Ubat

Apa itu Tumor Stromal Gastrointestinal (GIST)?

Posted on
Pengarang: Robert Simon
Tarikh Penciptaan: 24 Jun 2021
Tarikh Kemas Kini: 13 Mungkin 2024
Anonim
Gastrointestinal Stromal Tumor (GISTs), Causes, Signs and Symptoms, Diagnosis and Treatment,
Video.: Gastrointestinal Stromal Tumor (GISTs), Causes, Signs and Symptoms, Diagnosis and Treatment,

Kandungan

Tumor stromal gastrointestinal (GIST) adalah sejenis sarkoma tisu lembut. Walaupun mereka adalah jenis sarkoma saluran pencernaan yang paling biasa, mereka hanya menyumbang 0.2% daripada kanser saluran pencernaan secara keseluruhan. Mereka mungkin dijumpai di mana saja di saluran pencernaan tetapi paling biasa di perut dan usus kecil di mana ia boleh menyebabkan pendarahan, anemia, dan kadang-kadang rasa sakit yang teruk ketika terjadi penyumbatan atau perforasi.

Diagnosis boleh mencabar, tetapi paling sering dibuat dengan ultrasound endoskopi. Pilihan rawatan (dan seterusnya kelangsungan hidup) telah berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir, dan pemahaman mengenai profil genetik tumor ini penting dalam memilih pendekatan terbaik.

Jenis GIST

GIST hanya dikenali sebagai bentuk tumor yang berbeza beberapa dekad yang lalu, tetapi kemajuan dalam analisis genetik tumor ini telah menyebabkan kemajuan dalam rawatannya yang dapat dianggap sebagai prototaip ubat ketepatan (merawat kanker secara individu berdasarkan genetik mereka- naik dan bukannya dengan pendekatan satu-ukuran-sesuai-semua).


Jenis / Pengelasan tisu

Tumor stromal gastrointestinal diklasifikasikan sebagai sarkoma, barah yang timbul pada tisu penghubung seperti tulang, tulang rawan, saluran darah, dan tisu saraf. Tumor ini sering dirawat dengan cara yang berbeza daripada karsinoma yang lebih biasa, barah yang timbul dari tisu yang melapisi rongga badan (seperti kulit, paru-paru, saluran payudara, dll.)

Sarkoma vs Karsinoma: Persamaan dan Perbezaan

Pada masa ini dipercayai bahawa GIST timbul dari sel yang disebut sel interstisial Cajal (ICC). Sel-sel ini adalah sebahagian daripada sistem saraf autonomi dan bertanggungjawab untuk peristalsis (gelombang kontraksi yang menggerakkan makanan ke hadapan) di saluran pencernaan.

GIST paling kerap didiagnosis pada orang dewasa berusia antara 40 dan 70 tahun, tetapi boleh dijumpai pada kanak-kanak. Pada satu masa, ada anggapan bahawa beberapa GIST adalah jinak (bukan barah) dan beberapa ganas (barah), tetapi sekarang dianggap bahawa semua GIST berpotensi menyebar (ciri barah). Yang mengatakan, kebanyakan GIST yang sangat kecil yang bermula di perut berperilaku seperti tumor jinak.


Lokasi

Tumor stromal gastrointestinal boleh dijumpai di mana sahaja di saluran pencernaan, tetapi lebih kerap berlaku di beberapa kawasan daripada yang lain:

  • Perut: 60%
  • Usus kecil: 30%
  • Duodenum: 5%
  • Rektum: 3%
  • Kolon: 1%
  • Esofagus: Kurang dari 1%
  • Laman web lain di mana GIST jarang timbul termasuk lampiran, pundi hempedu, pankreas, retroperitoneum, dan tisu-tisu yang mengelilingi organ pelvis pada lelaki dan wanita.

Kelakuan

Apabila GIST berkembang, mereka sering maju secara tempatan dan cenderung tidak merebak (metastasize) ke kelenjar getah bening atau tempat yang jauh berbanding dengan barah lain. Apabila mereka merebak, laman web yang paling biasa adalah paru-paru dan tulang. Keagresifan tumor ini boleh berbeza dengan ketara, sehingga 25% GIST perut dan hingga 50% GIST usus kecil dianggap agresif.

Gejala GIST

Tanda dan gejala tumor stroma gastrointestinal berubah-ubah dan tidak spesifik dan bergantung pada tempat di saluran pencernaan tumor bermula.


Gejala gastrousus

Dalam banyak kes, GIST ditemui secara tidak sengaja (tidak sengaja) apabila penilaian dilakukan untuk alasan lain.

Apabila ada, kemungkinan gejala termasuk:

  • Pendarahan (paling biasa). Ini mungkin termasuk darah muntah (hematemesis) atau darah di dalam najis (melena). Darah mungkin merah, coklat gelap, atau hitam bergantung pada tempat pendarahan berlaku.
  • Mual dan / atau muntah
  • Sakit perut (sangat teruk dengan pecah)
  • Hilang selera makan
  • Bengkak atau kembung perut
  • Kesukaran menelan (disfagia)
  • Rasa kenyang dengan cepat dengan makan (kenyang awal)
  • Anemia yang menyebabkan pening (akibat kehilangan darah)
  • Penurunan berat badan yang tidak disengajakan: Penurunan berat badan sebanyak 5% dari berat badan atau lebih dalam jangka masa 6 hingga 12 bulan tanpa mencuba harus selalu disiasat.
  • Keletihan

Komplikasi

Dalam beberapa kes, yang pertama tanda dan gejala GIST mungkin berkaitan dengan komplikasi tumor. Ini termasuk:

  • Berlubang: Perforasi esofagus (esofagus berlubang), perut, atau usus (perforasi usus) mungkin merupakan gejala pertama, dan boleh menyebabkan kesakitan yang teruk.
  • Halangan: Penyumbatan usus akibat adanya tumor boleh menyebabkan kesakitan dan muntah yang teruk.
  • Kesakitan yang teruk mungkin hadir walaupun tanpa komplikasi GIST.

