Kandungan
- Definisi
- Rasional dan Mekanisme Berpotensi
- Cabaran: Dos, Masa dan Banyak Lagi
- Kesan Sampingan dan Risiko
- Faedah dan Contoh
Ketika para penyelidik mengetahui lebih lanjut mengenai peranan sistem kekebalan tubuh dalam barah, serta sel-sel normal yang mengelilingi tumor (persekitaran mikro tisu), cara baru untuk menangani barah yang paling agresif sedang dirancang.
Terokai alasan untuk menggabungkan kemoterapi dan imunoterapi, contoh kanser yang sedang dilakukan, kemungkinan risiko dan kesan sampingan, dan apa maksudnya di masa depan.
Definisi
Untuk memahami potensi faedah dan risiko kemoimunoterapi, ada baiknya melihat dua jenis rawatan secara berasingan, dan kemudian melihat bagaimana mereka boleh bekerjasama untuk merawat barah.
Kemoterapi
Kemoterapi melibatkan penggunaan ubat-ubatan yang secara langsung membunuh sel barah (mereka bersifat sitotoksik) dengan mengganggu proses pembelahan sel.
Oleh kerana rawatan ini dirancang untuk membunuh semua sel yang berpecah dengan cepat, kesan sampingan seperti keguguran rambut adalah perkara biasa. Menggabungkan ubat kemoterapi yang berlainan sudah biasa dilakukan (kemoterapi kombinasi), dan dianggap dapat membantu mengatasi fakta bahawa tidak semua sel dalam tumor membahagi pada masa yang sama.
Walaupun kita sering menganggap kemoterapi hanya membunuh sel barah, namun sebilangan ubat ini juga boleh berfungsi dengan cara lain. Telah dijumpai bahawa ubat-ubatan tertentu seperti Adriamycin (doxorubicin), Cytoxan (cyclophosphamide), dan lain-lain tidak hanya membunuh sel barah, tetapi mengaktifkan tindak balas imun yang boleh menyebabkan kematian sel barah (kematian sel imunogenik).
Bahawa sistem kekebalan tubuh kita sendiri mempunyai kemampuan untuk membunuh sel-sel barah yang dianggap mendasari fenomena yang tidak biasa disebut sebagai pengampunan kanser secara spontan (ketika barah yang didokumentasikan dengan baik hilang). Tindak balas imun ini, sebenarnya, merupakan asas untuk pendekatan yang lebih baru untuk rawatan barah yang disebut imunoterapi.
Imunoterapi
Imunoterapi mengambil pendekatan yang berbeza daripada kemoterapi, dan tidak secara langsung membunuh sel barah. Sebaliknya, rawatan ini, secara sederhana, dirancang untuk meningkatkan kemampuan sistem imun kita untuk melawan barah.
Ramai orang tertanya-tanya mengapa sistem kekebalan tubuh kita tidak melawan sel barah seperti yang mereka katakan, bakteria. Sistem kekebalan tubuh (contohnya, sel T), adakah mempunyai kemampuan ini, tetapi barah sering menemui cara untuk bersembunyi dari sistem imun; baik dengan menyamar sebagai sel normal ("memakai topeng", atau dengan mengeluarkan bahan yang menghalang sistem imun di kawasan tumor.
Siapakah Yang Paling Bermanfaat Dari Imunoterapi?
Imunoterapi berfungsi dengan "mengedepankan" sistem imun sehingga dapat melakukan pekerjaan yang lebih baik dalam memerangi barah. Sayangnya, dan walaupun beberapa orang dengan kanser lanjut mempunyai tindak balas dramatik terhadap ubat-ubatan ini (tindak balas tahan lama), mereka pada masa ini berfungsi dengan baik hanya pada sebilangan kecil orang yang menghidap barah.
Dengan beberapa tumor, dianggap bahawa sel-sel kanser tidak kelihatan cukup abnormal untuk memulakan tindak balas imun yang kuat. Akan tetapi, sering kali terdapat potongan yang membolehkan ubat ini berfungsi dengan paling berkesan. Sebagai contoh, untuk meningkatkan tindak balas imun terhadap barah, sistem imun perlu jelas "melihat" barah itu (antigen di permukaan sel). Di sinilah kemoterapi masuk ke dalam persamaan.
Menggabungkan Kemoterapi dan Imunoterapi
Seperti yang dijumpai dengan kombinasi kemoterapi, menggabungkan lebih daripada satu rawatan, terutamanya rawatan yang dijalankan oleh mekanisme yang berbeza, mempunyai kebaikan. Tetapi alasan untuk menggabungkan terapi ini bersama-sama (untuk mendapatkan satu tambah satu sama dengan dua) berbeza daripada dengan kemoterapi.
