Kandungan
- Bagaimana Imunoterapi Berfungsi di NSCLC
- Pilihan Dadah
- Kesan sampingan
- Kontraindikasi
- Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Beberapa contoh ubat imunoterapi yang digunakan untuk barah paru-paru sel bukan kecil termasuk Opdivo, Keytruda, dan Tecentriq. Oleh kerana cara imunoterapi "tidak masuk" terhadap apa yang menyebabkan barah, imunoterapi seperti ini sering mengakibatkan kesan sampingan yang lebih sedikit dan lebih ringan daripada kemoterapi.
Bagaimana Imunoterapi Berfungsi di NSCLC
NSCLC adalah jenis barah paru-paru yang paling biasa. Ia boleh tumbuh di dalam paru-paru dan boleh melakukan metastasis (merebak) ke kawasan lain di badan.
Imunoterapi di NSCLC berfungsi dengan mengubah tindakan pusat pemeriksaan sistem imun. Rawatan tersebut dapat digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, terapi radiasi, dan / atau pembedahan.
Pusat pemeriksaan sistem imun adalah protein semula jadi sistem imun yang menghalang pemusnahan sel normal dan sihat. Sel-sel barah mungkin berbeza dengan sel-sel sihat seseorang dengan cara-cara yang memicu sel-T sistem kekebalan tubuh untuk mengenali dan memusnahkannya sebelum mereka dapat menimbulkan masalah.
Tetapi apabila sel-sel barah mengikat dan mematikan protein pusat pemeriksaan sistem kekebalan tubuh, sistem kekebalan tubuh mungkin akan mengabaikannya, yang memungkinkan barah tumbuh dan menyebar.
Inhibitor checkpoint imun adalah kategori ubat imunoterapi. Mereka menyekat pusat pemeriksaan sistem imun tertentu sehingga tubuh akan mengenali sel-sel barah sebagai tidak normal dan melancarkan serangan ke atasnya. Terdapat pelbagai perencat pusat pemeriksaan imun, beberapa di antaranya digunakan untuk merawat NSCLC.
Antibodi Monoklonal
Imunoterapi yang digunakan untuk merawat NSCLC adalah antibodi monoklonal. Produk ini dibuat dalam persekitaran makmal dan direka untuk mengikat reseptor tertentu di dalam badan.
Dalam kes NSCLC, kebanyakan antibodi monoklonal dihasilkan untuk mengikat reseptor PD-1 pada sel T atau protein PD-L1 pada sel barah, walaupun ada yang berinteraksi dengan reseptor lain.
PD-1 mengikat protein pada permukaan sel yang sihat, yang mencegah sel-sel imun menyerang sel-sel yang sihat. Ia dianggap sebagai pusat pemeriksaan sistem imun utama yang terlibat dalam NSCLC.
Apabila tumor paru-paru menghasilkan protein PD-L1 atau PD-L2, protein ini dapat mengikat reseptor PD-1 pada sel-T dan mencegah sistem imun melawan sel-sel barah. Ini membolehkan sel barah bertahan dan membiak, mengakibatkan perkembangan barah.
Dadah yang menyekat PD-1, yang dipanggil Antibodi PD-1 atau Perencat pusat pemeriksaan PD-1, ubah sistem imun sehingga akan bertindak balas dan menyerang sel barah.
Terapi Antibodi MonoklonalPilihan Dadah
Beberapa imunoterapi diluluskan untuk merawat NSCLC. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab), dan Durvalumab (Imfinzi) mengganggu tindakan PD-1; Yervoy (ipilimumab) berinteraksi dengan reseptor CTLA-4, protein imun yang lain.
Semua ubat ini diberikan sebagai infus intravena (IV, melalui vena) kira-kira setiap dua hingga tiga minggu.
| Dadah | Penerima |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Opdivo diluluskan untuk merawat sejumlah jenis barah, termasuk NSCLC metastatik yang telah berkembang semasa atau selepas kemoterapi berasaskan platinum.