Gejala Bukan Gastrointestinal

Gejala saluran pencernaan mungkin terdapat pada orang yang mempunyai GIST keluarga (GIST yang berlaku dalam keluarga atau dikaitkan dengan sindrom genetik). Orang dengan GIST keluarga mungkin juga mempunyai gejala yang lebih luas, kerana banyak tumor sering terdapat (orang yang tidak mempunyai sejarah keluarga biasanya mempunyai tumor bersendirian).

Gejala tambahan mungkin termasuk tompok gelap pada kulit, atau gatal-gatal yang menyakitkan dan menyakitkan.

Kejadian

Kejadian sebenar GIST tidak diketahui, kerana dianggap bahawa banyak tumor ini salah didiagnosis sebagai jenis kanser lain. Diperkirakan kira-kira 5,000 kes didiagnosis di Amerika Syarikat setiap tahun. Yang mengatakan, GIST kecil lebih biasa dan sering dijumpai secara kebetulan ketika kerja dilakukan kerana alasan lain. Apabila autopsi dilakukan pada orang dewasa yang mati disebabkan oleh sebab yang tidak berkaitan dengan GIST, GIST kecil (kurang dari 1 sentimeter) GIST telah dijumpai di lebih dari 20% orang.

Punca

Kanser selalunya bermula apabila serangkaian mutasi pada dua jenis gen, gen onkogen dan / atau penekan, membawa kepada pertumbuhan sel yang tidak terkawal.

Gen penekan tumor adalah gen yang memberi kod untuk protein yang memperbaiki sel yang rosak atau menghilangkan sel yang tidak dapat diperbaiki (sehingga mereka tidak dapat meneruskan dan menjadi barah). Gen BRCA adalah contoh gen penekan tumor.

Proto-onkogen adalah gen yang memberi kod untuk protein yang mengawal pertumbuhan, pembelahan, dan kelangsungan hidup sel, dan paling aktif pada janin yang sedang berkembang. Apabila bermutasi pada orang dewasa (agar mereka terus berada dalam posisi "on"), mereka disebut sebagai onkogen. Dua onkogen, KIT dan PDGFRA bertanggungjawab untuk kira-kira 85% GIST. Tidak semua mutasi KIT atau PDGFRA adalah sama, dan ini dibincangkan di bawah.

Gen penekan tumor juga mungkin terjejas pada beberapa orang dengan GIST.

Faktor-faktor risiko

GIST agak unik kerana pada masa ini tidak ada faktor risiko persekitaran atau gaya hidup yang diketahui untuk penyakit ini. Penyakit ini dikaitkan dengan usia (paling biasa pada usia pertengahan hingga orang dewasa yang lebih tua), tetapi serupa di kalangan lelaki dan wanita dan dari pelbagai bangsa.

Mutasi Gen dan GIST

Sebilangan besar mutasi gen yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan GIST diperoleh atau mutasi somatik. Ini berbeza dengan mutasi keturunan atau kuman yang berkaitan dengan barah keturunan. Dengan mutasi gen somatik, mutasi berkembang suatu ketika selepas kelahiran dalam proses sel menjadi sel barah.

Apabila barah berkaitan dengan mutasi keturunan, ia disebut sebagai a barah keturunan. Sebaliknya, apabila barah disebabkan oleh mutasi gen yang diperoleh, ia dianggap sebagai barah sporadis. Mutasi gen KIT dan PDGFRA dikaitkan dengan kedua-dua GIST keturunan dan sporadis.

Keturunan Mutasi vs Mutasi Gen dalam Kanser

Sindrom Genetik dan GIST

Sejumlah sindrom genetik yang berbeza dikaitkan dengan GIST. Ini termasuk:

  • Neurofibromatosis jenis-1: Keadaan ini dikaitkan dengan mutasi pada gen NF1. Tumor yang berkaitan dengan NF1 dijumpai terutamanya di perut (60%) dan usus kecil (25%), dan dianggarkan bahawa 3,9% hingga 25% orang dengan neurofibromatosis jenis 1 akan mengalami GIST pada satu ketika dalam hidup mereka. Orang yang mengalami mutasi ini sering mengalami banyak GIST bersama dengan tumor di sekitar saraf (neurofibromas) dan banyak kulit berwarna coklat (cafe au tempat terakhir).
  • Sindrom Carney-Stratakis: Mutasi pada gen dehidrogenase suksinat (SDHA, SDHB, SDHC, dan SDHD) dikaitkan dengan GIST serta paraganglioma atau pheochromocytoma. (Sindrom yang disebut Carney triad syndrome serupa, tetapi bukannya mutasi keturunan pada gen berkaitan dengan perubahan epigenetik dalam gen.)
  • Sindrom GIST keluarga utama: Walaupun kebanyakan GIST yang mempunyai mutasi KIT bersifat sporadis, ada beberapa keluarga yang melakukan mutasi turun-temurun (autosomal dominan), sering mengembangkan GIST pada akhir usia kanak-kanak.