Sebaliknya, tujuan utama adalah bahawa gabungan kedua-dua terapi akan menghasilkan sinergi; satu rawatan akan meningkatkan kesan yang lain, dan sebaliknya. Dengan kata lain, tujuan dapat difikirkan sebagai menggabungkan satu tambah satu untuk mendapatkan empat.
Sudah tentu, penting untuk diperhatikan bahawa menambahkan dua rawatan bersama-sama juga boleh menghasilkan lebih banyak, atau berbeza, kesan sampingan.
Kedua-dua kemoterapi dan imunoterapi adalah terapi sistemik, yang bermaksud bahawa mereka menangani sel-sel barah di mana sahaja mereka berada di dalam badan. Ini berbeza dengan "rawatan tempatan" seperti pembedahan, terapi sinaran sinar luaran, dan lain-lain yang menangani barah di mana ia timbul, tetapi tidak jauh dari tumor asalnya.
Rasional dan Mekanisme Berpotensi
Menggambarkan potensi faedah kemoterapi memerlukan kajian semula beberapa biologi barah. Walaupun ini sukar untuk difahami, mengetahui tujuan rawatan anda kadang-kadang dapat memberi kekuatan dalam perjalanan. Paling tidak, kadang-kadang dapat membantu orang mengatasi kesan sampingan dengan lebih baik, mengetahui bahawa ada kemungkinan yang munasabah bahawa rawatan akan mengatasi barah.
Terdapat beberapa cara yang berbeza di mana kemoterapi dapat meningkatkan kesan imunoterapi.
"Kematian Sel Imunogenik"
Seperti yang dinyatakan di atas, selain membunuh sel secara langsung (dengan menghentikan pembelahan sel, dan lain-lain), ubat kemoterapi dapat meningkatkan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk membunuh sel barah. Apabila sel barah mati, mereka tidak hanya dibersihkan oleh sistem kekebalan tubuh, tetapi mereka juga mengaktifkan sistem kekebalan tubuh. Tidak semua kematian sel kanser mengakibatkan pengaktifan tindak balas imun (kematian sel imunogenik).
Apabila sel-sel kanser mati dengan kaedah tertentu (seperti melalui beberapa ubat kemoterapi dan rawatan lain), mereka melepaskan bahan kimia (contohnya, beberapa sitokin) yang merupakan penentang kanser yang penting. Proses ini juga mengakibatkan pengambilan dan pengaktifan sel pembunuh semula jadi (sel NK), sel yang aktif baik menyerang tumor dan meningkatkan pengawasan terhadap sel yang tidak normal. Dari sudut yang berbeza, kemoterapi dapat menurunkan jumlah jenis sel dalam sistem kekebalan tubuh, sel T pengatur (Tregs), yang dapat menurunkan tindak balas imun.
Walaupun rumit, perubahan ini dapat dianggap serupa dengan apa yang berlaku dengan vaksin. Kematian sel barah melalui kemoterapi identik dengan antigen yang disuntikkan dalam vaksin, dan mengakibatkan tindak balas imun yang, bukannya menyerang bakteria atau virus, menyerang sel barah. Secara teori, tindak balas ini harus terus berfungsi lama setelah rawatan (kemoterapi) selesai.
Kaedah lain yang dinilai untuk membuat sel tumor lebih imunogenik termasuk terapi fotodinamik, terapi radiasi, tekanan hidrostatik, dan virus onkolik.
Persekitaran Mikro Tumor
Kita cenderung menganggap barah sebagai gumpalan sel asing yang duduk bersendirian di kawasan badan, tetapi ini jauh dari masalahnya. Lingkungan mikro tumor, atau sel "normal" badan yang terletak di dekat tumor, memainkan peranan yang sangat penting dalam pertumbuhan dan penyebaran kanser.
Kesan ini boleh menjadi positif atau negatif. Kesan negatif mungkin terdengar mengejutkan, tetapi kami telah mengetahui bahawa barah tidak berfungsi sendirian, dan sering mendapati sel "normal" lain untuk melakukan kerja kotor mereka. Sel-sel normal direkrut untuk banyak aktiviti, seperti membantu kanker membuat bekalan darah (angiogenesis) untuk terus tumbuh.
Cabaran: Dos, Masa dan Banyak Lagi
Walaupun nampaknya kemoterapi berpotensi besar untuk meningkatkan keberkesanan imunoterapi dalam beberapa kes, sains masih muda. Semasa menggunakan kemoterapi, perlu untuk mengimbangi kesan yang ada pada ubat-ubatan pada sel-sel tumor dan sel-sel imun yang berbeza melalui dos dan jadual.