Pesakit dengan NSCLC yang mempunyai perubahan dalam gen EGFR atau ALK harus mengalami perkembangan tumor yang berterusan walaupun mendapat rawatan dengan terapi yang diluluskan oleh FDA yang menargetkan barah dengan perubahan genetik ini sebelum memulakan Opdivo.
Nivolumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat reseptor PD-1 dan menyekat interaksinya dengan PD-L1 dan PD-L2, mengurangkan perencatan sistem imun yang diubati oleh kanser.
Ubat ini berkesan untuk meningkatkan kelangsungan hidup pesakit dalam ujian klinikal sebelum persetujuannya dan juga telah menunjukkan manfaat dalam penggunaan dunia nyata sejak diluluskan untuk NSCLC pada tahun 2018.
Dos untuk NSCLC: 240 miligram (mg) setiap dua minggu atau 480 mg setiap empat minggu
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda diluluskan oleh FDA untuk merawat NSCLC yang maju. Ia boleh digunakan dalam NSCLC nonsquamous metastatik apabila tidak ada mutasi EGFR atau translokasi ALK dan sekurang-kurangnya separuh daripada sel-sel tumor positif untuk PD-L1.
Keytruda juga telah diluluskan untuk merawat adenokarsinoma paru-paru NSCLC nonsquamous yang maju bersama dengan kemoterapi, tanpa mengira sama ada sel-sel tumor positif PD-L1.
Dan ia telah diluluskan sebagai rawatan lini pertama dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk NSCLC metastatik skuamosa.
Pembrolizumab mendorong tindakan sel T terhadap sel barah dengan mencegah penghambatan tumor terhadap tindak balas imun sel T. Antibodi monoklonal ini menghalang PD-L1 dan PD-L2 daripada berinteraksi dengan reseptor PD-1 dengan mengikat secara kompetitif dengannya.
Rawatan dengan ubat ini dikaitkan dengan kelangsungan hidup orang yang mempunyai NSCLC yang lebih lama.
Dos untuk NSCLC: 200 mg setiap tiga minggu
Tecentriq (atezolizumab)
Tecentriq diluluskan oleh FDA untuk rawatan metastatik NSCLC bukan skuamosa dalam kombinasi dengan bevacizumab, paclitaxel, dan karboplatin untuk orang yang tidak mengalami perubahan genetik EGFR atau ALK. Ia juga disetujui untuk rawatan metastatik NSCLC dengan perkembangan penyakit semasa atau selepas kemoterapi yang mengandung platinum.
Apabila ia digunakan untuk orang yang mengalami perubahan genetik EGFR atau ALK, ia hanya digunakan jika perkembangan penyakit berlaku walaupun penggunaan terapi yang disetujui oleh FDA untuk NSCLC dengan perubahan genetik ini.
Atezolizumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat PD-L1 dan menyekat interaksinya dengan reseptor PD-1 dan B7.1, protein yang mengaktifkan sistem imun, untuk mengatasi tumor yang menjadi penghambat tindak balas imun anti-kanser badan.
Rawatan ini terbukti dapat menyebabkan penyusutan tumor, serta meningkatkan kelangsungan hidup dan kepuasan pesakit ketika digunakan untuk rawatan NSCLC.
Dos untuk NSCLC: 1200 mg IV selama 60 minit, diikuti oleh bevacizumab, paclitaxel, dan carboplatin pada hari yang sama, setiap tiga minggu selama maksimum empat hingga enam minggu
Imfinzi (durvalumab)
Imfinzi diluluskan untuk rawatan NSLC tahap III yang tidak dapat disembuhkan jika penyakit ini tidak berkembang setelah rawatan dengan kemoterapi dan terapi radiasi.
Durvalumab adalah antibodi monoklonal yang mengikat PD-L1 dan menyekat interaksi PD-L1 dengan PD-1 dan CD80 (protein imun).
Dalam percubaan penyelidikan, ubat ini meningkatkan kelangsungan hidup tanpa kemajuan dan aspek kualiti hidup yang dapat diukur bagi orang yang menghidap NSCLC.