Diagnosis

Diagnosis GIST bermula dengan indeks kecurigaan yang tinggi kerana tumor ini sering didiagnosis sebagai sesuatu yang lain, dan sukar untuk dibezakan daripada tumor jinak pada ujian seperti endoskopi. Mereka mungkin ditemui secara tidak sengaja atau setelah menyiasat gejala yang boleh menyebabkannya.

Tumor stromal gastrointestinal bervariasi dalam ukuran dari kurang dari 1 sentimeter (cm) (0.5 inci) hingga lebih dari 40 cm. Ukuran purata pada masa diagnosis adalah diameter 5 cm (kira-kira 2.5 inci).

Sejarah dan Fizikal

Sejarah yang teliti adalah penting dan merangkumi kajian semula gejala serta sejarah keluarga GIST. Pemeriksaan fizikal harus mencari kelembutan perut, perubahan berat badan, dan tanda-tanda yang berkaitan dengan GIST keturunan seperti bintik cafe au lait.

Ujian Darah

Sebagai tambahan kepada ujian untuk mengenal pasti tumor, jumlah darah lengkap dilakukan untuk mencari bukti anemia, serta ujian fungsi hati kerana tumor ini kadang-kadang dapat menyebar ke hati.

Ujian Pengimejan

Ujian pencitraan sering dilakukan pada awalnya. Ini termasuk tomografi yang dikira (CT), pencitraan resonans magnetik (MRI), atau tomografi pelepasan positron (PET), walaupun CT dianggap yang terbaik untuk mengenal pasti GIST.

Kelemahan ujian pencitraan adalah bahawa biopsi biasanya tidak dilakukan. Dengan GIST, biopsi jarum CT yang diarahkan (biopsi jarum perkutan) biasanya dielakkan kerana kedua-dua risiko pendarahan (tumor ini mudah berdarah) dan risiko penyebaran tumor (menyebabkan penyebaran tumor melalui jejak tumor yang tersisa saluran jarum yang digunakan untuk menarik sampel biopsi).

Walau bagaimanapun, imbasan PET dapat membantu dalam pementasan.

Prosedur

Endoskopi, sama ada EGD (esophagogastroduodenoscopy) atau kolonoskopi, menggunakan skop yang dimasukkan sama ada melalui mulut atau rektum untuk mengakses GIST secara langsung. Oleh kerana tumor stroma gastrointestinal biasanya tumbuh di bawah lapisan permukaan usus (lapisan mukosa), ultrasound endoskopi (menggunakan ultrasound yang melekat pada bahagian depan ruang lingkup) sering menjadi ujian terbaik untuk mengenal pasti tumor ini. Dari ultrasound, biopsi jarum halus yang dipandu dapat dilakukan untuk menentukan seberapa dalam tumor memanjang dan mendapatkan biopsi jika diperlukan.

Oleh kerana bahagian usus (usus kecil) sukar dilihat, terdapat beberapa pilihan selain endoskopi konvensional.

Endoskopi kapsul adalah prosedur di mana kapsul yang mengandungi kamera kecil ditelan.Kamera dapat mengambil gambar ketika bergerak melalui usus kecil (proses yang biasanya memakan masa kira-kira lapan jam) dan menghantar gambar ke alat luaran yang dipakai seseorang di badannya seperti tali pinggang. Kamera berjalan normal dengan pergerakan usus dan tidak perlu diambil. Kelemahan endoskopi kapsul adalah bahawa biopsi tidak dapat dilakukan dengan prosedur.

Pilihan lain untuk mengakses kawasan usus yang sukar dijangkau, sementara juga memungkinkan untuk melakukan biopsi, adalah enteroskopi belon berganda. prosedur ini melibatkan memasukkan dua tiub endoskopi, dengan satu bahagian dalam yang lain. Tiub perlahan-lahan digerakkan ke depan dengan memajukan satu tiub dan kemudian yang lain dengan cara periskop, bermula dengan tiub yang dimasukkan sama ada melalui mulut atau rektum.

Biopsi

Biopsi boleh dilakukan sama ada melalui kulit, melalui ultrasound endoskopi, atau dengan biopsi pembedahan (pada masa pembedahan untuk membuang tumor). Dengan mana-mana prosedur ini, risiko pendarahan mesti dipertimbangkan kerana GIST biasanya mudah rapuh (mudah pecah).

Biopsi tidak selalu diperlukan jika pembedahan akan dilakukan, seperti dalam pengaturan ini, biopsi dapat dilakukan kemudian. Dengan tumor yang tidak dapat dikendalikan, bagaimanapun, biopsi sangat penting, kerana ujian untuk menentukan mutasi spesifik yang ada dapat membantu memandu rawatan.

Sampel biopsi digunakan untuk mencatat ciri-ciri tumor di bawah mikroskop, menilai kadar mitosis, dan melakukan analisis histokimia dan ujian genetik.

The kadar mitosis penting dalam menentukan keagresifan GIST dan digambarkan sebagai lebih besar atau kurang daripada lima sel mitotik setiap medan daya tinggi. Sel mitotik adalah sel yang diperhatikan berada dalam tahap aktif pembelahan sel.