Dos Kemoterapi
Secara konvensional, pendekatan dengan kemoterapi adalah dengan menggunakan dosis maksimum yang dapat ditoleransi dalam usaha untuk mematikan sebanyak mungkin sel barah sebelum daya tahan berkembang. Malangnya, dalam dos yang sangat tinggi, kemoterapi boleh mengakibatkan penindasan sistem imun (myelosuppression). Oleh kerana pengaktifan tindak balas imun adalah tujuan kemoimunoterapi, dos yang sangat tinggi boleh menjadi kontraproduktif.
Pada masa yang sama, dos kemoterapi yang terlalu rendah mungkin juga tidak berkesan dengan gagal memberikan cukup "bukti" (antigen) sel-sel tumor untuk merangsang sistem kekebalan tubuh dengan tepat.
Bagi mereka yang mempunyai kebimbangan kerana jumlah sel darah putih yang rendah pada kemoterapi (neutropenia), beberapa tahap penekanan imun sebenarnya mungkin baik. Penurunan sementara dalam jumlah sel darah putih akibat kemoterapi dapat membantu dengan menghantar mesej kepada tubuh yang mengatakan "bahaya" yang boleh menyebabkan pelepasan senjata kimia (sitokin) yang lebih besar, pengaktifan sel T yang melawan barah, dan pengambilan lebih banyak sel imun menjadi tumor.
Penyelidikan sedang dijalankan. Ini termasuk pendekatan seperti kemoterapi metronomik untuk melihat apakah ini dapat meningkatkan tindak balas imun.
Masa
Masa kemoterapi (seberapa kerap), dan diberikan berbanding dengan imunoterapi cenderung juga mempengaruhi keberkesanan kemoterapi.
Terdapat beberapa bukti bahawa ubat kemoterapi mungkin lebih berkesan (sekurang-kurangnya dalam beberapa kes) apabila sel T sudah menyerang tumor (sekunder terhadap imunoterapi). Ini juga, dalam arti, dapat membantu "membersihkan" sel-sel barah yang tersisa setelah sistem imun menjalankan tugasnya. Di samping itu, difikirkan bahawa masa ini dapat mencegah peningkatan sel-sel penekan imun (sel pengatur T, dll.) Yang sering terjadi setelah sistem imun dirangsang oleh imunoterapi.
Meningkatkan Tindak Balas Lebih Lanjut terhadap Imunoterapi
Sebagai tambahan kepada kemoterapi, para penyelidik melihat kaedah lain yang berpotensi untuk menjadikan sel-sel tumor lebih dikenali oleh sistem imun (untuk meningkatkan imunogenisitasnya). Beberapa di antaranya termasuk terapi fotodinamik, terapi radiasi, tekanan hidrostatik, dan virus onkolitik.
Kesan Sampingan dan Risiko
Bila-bila masa digunakan lebih dari satu rawatan, risiko kesan sampingan dan kesan buruk meningkat. Sebagai tambahan, jika reaksi berlaku dengan kombinasi ubat-ubatan, kadang-kadang sukar untuk mengasingkan ubat mana yang bertanggungjawab.
Kesan sampingan kemoterapi dikenali dengan baik dan boleh merangkumi imunosupresi, mual, keguguran rambut, dan banyak lagi.
Kesan sampingan perencat pusat pemeriksaan jauh berbeza, dan lebih mudah difahami dengan melihat mekanisme di sebalik ubat-ubatan ini. Dengan merangsang sistem kekebalan tubuh, ubat-ubatan ini dapat mengarahkan tubuh ke arah penyakit autoimun hingga tahap tertentu. Gejala yang paling biasa adalah gejala yang berakhir dengan "itis" yang merujuk kepada keradangan, seperti radang paru-paru.
Nasib baik, gabungan kedua-dua kelas ubat ini dapat diterima dengan baik dalam beberapa ujian klinikal sehingga kini.
Faedah dan Contoh
Kemoterapi kini digunakan-baik melalui terapi yang diluluskan dan dalam ujian klinikal-untuk sejumlah jenis kanser. Kami akan membincangkan hanya beberapa perkara di sini, tetapi kemungkinan lebih banyak percubaan akan dikembangkan dalam masa terdekat untuk kanser yang belum didapatkan dengan kombinasi ini.
Kanser paru-paru
Kombinasi pertama kemoterapi lini pertama dan imunoterapi untuk barah paru-paru sel bukan kecil (khususnya adenokarsinoma paru-paru) telah diluluskan pada tahun 2017. Percubaan yang membawa kepada kelulusan menggunakan gabungan ubat imunoterapi (sejenis perencat pusat pemeriksaan) Keytruda (pembrolizumab) dengan dua ubat kemoterapi Paraplatin (carboplatin) dan Alimta (premetrexed), untuk menunjukkan bahawa kombinasi itu selamat dan lebih berkesan daripada kemoterapi sahaja.
