang dikenali sebagai perencat pusat pemeriksaan kadang-kadang memberi kesan dramatik pada beberapa jenis barah yang lain, sehingga baru-baru ini peranan ubat-ubatan ini dalam rawatan barah payudara adalah terhad.

Nasib baik, pemahaman yang lebih baik mengenai sistem kekebalan tubuh dan bagaimana ubat-ubatan ini berfungsi menimbulkan harapan bahawa faktor perubahan seperti persekitaran mikro tumor dapat membersihkan jalan di sekitar tumor payudara sehingga ubat imunoterapi dapat aktif dalam barah payudara. Jenis imunoterapi lain juga memberikan harapan, dan banyak ujian klinikal sedang berjalan atau sedang dirancang pada masa ini.

Berapa Lama Anda Boleh Hidup Dengan Kanser Payudara Metastatik?