Analisis Molekul / Genetik

Selain memeriksa kadar mitosis, teknik termasuk imunohistokimia, imunostaining, dan profil genetik dapat dilakukan. Untuk memahami ujian ini, sangat berguna untuk melihat mutasi apa yang ada, kerana ini membantu doktor menentukan rawatan terbaik untuk tumor individu.

Pada masa ini disarankan agar setiap orang yang mempunyai GIST diuji untuk mutasi KIT dan PDGFRA. Sekiranya negatif, ujian untuk BRAF, SDH, dan NF1 harus dilakukan.

Mutasi GIST

Mutasi yang paling biasa dijumpai dalam GIST adalah mutasi KIT dan PDGFRA:

KIT mutasi terdapat di sekitar 80% GIST. Namun, mutasi mungkin berlaku di kawasan gen yang berlainan, dan bagaimana tumor bertindak balas terhadap rawatan boleh berbeza-beza bergantung pada lokasi, misalnya, di exon 11 (paling biasa) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8, dll.

PDGFRA mutasi terdapat pada kira-kira 10% daripada tumor ini (dan melibatkan ekson 12 atau 18). Sebilangan besar mutasi ini bertindak balas dengan cara yang serupa terhadap rawatan kecuali D842V.

Tumor yang tidak mempunyai mutasi KIT atau PDGFRA kadang-kadang disebut sebagai "tumor jenis liar KIT-PDGFRA" dan menyumbang kira-kira 10% hingga 15% daripada tumor ini (tetapi peratusan yang lebih tinggi pada kanak-kanak dan orang dewasa muda). Tumor ini juga mungkin mempunyai mutasi gen yang dapat memandu rawatan. Contohnya merangkumi:

  • Gen SDH: Tumor ini cenderung berlaku pada orang yang lebih muda, dan tidak seperti GIST biasa, boleh merebak ke kelenjar getah bening. Nasib baik, mereka biasanya adalah tumor yang lambat tumbuh.
  • NF1
  • Mutasi BRAF: Tumor ini sering terdapat di usus kecil.
  • Mutasi KRAS
  • Peleburan gen NTRK
  • Subtipe lain juga telah diperhatikan, seperti gabungan yang melibatkan gen NTRK atau BRAF.

Imunohistokimia

Imunokimia adalah teknik pewarnaan khas yang dilakukan untuk mencari protein tertentu di permukaan sel barah. Kira-kira 95% GIST akan kekal positif untuk CD117 (CD117 adalah protein yang dikodkan oleh gen KIT), dan 80% positif untuk CD34 atau DOG1. Tumor yang positif untuk kedua CD117 dan DOG1 mempunyai peluang 97% untuk menjadi GIST.

CD117 tidak khusus untuk GIST, dan mungkin positif dengan beberapa jenis sarkoma lain. Teknik imunostain lain berguna dalam beberapa kes.

Profil Genetik

Ujian genomik seperti penjujukan generasi seterusnya dapat mendedahkan perincian lebih lanjut mengenai mutasi KIT dan PDGFRA, dan bermanfaat kerana tumor dengan mutasi di tempat yang berlainan dalam gen ini dapat mempengaruhi bagaimana seseorang akan bertindak balas terhadap rawatan.

Profil molekul juga membantu dalam mengenal pasti mutasi yang kurang biasa, yang penting kerana tumor ini tidak sering bertindak balas terhadap rawatan yang paling biasa untuk GIST. Dalam satu kajian, mutasi didapati pada 82% tumor yang diuji negatif untuk KIT dan PDGFRA.

Diagnosis pembezaan

Sebilangan keadaan perlu dibezakan dari GIST, dan boleh menyebabkan gejala serupa. Ini termasuk:

  • Leiomyoma atau leiomyosarcoma
  • Schwannoma
  • Mesothelioma peritoneal
  • Tumor selubung saraf periferal
  • Tumor berserabut bersendirian
  • Sarkoma sinovial
  • Tumor neuroendokrin seperti tumor karsinoid
  • Fibromatosis
  • Tumor myofibroblastik yang meradang
  • Tumor glomus gastrik
  • Angiosarcoma
  • Karsinoma Sarcomatoid

Pementasan

Tidak seperti banyak barah yang berlanjutan dari peringkat 1 hingga tahap 4 untuk menentukan pilihan rawatan terbaik, GIST dijelaskan terutamanya berdasarkan gambaran klinikal. Ini termasuk:

  • Lokasi tumor
  • Saiz tumor
  • Indeks mitotik (lebih besar daripada atau kurang dari 5 mitosis setiap medan daya tinggi)

GIST lebih cenderung merebak jika lebih besar (lebih besar daripada 2 cm atau diameter kira-kira 1 inci), jika ia berada di tempat lain selain perut atau omentum, dan / atau jika mereka mempunyai indeks mitotik yang tinggi.

Semasa mengadakan untuk menentukan pilihan rawatan, GIST dibahagikan kepada dua kategori:

  • Tumor yang boleh dikendalikan (boleh dikendalikan): Ini adalah tumor yang boleh dikeluarkan secara pembedahan.
  • Tumor yang tidak dapat dirawat (tidak dapat dikendalikan): Sebilangan tumor tidak dapat dirawat secara berkesan dengan pembedahan kerana lokasinya atau kerana tumor sudah menyebar di luar saluran pencernaan.

Pendekatan pementasan yang terpisah membahagikan GIST menjadi dua kategori berdasarkan lokasi tumor.