Sejak masa itu, kombinasi lain telah digunakan dan terdapat beberapa ujian klinikal untuk melihat kombinasi tersebut.
Bagi orang yang menerima imunoterapi baik dengan atau tanpa kemoterapi, penting untuk mengetahui fenomena pseudoprogression. Tidak seperti apa yang dilihat dengan kemoterapi, tindak balas awal terhadap imunoterapi tidak begitu dramatik (memerlukan lebih banyak masa untuk membuat sistem imun berfungsi untuk melawan barah). Ujian pencitraan (seperti imbasan CT) juga dapat terlihat "lebih buruk" lebih awal, walaupun tumor bertindak balas. Ketika sel-sel imun mengelilingi dan menyusup tumor, ia dapat membuat tumor kelihatan lebih besar pada imbasan, sesuatu yang disebut sebagai pseudoprogression. Walaupun tumor kelihatan lebih besar, sebenarnya tumornya lebih kecil.
Yang menarik, adakah terapi radiasi, terutama SBRT (stereotactic body radiotherapy) untuk merawat metastasis, juga didapati dapat meningkatkan keberkesanan imunoterapi bagi sesetengah orang. Melalui sesuatu yang telah diciptakan sebagai "kesan abscopal," radiasi yang diberikan ke satu bahagian badan kadang-kadang dapat merangsang sistem kekebalan tubuh sehingga rawatan tersebut mengakibatkan pengurangan tumor di kawasan tubuh yang berlainan dari lokasi radiasi.
Kesan Abscopal dalam KanserKanser payudara
Walaupun kadang-kadang tindak balas dramatik terhadap imunoterapi dengan beberapa tumor pepejal (seperti barah paru-paru dan melanoma), hasil kajian menggunakan imunoterapi pada orang dengan barah payudara mengecewakan. Tidak seperti beberapa tumor, barah payudara sering mempunyai "beban mutasi yang lebih rendah," yang bermaksud bahawa mereka kelihatan kurang normal pada sistem imun.
Namun, dalam satu keadaan, menggabungkan imunoterapi dengan kemoterapi cukup berkesan, terutamanya dengan barah payudara tiga kali ganda negatif. Kajian pada tahun 2018 membandingkan keberkesanan Tecentriq (atezolizumab) dan ubat kemoterapi Abraxane (nab-paclitaxel), dengan ubat kemoterapi sahaja. Kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata adalah 25.0 bulan untuk kumpulan juga diberikan ubat imunoterapi (pusat pemeriksaan) inhibitor) berbanding dengan 15.5 dalam kumpulan kemoterapi sahaja.
Penyelidikan sedang berjalan mencari cara untuk "membangunkan" sistem imun pada orang yang tidak bertindak balas terhadap imunoterapi, dan beberapa bukti menunjukkan bahawa kemoterapi mungkin mempunyai peranan di masa depan.
Imunoterapi untuk Kanser PayudaraLimfoma
Kombinasi rawatan barah telah lama digunakan untuk mengubati pelbagai jenis limfoma, dan pada tahun 2019 rejimen kemoterapi pertama untuk orang dengan limfoma sel B besar yang berulang telah disetujui. Ubat itu, PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq), dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi Bendeka (bendamustine) dan ubat rituximab terus meningkatkan rawatan penyakit yang mencabar ini.
Kanser Lain
Gabungan imunoterapi (perencat pusat pemeriksaan serta jenis lain) dan kemoterapi sedang dinilai untuk pelbagai jenis kanser. Sehingga Jun 2019, terdapat lebih dari 170 ujian klinikal yang menyiasat perencat pusat pemeriksaan dan kemoterapi (kemoterapi) dalam pelbagai jenis kanser.
Satu Perkataan Dari Sangat Baik
Gabungan imunoterapi dan kemoterapi (chemoimmunotherapy) untuk merawat barah adalah kemajuan pilihan yang menarik untuk sekurang-kurangnya beberapa orang yang menghidap barah. Pendekatan rawatan yang lebih baru ini berbeza dengan pendekatan di masa lalu (diciptakan oleh "slash, racun, burn" oleh beberapa orang), dan menggunakan pengetahuan tentang biologi barah daripada percubaan dan kesalahan sebagai asasnya. Ubat ketepatan ini, bukan sahaja boleh membawa kepada rawatan yang lebih berkesan, tetapi dengan kesan sampingan yang lebih sedikit. Masih banyak persoalan yang belum dijawab, tetapi banyak percubaan klinikal sedang dijalankan yang menjanjikan lebih banyak wawasan dalam masa terdekat.
Adakah Barah Akan Diubati?