Dos untuk NSCLC: 10 mg / kg setiap dua minggu
Yervoy (ipilimumab)
Yervoy diluluskan untuk rawatan NSCLC lanjutan, bersama dengan nivolumab.
Ipilimumab adalah sejenis imunoterapi yang berfungsi berbeza daripada imunoterapi lain yang digunakan untuk merawat NSCLC. Ia adalah antibodi monoklonal yang mengikat ke reseptor CTLA-4, yang terletak di sel T. Biasanya, CTLA-4 melambatkan pengaktifan sel T, dan ipilmumab berfungsi dengan membiarkan sel T diaktifkan melawan tumor .
Dos untuk NSCLC: 3 mg per kg berat badan setiap tiga minggu untuk keseluruhan empat dos
Kesan sampingan
Imunoterapi yang digunakan untuk NSCLC biasanya menyebabkan kesan sampingan, walaupun kesannya cenderung lebih ringan daripada kesan sampingan kemoterapi dan terapi radiasi.
Hari Penyebaran
Ubat imunoterapi boleh menyebabkan reaksi selama atau dalam beberapa jam selepas infusi pada beberapa orang. Reaksi infusi boleh melibatkan satu atau lebih perkara berikut:
- Menggigil
- Demam
- Pening
- Masalah bernafas
Walaupun anda tidak pernah mengalami reaksi infus pada masa lalu, anda masih boleh mengembangkannya dengan infus masa depan.
Hari Selepas Infusi
Imunoterapi juga boleh menyebabkan kesan sampingan yang berpanjangan yang tidak semestinya berkembang sehingga beberapa hari selepas infusi.
Kesan sampingan yang biasa termasuk:
- Keletihan
- Gatal atau ruam kulit
- Cirit-birit atau sembelit
- Selera makan berkurang
- Loya
- Demam
- Batuk
Komplikasi dan Keprihatinan
Kanser pseudoprogression, keadaan di mana tumor yang bertambah baik dengan rawatan muncul pada kajian pencitraan yang sedang berkembang, juga dapat terjadi. Ini dipercayai berlaku kerana munculnya keradangan terapeutik.
Kadang-kadang perkembangan hiper boleh berlaku dengan imunoterapi. Ini adalah keadaan di mana tumor benar-benar memburuk, mungkin sebagai kesan buruk dari rawatan.
Kesan sampingan imunoterapi yang serius, tetapi tidak biasa di NSCLC termasuk:
- Pneumonitis (radang paru-paru)
- Hepatitis (radang hati)
- Disfungsi hipofisis
Kontraindikasi
Menurut garis panduan National Comprehensive Cancer Care Network (NCCN) untuk NSCLC, ada bidang di mana konsensus mengenai rawatan NSCLC dengan imunoterapi belum dicapai-termasuk karena berkaitan dengan kemungkinan kontraindikasi.
Walaupun begitu, terdapat situasi di mana imunoterapi terbukti bermasalah. Rawatan ini mungkin tidak digalakkan sekiranya risiko kesan sampingan anda melebihi jangkaan faedah rawatan.
Secara amnya, ubat imunoterapi tidak digalakkan sebagai rawatan untuk NSCLC jika penyakit ini belum diubati dengan percubaan terapi lini pertama yang diperlukan.
Selain itu, imunoterapi boleh membahayakan kesihatan anda jika anda sudah mengalami imunosupresif atau mengalami masalah kesihatan seperti pneumonitis, hepatitis, atau disfungsi hipofisis.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Sekiranya anda telah didiagnosis dengan NSCLC, anda dan doktor anda akan membincangkan pilihan rawatan anda. Terdapat pelbagai rawatan untuk NSCLC, dan imunoterapi mungkin merupakan sebahagian daripada rejimen anda. Pada masa ini, imunoterapi tidak dianggap sesuai sebagai satu-satunya rawatan untuk NSCLC dan ia digunakan bersama dengan strategi rawatan lain.
Gambaran Keseluruhan Ujian Genetik untuk Kanser Paru-paru