  • Tumor yang melibatkan perut atau omentum: Tumor ini cenderung tumbuh dengan cepat atau merebak ke kawasan lain.
  • Tumor yang melibatkan usus kecil atau besar, esofagus, atau peritoneum. Tumor ini cenderung tumbuh lebih cepat dan cenderung merebak.

Ujian peringkat boleh merangkumi CT, MRI, PET, sinar-X dada, atau imbasan tulang bergantung pada ciri-ciri tumor.

Rawatan

Pilihan rawatan untuk GIST mungkin termasuk operasi, operasi diikuti dengan terapi yang disasarkan untuk jangka waktu (terapi adjuvan), terapi yang disasarkan sebelum operasi (terapi neoadjuvant), ubat terapi yang disasarkan sendiri, atau menunggu yang berjaga-jaga. Beberapa ujian klinikal juga sedang dijalankan.

Kemoterapi adalah tidak dianggap berkesan untuk GIST, dan terapi radiasi terutama dikhaskan untuk komplikasi atau metastasis dalam beberapa kes. Berikut adalah tahap yang berbeza ditangani:

  • Tumor yang sangat kecil: Penantian berjaga-jaga atau pengawasan aktif (memantau tumor dengan teliti tetapi menahan rawatan) boleh dipertimbangkan dengan beberapa GIST yang sangat kecil. Sebilangan besar tumor, bagaimanapun, mempunyai lebih besar daripada ini pada saat diagnosis. Ini adalah pilihan utama bagi orang yang mempunyai GIST yang berdiameter kurang dari 1 hingga 2 sentimeter, dan ketika tumor itu dijumpai secara tidak sengaja ketika operasi dilakukan untuk alasan lain. Penantian berjaga-jaga tidak bermaksud mengabaikan rawatan, dan tumor ini memerlukan tindak lanjut yang teliti.
  • Tumor yang dapat dikawal: Rawatan pilihan, jika boleh, adalah pembedahan. Untuk tumor yang berisiko tinggi berulang, terapi yang disasarkan biasanya disarankan selepas pembedahan.
  • Tumor yang tidak dapat disembuhkan: Tumor yang tidak dapat dikeluarkan dengan pembedahan untuk beberapa sebab dianggap sebagai metastatik GIST. Walau bagaimanapun, setelah jangka waktu tertentu, tumor ini boleh menyusut sehingga tahap pembedahan mungkin dilakukan.
  • Tumor metastatik: Metastatik GIST dirawat dengan terapi yang disasarkan, dan ujian mutasi sangat penting untuk menentukan pilihan terbaik.

Pembedahan

Pembedahan boleh digunakan dalam tiga tetapan yang berbeza dengan GIST:

  • Tumor yang dapat dikesan semula (cukup kecil dan belum merebak sehingga boleh dikeluarkan melalui pembedahan)
  • Tumor yang tidak dapat disembuhkan yang telah menyusut cukup dengan terapi yang disasarkan
  • Pembedahan paliatif digunakan untuk mengawal komplikasi tumor ini seperti pendarahan

Pembedahan untuk GIST agak berbeza dengan prosedur pembedahan barah yang lain. Oleh kerana tumor ini tidak menyebar jauh ke dalam otot, pembedahan besar (seperti membuang seluruh perut) biasanya tidak diperlukan. Pembedahan dirancang untuk menghilangkan tumor sehingga tidak ada sel barah yang ada di pinggir tisu yang akan dikeluarkan (margin negatif jika mungkin). Walaupun terdapat beberapa ketumbuhan di pinggiran, pembedahan semula tidak biasanya dilakukan.

Pembedahan boleh dilakukan melalui pembedahan invasif minimum (seperti laparoskopi) atau melalui prosedur terbuka (mis. Laparotomi). Laparoskopi lebih disukai, terutama pada pesakit tua, dan sering dapat digunakan dengan tumor yang berdiameter 5 cm dan lebih kecil.

Pembuangan kelenjar getah bening juga tidak biasanya diperlukan, kerana kebanyakan tumor ini tidak cenderung merebak ke kelenjar getah bening (pengecualian adalah GIST dengan mutasi SDH di mana nodus yang diperbesar harus dikeluarkan).

Sangat penting untuk mempunyai pakar bedah yang berpengalaman dalam pembedahan GIST. Pakar bedah harus berhati-hati agar tidak mengganggu lapisan luar sekitar tumor (pseudocapsule) kerana risiko pendarahan dan juga kerana dapat mendorong penyebaran tumor.

Terapi Sasaran Pembedahan Plus Adjuvant

Dengan pembedahan, terapi yang disasarkan boleh digunakan sama ada sebelum pembedahan atau selepas pembedahan.

Terapi tambahan merujuk kepada penggunaan terapi yang disasarkan selepas pembedahan untuk mengurangkan risiko berulang. Kini disarankan agar orang-orang dengan tumor yang berisiko tinggi untuk berulang (berdasarkan ukuran tumor, lokasi, dll.) Dirawat dengan terapi yang disasarkan sekurang-kurangnya 3 tahun setelah pembedahan, walaupun ada yang berpendapat bahawa ini mungkin berlanjutan lebih lama , terutama bagi orang yang mempunyai tumor dengan mutasi KIT exon 11.

Terapi Neoadjuvant merujuk kepada penggunaan terapi yang disasarkan (Gleevec) sebelum ini pembedahan untuk mengurangkan ukuran tumor. Ini kadang-kadang boleh mengakibatkan pembedahan yang jauh lebih invasif. Pada masa yang lain, tumor yang sebelumnya tidak dapat dikendalikan dapat dikendalikan setelah beberapa waktu menggunakan terapi yang disasarkan. Dalam keadaan ini, terapi yang disasarkan biasanya digunakan selama sekitar 2 tahun sebelum operasi dilakukan.

Ablasi frekuensi radio kadang-kadang digunakan sebagai alternatif untuk pembedahan ketika operasi terlalu berisiko untuk beberapa alasan (kerana usia lanjut, dll.).

Terapi yang disasarkan: KIT dan PDGFRA

Terapi yang disasarkan adalah ubat-ubatan yang menargetkan sel-sel barah atau jalur tertentu yang terlibat dalam pertumbuhan barah. Oleh kerana mereka dirancang untuk menargetkan barah secara khusus, mereka sering (tetapi tidak selalu) mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit daripada ubat kemoterapi.

Oleh kerana terapi yang disasarkan mengganggu jalan yang kritikal untuk pertumbuhan tumor, mereka sering kali sangat berkesan (sekurang-kurangnya selama satu tahun atau lebih). Walau bagaimanapun, mereka tidak menyembuhkan barah, dan tumor ini sering berulang setelah rawatan dihentikan.

Bagi orang yang mempunyai GIST yang tidak dapat disembuhkan atau metastatik, terapi yang disasarkan biasanya merupakan pilihan. Ia juga sering disarankan sebagai terapi tambahan atau neoadjuvant.

Gleevec (Imatinib)

Gleevec adalah ubat pertama yang biasanya digunakan, dan berkesan dengan kebanyakan tumor yang positif untuk mutasi KIT atau PDGFRA (ia mensasarkan protein yang dikodekan oleh gen ini). Gleevec mungkin segera dimulakan dengan tumor lanjut atau barah di mana pembedahan mungkin suatu hari nanti mungkin tetapi pada masa ini tidak digalakkan. Ia juga boleh dimulakan selepas pembedahan pada barah yang mempunyai risiko besar untuk kembali.

Ketika Gleevec pertama kali dimulakan, orang diperingatkan untuk melihat tanda-tanda pendarahan saluran pencernaan, kerana tumor ini kadang-kadang dapat berdarah jika mereka menyusut dengan cepat. Kesan sampingan yang paling biasa adalah ruam, cirit-birit, sakit perut, dan sakit otot dan sakit.

Pengecualian: Sebilangan GIST kurang cenderung atau tidak mungkin bertindak balas terhadap Gleevec. Ini termasuk tumor dengan:

  • Mutasi KIT exon 9: Hanya kira-kira separuh daripada tumor ini yang bertindak balas terhadap Gleevec (38% dalam satu kajian), tetapi mungkin bertindak balas terhadap dos yang lebih tinggi (mis. 800 miligram dan bukannya 400 miligram) dan disyorkan agar orang memulakan dos yang lebih tinggi ini atau sebaliknya mulakan pada Sutent.
  • Mutasi KIT exon 13 dan exon 14 biasanya dimulakan pada Sutent.
  • Mutasi KIT exon 17 mungkin dimulakan pada Iclusig (ponatinib) dan bukannya Gleevec.
  • PDGFRA D842V: Tumor dengan mutasi ini tidak bertindak balas terhadap Gleevec. Menurut garis panduan, percubaan klinikal dengan perencat PDGFRA D842V seperti Crenolanib mungkin merupakan pilihan terbaik, jika ada.Tumor ini juga boleh bertindak balas terhadap ubat yang disasarkan Sprycel (dasatinib).
  • Mutasi PDGFRA exon 18 cenderung tidak bertindak balas terhadap terapi lini pertama, dan sering dimulakan pada Ayvakit (avapritinib).
  • Mutasi lain (contoh: SDH, NF1, dll.): Untuk tumor "liar", disyorkan rawatan atau ujian klinikal yang berbeza (lihat di bawah).

Apabila Gleevec berhenti bekerja (rata-rata waktu adalah dua tahun), ada pilihan untuk menggandakan dos ubat atau beralih ke Sutent.

Sutent (Sunitinib)

Sutent adalah terapi yang disasarkan lain yang sering digunakan baris kedua untuk GIST (selain yang dinyatakan di bawah pengecualian di atas). Kesan sampingan termasuk loya, cirit-birit, luka mulut, dan perubahan kulit, serta risiko pendarahan serius dan tekanan darah tinggi pada beberapa orang.

Stirvarga (Regorafenib)

Stivarga biasanya disarankan baris ketiga, ketika Gleevec dan Sutent berhenti berfungsi. Kesan sampingan serupa dengan Stutent, dan Stivarga juga membawa risiko pendarahan, perforasi usus, dan lecet pada tangan dan kaki.

Qinlock (Ripretinib)

Apabila tiga ubat pertama di atas berhenti berfungsi, Qinlock kini sering disyorkan untuk menjalani rawatan keempat (atau ujian klinikal dengan ubat lain).

Pilihan lain

Untuk tumor yang tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan di atas, pilihan lain (hanya terdapat dalam ujian klinikal) termasuk:

  • Nexavar (sorafenib)
  • Tasigna (nilotinib)
  • Sprycel (dasatinib)
  • Votrien (Pazopanib)
  • Iclusig (ponatinib)
  • Mektovi (binimetinib)
  • crenolanib

Berapa lamakah rawatan berterusan?

Apabila tumor dikawal pada Gleevec, banyak orang tertanya-tanya berapa lama ubat harus diteruskan. Malangnya, jika rawatan dihentikan, walaupun setelah mendapat tindak balas yang lengkap, terdapat risiko perkembangan yang tinggi.

Nasib baik, dan tidak seperti rawatan barah dengan sejumlah terapi yang disasarkan, kebanyakan orang yang berhenti dan memulakan semula ubat mereka akan bertindak balas. Atas sebab ini, biasanya disarankan agar terapi yang disasarkan dilanjutkan sehingga tumor berkembang walaupun ada tumor metastatik yang telah dikeluarkan. Walaupun tumor sedang berkembang, menghentikan terapi yang disasarkan dapat mengakibatkan pertumbuhan tumor yang lebih cepat juga.

Adakah Pembedahan Mungkin?

Pada sebilangan orang dengan GIST metastatik yang bertindak balas terhadap Gleevec, rawatan dengan pembedahan cytoreductive setelah Gleevec mungkin menjadi pilihan. Dalam satu kajian, 78% orang yang menjalani pembedahan ini tidak mempunyai bukti penyakit selepas pembedahan, dan keseluruhan hidup adalah 95%.

Terapi yang disasarkan: Tumor Jenis Liar

Tumor dengan mutasi pada gen selain KIT dan PDGFRA biasanya tidak bertindak balas terhadap terapi sasaran konvensional untuk GIST. Yang mengatakan, kajian tahun 2020 menganggarkan bahawa kira-kira 20% tumor yang pada awalnya menguji negatif untuk mutasi KIT dan PDGFRA sebenarnya adalah pembawa mutasi KIT dan oleh itu, mungkin, bertindak balas terhadap rawatan di atas untuk tumor ini. Para penyelidik mengesyorkan agar analisis molekul tahap kedua (profil gen) dilakukan pada tumor yang pada awalnya menguji negatif.

Mutasi SDH

Tumor ini cenderung berlaku pada orang yang lebih muda, lebih kerap pada wanita, dan tidak seperti GIST lain, cenderung menyebar lebih awal dan ke kelenjar getah bening. Yang mengatakan, mereka cenderung tumbuh lebih perlahan. Sebilangan besar tumor ini tahan terhadap Gleevec, dan pembedahan adalah rawatan utama pada masa ini.

NF1

Penjujukan genom sangat penting bagi orang yang mempunyai tumor dengan perubahan NF1 (perubahan adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan kedua-dua mutasi dan perubahan gen lain yang membawa kepada kanser). Walaupun tumor "didorong" oleh perubahan NF1 untuk bertindak balas terhadap Gleevec, beberapa tumor ini juga mempunyai mutasi KIT dan mungkin bertindak balas, terutama yang terjadi di satu kawasan tertentu usus kecil.

PAKAIAN

GIST yang menyimpan mutasi BRAF mungkin bertindak balas terhadap perencat BRAF yang ada sekarang yang digunakan untuk melanoma dan kanser lain.

NTRK Gene Fusion

Kira-kira 1% daripada GIST mungkin mempunyai gabungan gen reseptor neutrofil (NTRK). Ubat Vitrakvi (larotrectinib) kini diluluskan untuk ada jenis barah yang mengandungi mutasi ini, dan tindak balas yang baik telah dilihat dengan beberapa sarkoma tisu lembut. Percubaan klinikal juga sedang dilakukan untuk mengkaji ubat-ubatan seperti Loxo-195 dan TPX-0005.

Kambuhan dan Kemajuan

Kambuhan terlalu biasa dengan GIST yang dirawat dengan pembedahan, dan tumor ini mungkin berulang di saluran pencernaan, atau di tempat yang jauh seperti hati, perut, atau peritoneum. Dengan kekambuhan yang jauh, tumor kemudian dirawat sebagai tumor metastatik, biasanya dengan terapi yang disasarkan.

Tindak lanjut bagi orang yang mempunyai tumor dengan risiko berulang berulang sering dilakukan dengan imbasan CT bersiri (seperti imbasan CT perut dan / atau pelvis setiap tiga hingga enam bulan).

Apabila tumor berkembang, terapi sasaran seterusnya yang tersedia sering digunakan. Dengan perkembangan yang jauh (metastasis), kadang-kadang rawatan tempatan digunakan sebagai tambahan kepada terapi yang disasarkan.

Rawatan Metastasis

Kadang-kadang metastasis berlaku (seperti hati) pada orang yang sebaliknya bertindak balas terhadap terapi yang disasarkan. Apabila ini berlaku, rawatan metastasis tempatan kadang-kadang boleh mengakibatkan kawalan tumor. Prosedur ablasi (ablasi frekuensi radio) atau embolisasi arteri paling kerap digunakan.

Dengan banyak jenis barah, rawatan dihentikan ketika barah berlangsung semasa menjalani rawatan tersebut. Dengan GIST, bagaimanapun, ini tidak digalakkan kerana menghentikan ubat boleh menyebabkan pertumbuhan tumor yang lebih cepat

Dengan GIST canggih yang berkembang pada penghambat tirosin kinase, ubat biasanya diteruskan kerana kanser ini dapat berkembang lebih cepat jika rawatan dihentikan.

Ujian klinikal

Dengan banyak GIST, percubaan klinikal mungkin merupakan pilihan yang baik. Sebagai tambahan kepada terapi sasaran yang dibincangkan di atas, beberapa terapi yang sedang dikaji termasuk:

  • Ubat imunoterapi: Opdivo (nivolumab) dan Yervoy (ipillimumab)
  • Antibodi monoklonal SmAb18087
  • Ablasi alkohol ultrasound endoskopi

Prognosis

Prognosis GIST merangkumi banyak faktor seperti ukuran tumor ketika didiagnosis, kadar mitosis, lokasi tumor, sama ada tumor telah merebak, dan sama ada tumor dapat dikeluarkan dengan pembedahan. Tumor positif KIT dan PDGFRA nampaknya mempunyai prognosis yang serupa.

Data SEER yang melihat orang yang didiagnosis antara 2009 dan 2015 menunjukkan kadar kelangsungan hidup keseluruhan lima tahun sebanyak 83%, dengan kadar 94% dengan penyakit tempatan, 82% dengan penyakit wilayah, dan 52% dengan penyakit jauh. Tetapi rawatan baru telah digunakan sejak masa itu.

Bagi mereka yang didiagnosis, ini adalah salah satu jenis barah yang mana kadar rawatan dan kelangsungan hidupnya meningkat dengan baik dalam beberapa tahun kebelakangan ini, walaupun dengan penyakit metastatik. Tahap kelangsungan hidup 2 tahun bagi orang dengan GIST metastatik yang dirawat dengan Gleevec kini 80% dari masa metastasis.

Mengatasi

Cukup menakutkan jika didiagnosis menghidap barah, tetapi apabila anda mengetahui bahawa anda menghidap barah yang tidak biasa dilakukan oleh kebanyakan orang, ia boleh menjadi lebih menakutkan. Nasib baik, sekarang terdapat banyak pilihan rawatan untuk kebanyakan tumor ini.

Ketahui Mengenai Ketumbuhan Anda

Kelemahan kerana mempunyai banyak pilihan rawatan, adalah orang diminta untuk membuat lebih banyak keputusan mengenai perawatan mereka. Meluangkan masa untuk meneliti barah anda bukan sahaja dapat membantu anda merasa lebih terkawal dalam perjalanan anda, tetapi dalam beberapa kes, malah dapat mempengaruhi hasilnya. Walau bagaimanapun, penting untuk melihat maklumat terkini, kerana rawatan dan kadar kelangsungan hidup penyakit ini meningkat dengan pesat.

Cara Membela Diri Sebagai Pesakit Kanser

Cari Pasukan Penjagaan Barah yang Baik

Bagi mereka yang mempunyai barah yang tidak biasa, sangat berguna untuk mencari doktor yang pakar dalam jenis barah tersebut. Dengan kemajuan yang berlaku di begitu banyak bidang onkologi, sukar untuk tetap berada di atas satu jenis barah, dan bukan untuk membicarakan semua jenis penyakit.

Mendapatkan pendapat kedua di pusat rawatan yang ditetapkan oleh Institut Kanser Nasional adalah salah satu cara yang baik untuk melakukan ini, dan tidak semestinya anda perlu melakukan perjalanan. Sebilangan besar pusat ini kini melakukan konsultasi jarak jauh, dan kadang-kadang boleh bekerjasama dengan doktor anda di rumah untuk merancang rancangan rawatan.

Sokongan

Kepentingan sokongan tidak dapat dilebih-lebihkan ketika anda menghadapi barah. Ini tidak bermaksud bahawa anda harus menyiarkan tumor anda kepada semua orang yang anda kenal, tetapi mempunyai sekumpulan inti orang yang boleh anda ajak bicara, dan yang bersedia untuk membantu dan membantu, adalah penting.

Sokongan daripada orang lain untuk mengatasi penyakit yang sama juga tidak ternilai, baik untuk sokongan sosial dan untuk mengetahui lebih lanjut mengenai tumor anda. Internet adalah kaedah terbaik untuk berhubung dengan orang lain ketika anda menghadapi barah yang tidak biasa. Sebagai tambahan, banyak kumpulan sokongan untuk barah yang tidak biasa adalah "lebih dalam" daripada kumpulan besar untuk orang yang menghidap barah biasa, dan tidak jarang menjalin persahabatan seumur hidup dengan beberapa orang yang anda temui. Beberapa pilihan adalah:

  • Kumpulan sokongan Antarabangsa GIST Support
  • Komuniti sokongan pesakit CancerCare GIST
  • Kumpulan LifeRaft: Kumpulan ini menyediakan bimbingan satu persatu, kumpulan sokongan, malah membantu orang belajar mengenai bantuan kewangan.
  • Facebook: Terdapat beberapa kumpulan, termasuk kumpulan peribadi
  • Twitter: Anda boleh menemui kedua-dua orang yang hidup dengan GIST dan mereka yang meneliti penyakit ini dengan mencari hashtag #GIST, #gastrointestinalstromal tumor, #GISTtumor, dan #sarcoma.

Satu Perkataan Dari Sangat Baik

Tumor stroma gastrointestinal tidak biasa, tetapi dibandingkan dengan banyak penyakit yang tidak biasa, penyelidikan telah menyebabkan kemajuan dalam rawatan dalam beberapa tahun terakhir. Meluangkan masa untuk mengetahui lebih lanjut mengenai penyakit ini benar-benar dapat membantu anda merasa seperti berada di tempat pemandu semasa anda menghidap barah, dan bukannya menjadi penumpang yang menuju ke arah yang tidak pernah anda inginkan.